噻托溴銨治療重度支氣管哮喘的療效及對(duì)血清TNF-α和IL-6水平的影響

雷永紅鄭麗英

(南寧市第三人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣西南寧530003)

摘要〔〕目的探討噻托溴銨治療高齡重度支氣管哮喘的療效及其對(duì)患者血清腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-6影響。方法在該院接受治療的高齡重度支氣管哮喘患者106例，隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組各53例。對(duì)照組患者接受重度支氣管哮喘的常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療方式的基礎(chǔ)上，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用噻托溴銨吸入治療。結(jié)果觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組(P<0.01)。治療后，觀察組患者TNF-α和IL-6水平低于對(duì)照組(P<0.01)，肺功能指標(biāo)用力肺活量(FVC)、最大呼吸峰值(PEF)以及第1秒肺呼吸量百分比(FEV1%)水平高于對(duì)照組(P<0.01)，治療后，免疫球蛋白IgA、IgM以及IgG水平高于對(duì)照組(P<0.01)，生活質(zhì)量高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論噻托溴銨治療高齡重度支氣管哮喘療效顯著，能夠減輕患者炎癥反應(yīng)，改善患者肺功能，調(diào)節(jié)患者免疫功能，提高患者生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞〔〕支氣管哮喘；噻托溴銨；炎癥反應(yīng)；肺功能；生活質(zhì)量

中圖分類號(hào)〔〕R562.25〔

基金項(xiàng)目：南寧市科技局項(xiàng)目 (No.20143167)

第一作者：雷永紅(1960-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科研究。

重度支氣管哮喘是支氣管哮喘中最為嚴(yán)重的類型〔1〕。臨床實(shí)踐治療〔2〕發(fā)現(xiàn)噻托溴銨治療重度支氣管哮喘的療效顯著，但其相關(guān)機(jī)制仍少見(jiàn)報(bào)道。本研究采用噻托溴銨治療重度支氣管哮喘，并觀察了其對(duì)患者血清腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-6的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年7月至2013年7月在我院接受治療的106例高齡重度支氣管哮喘患者，年齡60～80歲，病程3～17年。按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組53例，男28例，女25例，平均年齡(69.2±7.1)歲，病程(9.1±2.3)年。觀察組53例，男27例，女26例，平均年齡(69.5±7.5)歲，病程(9.3±2.5)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異不顯著(P>0.05)。

1.2方法對(duì)照組患者接受重度支氣管哮喘的常規(guī)治療，入院后給予吸氧治療，祛痰來(lái)保證患者呼吸道的通暢，止咳平喘、抗炎、糾正水電解質(zhì)與酸堿紊亂、積極改善患者的肺功能，并予以對(duì)癥處理。觀察組患者在對(duì)照組治療方式的基礎(chǔ)上同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用噻托溴銨(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090276)吸入治療，劑量為18 μg/d。

1.3觀察指標(biāo)①炎癥指標(biāo)〔3〕：觀察治療前后患者炎癥指標(biāo)TNF-α和IL-6水平的變化，評(píng)價(jià)患者炎癥反應(yīng)的改善情況，均通過(guò)ELISA法進(jìn)行測(cè)定。②肺功能〔4〕：測(cè)定治療前后患者肺功能指標(biāo)用力肺活量(FVC)、最大呼吸峰值(PEF)以及第1秒肺呼吸量百分比(FEV1%)水平變化評(píng)估患者肺功能的恢復(fù)情況，應(yīng)用肺功能儀完成檢測(cè)。③免疫功能〔5〕：監(jiān)測(cè)治療前后患者免疫球蛋白IgA、IgM以及IgG水平的變化評(píng)估患者免疫功能的變化，應(yīng)用免疫擴(kuò)散法測(cè)定。④生活質(zhì)量〔6〕：應(yīng)用支氣管哮喘生活質(zhì)量量表〔3〕評(píng)價(jià)治療前后患者生活質(zhì)量的改善情況，包括活動(dòng)受限、心理狀況、哮喘癥狀、對(duì)自身健康關(guān)心以及對(duì)刺激原反應(yīng)方面的評(píng)分。

參考文獻(xiàn)1.4療效標(biāo)準(zhǔn)〔7〕擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者的癥狀顯著改善，炎癥反應(yīng)基本消失，肺功能基本正常，免疫功能大幅提高。有效：患者的癥狀有所緩解，炎癥反應(yīng)減輕，肺功能提高，免疫功能增強(qiáng)。無(wú)效：患者的癥狀、炎癥反應(yīng)、肺功能、免疫功能未見(jiàn)明顯的變化。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較對(duì)照組顯效19例，有效22例，無(wú)效12例，總有效率(77.36%)低于觀察組(顯效29例，有效2例，無(wú)效24例，總有效率92.45%)(P<0.05)。

2.2兩組炎癥指標(biāo)的變化治療后，兩組患者TNF-α和IL-6水平與治療前相比均有所降低(P<0.01)。治療后，觀察組均低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.3兩組肺功能指標(biāo)的變化治療后，觀察組患者肺功能指標(biāo)FVC、PEF及FEV1%水平高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

2.4兩組免疫功能指標(biāo)的變化治療后，觀察組患者免疫球蛋白IgA、IgM及IgG水平高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

2.5兩組生活質(zhì)量比較治療后，觀察組患者活動(dòng)受限、心理狀況、哮喘癥狀、對(duì)自身健康關(guān)心及對(duì)刺激原的反應(yīng)評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表1　兩組炎癥指標(biāo)的變化

與同組治療前比較：1)P<0.01

表2　兩組肺功能指標(biāo)的變化

表3　兩組免疫功能指標(biāo)的變化

表4　兩組生活質(zhì)量的改善 ，分， n=53)

3討論

重度支氣管哮喘發(fā)作時(shí)會(huì)出現(xiàn)缺氧、CO2潴留以及呼吸困難的癥狀，并發(fā)呼吸衰竭、肺氣腫以及心律紊亂等并發(fā)癥，甚至誘發(fā)死亡〔8〕。支氣管哮喘的主要病理基礎(chǔ)是炎性介質(zhì)和炎癥細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥〔9〕。其中TNF-α、IL-6是哮喘發(fā)作時(shí)釋放最多的炎性介質(zhì)，TNF-α與IL-6的過(guò)量釋放是誘發(fā)和加重哮喘的重要原因〔10〕。有研究〔11〕還發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘患者機(jī)體的免疫球蛋白水平普遍較低。這與細(xì)胞因子微環(huán)境有關(guān)，抑制了免疫球蛋白的表達(dá)，不利于患者的康復(fù)預(yù)后。其他文獻(xiàn)〔12〕也認(rèn)為，氣道炎癥是支氣管哮喘患者氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ)和本質(zhì)。文獻(xiàn)〔13〕還認(rèn)為，由于老年患者的特殊性，所以盡快緩解癥狀、縮短發(fā)作時(shí)間是治療老年急性支氣管哮喘患者發(fā)作的關(guān)鍵。因此，筆者認(rèn)為在支氣管哮喘的治療過(guò)程中必須遵循減輕炎癥反應(yīng)、提高免疫力的原則，從而促進(jìn)患者肺功能的恢復(fù)、生活質(zhì)量的提高。

噻托溴銨為特異選擇性的抗膽堿藥物〔14，15〕，可通過(guò)抑制平滑肌M3 受體，產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用。本研究結(jié)果提示噻托溴銨治療重度支氣管哮喘療效顯著，能改善患者生活質(zhì)量。研究結(jié)果還提示噻托溴銨能改善患者肺功能、調(diào)節(jié)患者免疫功能。推測(cè)這可能是因?yàn)猷缤袖邃@為抗膽堿藥物，具有擴(kuò)張支氣管、減輕癥狀的作用〔16〕，通過(guò)氣道重塑促進(jìn)呼吸功能和肺功能的恢復(fù)。同時(shí)噻托溴銨能夠抑制炎性介質(zhì)的表達(dá)〔17〕，從而減輕患者的氣道炎癥反應(yīng)，控制患者的病情和防止疾病的進(jìn)一步惡化。噻托溴銨還可改善微循環(huán)、緩解血管痙攣、降低負(fù)荷〔18〕。

綜上所述，噻托溴銨用于治療高齡重度支氣管哮喘療效顯著，能夠減輕患者炎癥反應(yīng)，改善患者肺功能，調(diào)節(jié)患者免疫功能，提高患者生活質(zhì)量。

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〔2014-07-12修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)