重組人腦利鈉肽對(duì)急性心力衰竭患者療效及對(duì)血清中半乳糖凝集素3、內(nèi)皮素1和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的影響

黃宏樞

(玉林市第一人民醫(yī)院第三門(mén)診部，廣西玉林537000)

摘要〔〕目的觀察重組人腦利鈉肽對(duì)急性心力衰竭的療效及對(duì)血清中半乳糖凝集素(Galectin)-3、內(nèi)皮素(ET)-1和半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cystatin)C的影響。方法118例急性心力衰竭〔心功能均為紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)Ⅲ～Ⅳ級(jí)〕的患者隨機(jī)分為對(duì)照組59例，應(yīng)用硝普鈉或硝酸甘油等血管擴(kuò)張藥；觀察組59例，應(yīng)用重組人腦利鈉肽。治療前、治療后抽取靜脈血，應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血清中g(shù)alectin-3、ET-1和CystatinC的表達(dá)。結(jié)果治療1 w后，觀察組心功能改善的總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組血清galectin-3、ET-1和CystatinC的表達(dá)均下降，但是觀察組galectin-3、ET-1和CystatinC的下降值明顯高于對(duì)照組。結(jié)論重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的療效明顯，且能更有效地優(yōu)化血清中g(shù)alectin-3、ET-1和CystatinC的表達(dá)，有效調(diào)節(jié)機(jī)體的內(nèi)環(huán)境。

關(guān)鍵詞〔〕重組人腦利鈉肽；急性心力衰竭；半乳糖凝集素(galectin)-3；內(nèi)皮素(ET)-1；半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cystatin)C

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R541.8〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：黃宏樞(1966-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤學(xué)研究。

急性心力衰竭是由不同的基礎(chǔ)心臟病、不同誘發(fā)因素引起的左室舒張壓升高及心功能低下的癥候群〔1〕。病變進(jìn)展時(shí)多種蛋白表達(dá)異常，其中最明顯的是半乳糖凝集素(Galectin)-3、內(nèi)皮素(ET)-1和半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cystatin)C的改變，不僅對(duì)病變進(jìn)展有重要的促進(jìn)作用，同時(shí)三者可以誘導(dǎo)相關(guān)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，對(duì)內(nèi)環(huán)境形成不良影響〔2～4〕。重組人腦利鈉肽是一種通過(guò)重組DNA技術(shù)合成的分子量為3 464 Da的肽，能有效降低心衰患者的前后負(fù)荷及肺血管阻力，增加心臟的排出量〔5，6〕。本研究關(guān)注常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭患者的效果及對(duì)血清中g(shù)alectin-3、ET-1和CystatinC的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料急性心力衰竭的患者118例，心功能均為紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA) Ⅲ～Ⅳ級(jí)，排除伴有惡性腫瘤、有先天性疾病史的患者。其中男61例，女57例；年齡48～85歲，平均(63.4±5.4)歲。隨機(jī)分為觀察組59例，其中男31例，女28例；年齡48～84歲，平均(63.2±5.8)歲。對(duì)照組59例，其中男30例，女29例；年齡49～85歲，平均(63.6±5.7)歲。兩組常規(guī)資料無(wú)明顯差別。

1.2治療方法兩組均常規(guī)應(yīng)用強(qiáng)心、利尿、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等，對(duì)照組加用硝普鈉或硝酸甘油等血管擴(kuò)張藥。觀察組加用重組人腦利鈉肽，首劑量給予負(fù)荷劑量1.5～2 g/kg，然后應(yīng)用維持量0.007 5～0.01 g·kg-1·min-1，24 h持續(xù)滴注，療程為1 w。

1.3Galectin-3、ET-1和CystatinC的檢測(cè)均抽取治療前及治療后的空腹靜脈血5 ml，分離血清后置于-20℃冰箱中待檢。Galectin-3、ET-1和CystatinC的檢測(cè)方法為ELISA法，嚴(yán)格按實(shí)驗(yàn)步驟操作，嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用NYHA心功能分級(jí)，根據(jù)治療前后心功能改善情況分為顯效、有效和無(wú)效，以心功能提高2級(jí)為顯效，心功能提高1級(jí)為有效，心功能無(wú)改善或加重為無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)的組間比較進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組治療后總有效率的比較觀察組和對(duì)照組治療總有效率(83.05%、顯效30例、有效19例、無(wú)效10例 vs 59.32%、顯效17例、有效18例、無(wú)效24例)差別顯著(χ2=8.098 0,P=0.004 4)。

2.2兩組治療前、后血清中Galectin-3、ET-1和CystatinC變化的比較治療后兩組血清中Galectin-3、ET-1和CystatinC的表達(dá)均下降，但是觀察組下降值明顯高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

分組Galectin-3(μg/L)治療前治療后下降值ET-1(ng/L)治療前治療后下降值CystatinC(ng/L)治療前治療后下降值觀察組8.53±2.164.70±1.411)3.83±1.0979.75±20.3246.25±11.131)33.50±6.351.67±0.230.96±0.331)0.71±0.27對(duì)照組9.01±2.416.89±2.541)2.12±0.5679.26±14.0265.12±14.311)14.14±5.341.71±0.261.21±0.341)0.50±0.14t值0.575.985.350.236.987.640.435.116.54P值0.45750.03430.04130.67570.02760.02140.54360.04510.0298

與治療前比較：1)P<0.05

3討論

急性心力衰竭發(fā)病過(guò)程中，多種細(xì)胞因子激活，形成級(jí)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，使損傷加重。而損傷的心肌細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，破壞周?chē)捏w液環(huán)境〔7〕。Galectin-3是半乳糖凝集素家族的重要成員，除了對(duì)β半乳糖親和力有影響之外，還對(duì)糖基識(shí)別域有一定作用〔8〕。Galectin-3包含251個(gè)氨基酸殘基，相對(duì)分子量為31 kD，其中的Ser-6磷酸化位點(diǎn)具有調(diào)節(jié)細(xì)胞靶向的作用〔9〕。Galectin-3能促進(jìn)巨噬細(xì)胞的活化，促進(jìn)炎性反應(yīng)和纖維化的進(jìn)程〔10〕。由于心力衰竭的病理基礎(chǔ)為心肌纖維化和心室重構(gòu)，因此，心力衰竭時(shí)Galectin-3表達(dá)升高，對(duì)心肌間質(zhì)的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和膠原沉積有一定影響，使心肌肥厚、心肌順應(yīng)性減弱〔11〕。ET-1是由內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的21個(gè)氨基酸構(gòu)成的多肽，是已知最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)之一，其對(duì)心衰也有明顯促進(jìn)作用〔12〕。CystatinC含有120個(gè)氨基酸殘基，對(duì)細(xì)胞外蛋白及基質(zhì)的水解有一定調(diào)節(jié)作用〔13〕。有學(xué)者認(rèn)為CystatinC對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增生有調(diào)節(jié)作用〔14〕。CystatinC在心血管疾病中的表達(dá)升高，對(duì)冠心病和心力衰竭均有明顯促進(jìn)作用〔15〕。

重組人腦利鈉肽在發(fā)揮生物學(xué)功能時(shí)可以與利鈉肽受體相結(jié)合，引起細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷鳥(niǎo)酸苷的濃度升高，使平滑肌舒張，有效擴(kuò)張血管，減輕心臟的前、后負(fù)荷，使心力衰竭得到快速緩解〔16〕。環(huán)磷鳥(niǎo)酸苷濃度升高后可以拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)對(duì)心臟的毒性作用，提高療效〔17〕。本文提示重組人腦利鈉肽可以在一定程度上改變以Galectin-3、ET-1和CystatinC為主要始發(fā)因子產(chǎn)生的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，優(yōu)化內(nèi)環(huán)境。當(dāng)Galectin-3、ET-1和CystatinC的表達(dá)下降后，血管內(nèi)皮功能得到改善，抗炎作用增強(qiáng)，自由基生成減少，心肌細(xì)胞凋亡減少。ET-1下調(diào)后可以使心肌細(xì)胞激活受到抑制，其與血管平滑肌細(xì)胞中的內(nèi)皮素受體A結(jié)合受影響，進(jìn)而減弱細(xì)胞增殖過(guò)程，減輕心肌負(fù)擔(dān)和心肌細(xì)胞的損傷〔18〕。也有觀點(diǎn)認(rèn)為當(dāng)Galectin-3和ET-1的表達(dá)下調(diào)后，減少由Galectin-3和ET-1介導(dǎo)的促心衰發(fā)展的瀑布效應(yīng)，減少泡沫細(xì)胞的反應(yīng)性，有效阻止基質(zhì)降解及心室重構(gòu)，使心室結(jié)構(gòu)和功能維持穩(wěn)定〔19〕。重組人腦利鈉肽還可以抑制耗氧多的游離脂肪酸氧化，促進(jìn)葡萄糖氧化，利用有限的氧產(chǎn)生更多的ATP，增加心肌收縮功能，提高療效〔20〕。

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〔2014-07-15修回〕

(編輯苑云杰)