兩種化療方案對老年晚期胃癌患者療效比較

馬保慶

(安陽腫瘤醫(yī)院介入科，河南安陽455000)

摘要〔〕目的比較奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱、鬼臼乙叉甙、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶(ELF)兩種化療方案對老年晚期胃癌患者治療效果和不良反應(yīng)。方法老年晚期胃癌患者65例隨機分為觀察組33例和對照組32例，比較兩組基線資料、化療2個周期的療效以及不良反應(yīng)。結(jié)果兩組基線資料包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、病程、基礎(chǔ)疾病、病理診斷、腫瘤轉(zhuǎn)移均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；化療2個周期后，觀察組治療療效顯著優(yōu)于對照組(χ2=8.977，P=0.030)；觀察組惡心嘔吐(χ2=6.146，P=0.013)、骨髓抑制(χ2=6.848，P=0.009)的發(fā)生率均低于對照組。結(jié)論奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療方案在老年晚期胃癌患者中療效更佳，不良反應(yīng)更少。

關(guān)鍵詞〔〕晚期胃癌；化療；奧沙利鉑；卡培地濱

中圖分類號〔〕R735〔

基金項目：安陽市科技攻關(guān)計劃項目(201103b031)

第一作者：馬保慶(1970-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事常見腫瘤的診斷和內(nèi)科治療及介入治療

胃癌患者具有非特異性的表現(xiàn)，往往早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷者極少，病歷確診一般是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性及局部進(jìn)展型胃癌，導(dǎo)致死亡率高、療效較差〔1〕。迄今為止，晚期胃癌患者往往采用氟尿嘧啶(5-Fu)和含鉑類的藥物作為化療方案，但是老年胃癌患者，其自身的重要臟器功能往往出現(xiàn)了不同程度的下降現(xiàn)象，往往化療的耐受性較差〔2〕。本研究旨在通過使用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱、鬼臼乙叉甙、亞葉酸鈣、5-Fu(ELF)方案對老年晚期胃癌患者治療，探討兩種化療方案的療效和不良反應(yīng)。

1資料與方法

1.1一般資料2008年1月至2013年1月在我院接受治療的65例晚期胃癌老年患者，隨機分為觀察組33例，男18例，女15例；平均年齡(68.3±8.6)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)(22.1±2.1)kg/m2；平均病程(9.8±5.4)個月；糖尿病9例，高血壓7例，高脂血癥6例；低分化腺癌17例，中分化腺癌13例，印戒細(xì)胞癌3例；肝轉(zhuǎn)移3例，肺轉(zhuǎn)移3例，腹腔轉(zhuǎn)移2例。對照組32例，男20例，女12例；平均年齡(67.8±8.4)歲；BMI(22.2±3.3)kg/m2；平均病程(11.0±6.3)歲；糖尿病7例；高血壓6例;高脂血癥7例;低分化腺癌19例，中分化腺癌11例，印戒細(xì)胞癌2例；肝轉(zhuǎn)移4例，肺轉(zhuǎn)移3例，腹腔轉(zhuǎn)移3例。兩組性別、年齡、BMI、病程、基礎(chǔ)疾病、病理診斷、腫瘤轉(zhuǎn)移均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。入組標(biāo)準(zhǔn)：均需接受無痛胃鏡、CT檢查和病理診斷明確診斷為胃癌；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期。患者入院時，接受常規(guī)的檢查(如腎功能、肝功能、心電圖、血常規(guī)均正常)。

1.2研究方法患者入院時均需接受常規(guī)檢查以及營養(yǎng)支持治療，進(jìn)行保護(hù)胃黏膜、制酸、止吐等方面的治療。觀察組：第1天靜脈滴注130 mg/m2的奧沙利鉑2 h；第1～14天，每天兩次口服1 500 mg的卡培他濱。對照組：ELF化療方案，120 mg·m-2·d-1鬼臼乙叉甙，靜脈滴注，200 mg·m-2·d-1的亞葉酸鈣與500 mg·m-2·d-15-Fu，靜脈滴注。一個化療周期為3 w，均需完成2個化療周期。一旦出現(xiàn)骨髓抑制的情況，應(yīng)當(dāng)立即給予相應(yīng)的治療。

1.3評價療效依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的標(biāo)準(zhǔn)對療效進(jìn)行統(tǒng)一判定，劃分為進(jìn)展(PD)、穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)、和完全緩解(CR)四種。有效率=SD+PR+CR/總數(shù)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件行t、χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩者治療療效比較在化療2個周期后，觀察組治療總有效率(93.9%，CR 3例、PR 15例、SD 13例、PD 2例)顯著優(yōu)于對照組(75.0%，CR 1例、PR 6例、SD 17例、PD 8例，χ2=8.977，P=0.030)。

2.2兩者治療不良反應(yīng)比較觀察組惡心嘔吐、骨髓抑制的發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組治療不良反應(yīng)比較( n)

3討論

目前胃癌在我國的發(fā)病率在惡性腫瘤中排第4位，致死率排第2位。其發(fā)病有著非常明顯的地域性，以中國為代表的東亞地區(qū)是高發(fā)區(qū)，其發(fā)病率約占全世界的2/3〔3〕?；熥鳛闊o法實施手術(shù)治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或局部晚期胃癌的重要治療方法，能夠使晚期胃癌患者總生存期延長，其中與化療結(jié)合治療比單藥的化療效果好，但是迄今為止還沒有標(biāo)準(zhǔn)的化療方案〔4〕。同時晚期胃癌的老年患者往往由于腹脹或腹痛等不適現(xiàn)象的伴隨，進(jìn)食狀況較差，其身體狀況也每況愈下，并且腫瘤負(fù)荷也逐漸升高，體力狀況顯著降低，故在方案的選擇方面，除了需要注意有效之外，還需確保高效低毒，這樣才能讓患者真正獲益。

5-Fu屬于消化道惡性腫瘤中最為基礎(chǔ)的一類化療藥物，然而由于其存在副作用大且半衰期短等特點而對抗腫瘤效果構(gòu)成了極大影響〔5〕?？ㄅ嗨麨I作為最近新出的一類口服型的藥物，給藥后能迅速憑借原形順利從胃腸道黏膜中通過，其在肝臟通過羥基酯酶向無活性中間體的5’-DFCR轉(zhuǎn)化，然后在腫瘤組織和肝臟胞苷脫氨酶的相關(guān)作用，生產(chǎn)出最終的中間體5’-DFUR，在腫瘤組織內(nèi)，最終通過腫瘤相關(guān)性的血管因子即胸腺磷酸化酶的催化作用轉(zhuǎn)化成5-Fu〔6〕。但瘤體中的5-Fu濃度明顯比正常組織高，且胃癌中所占的比例明顯比正常的組織高出6倍左右，故可以達(dá)到選擇性殺傷癌細(xì)胞的目的，極大地降低了5-Fu損傷人體正常器官的風(fēng)險。有研究已經(jīng)證實，奧沙利鉑替代順鉑和卡倍他濱替代5-Fu的治療方案可以使胃癌治療有效率上升，對患者會預(yù)后進(jìn)行改善，同時患者相對具有更好的順應(yīng)性，且用藥的途徑較為便捷〔7〕。此外，廣大患者由于卡培他濱所具有耐受性好、毒副反應(yīng)少、口服方便以及療效確切等優(yōu)點而優(yōu)先選擇此種藥物。

作為順鉑、卡鉑之后第三代的鉑類抗腫瘤的藥物，奧沙利鉑可以在15 min內(nèi)與DNA全部結(jié)合，且作用更強，結(jié)合更加牢固。奧沙利鉑的腎毒性小，骨髓抑制較為輕微，毒性反應(yīng)也較輕〔8〕。奧沙利鉑劑量達(dá)到800 mg/m2，10%～15%患者出現(xiàn)外周神經(jīng)感覺異常，但多較輕微，停藥后可速度恢復(fù)，耐受良好〔9〕。資料顯示，采用順鉑或奧沙利鉑聯(lián)合5-Fu和亞葉酸鈣的方案對晚期胃癌患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示在胃癌的治療中，奧沙利鉑比順鉑更優(yōu)，且毒性反應(yīng)也更輕，對于年老患者，其療效比順鉑更好。另外，DNA修復(fù)蛋白無法識別奧沙利鉑和DNA的結(jié)合，故其與大量藥物聯(lián)合使用的時候能夠發(fā)揮出較好的協(xié)同作用，最近奧沙利鉑+卡培他濱的方案在臨床上已經(jīng)開始用于食管癌、胃癌和大腸癌的化療〔10〕。

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〔2013-11-17修回〕

(編輯苑云杰)