復(fù)方靈芝孢子膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的療效及對免疫功能的影響

趙福友吳窮李玉梅汪蕊

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，安徽蚌埠233004)

摘要〔〕目的探討復(fù)方靈芝孢子膠囊聯(lián)合化療治療治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及對免疫功能的影響。方法按照隨機數(shù)字表法將2011年2月至2014年3月該院收治的59例NSCLC患者分為觀察組(31例)和對照組(28例)，兩組均采用紫杉醇+順鉑進(jìn)行化療，觀察組在化療基礎(chǔ)上口服復(fù)方靈芝孢子膠囊，對照組在化療基礎(chǔ)上加服安慰劑，6個療程后比較兩組的臨床療效及治療前后的免疫功能改善情況。結(jié)果觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=5.012，P=0.025)。觀察組臨床穩(wěn)定率高于對照組(χ2=4.230，P=0.040)；觀察組治療后外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前升高，CD8+較治療前下降，對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前下降，CD8+較治療前升高(P<0.05)，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+低于對照組(P<0.05)；觀察組骨髓抑制率、胃腸功能異常率低于對照組(χ2=5.732，P=0.017；χ2=4.768，P=0.029)。兩組腎功能異常率、肝功能異常率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論復(fù)方靈芝孢子膠囊聯(lián)合紫杉醇+順鉑治療非NSCLC可以提高臨床療效，減少對免疫功能的影響，同時減輕骨髓毒性、消化道反應(yīng)等，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞〔〕非小細(xì)胞肺癌；復(fù)方靈芝孢子膠囊；化療；免疫功能

中圖分類號〔〕R73〔

基金項目：安徽省教育廳課題(No.KJ2012Z251)

第一作者：趙福友(1969-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事肺癌方面的研究。

研究〔1〕表明，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)處于臨床Ⅲ～Ⅳ期，化療是其最好的治療方式。目前臨床多采用紫杉醇+順鉑進(jìn)行聯(lián)合化療，但化療后患者出現(xiàn)了不同程度的并發(fā)癥〔2〕。復(fù)方靈芝孢子膠囊是以傳統(tǒng)中醫(yī)理論作為立方組方依據(jù)研制而成，其主要成分靈芝孢子具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等功能〔3〕。本研究觀察復(fù)方靈芝孢子膠囊聯(lián)合紫杉醇+順鉑化療治療NSCLC的臨床療效及對免疫功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料收集2011年2月至2014年3月我院收治的NSCLC患者59例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床病理組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)確診；②中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛證的患者；③Karnofsky(KPS)評分≥60分；④無化療禁忌證者；⑤既往未接受過化療者；⑥預(yù)計生存期≥3個月者；⑦符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求；⑧患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕產(chǎn)婦、哺乳期婦女；②心功能不全者；③肝、腎功能障礙者；④近期服用過其他可能影響本研究結(jié)果的藥物。按照隨機數(shù)字表法分為兩組，觀察組31例，男21例，女10例；年齡43～75歲，平均(63.5±4.3)歲；組織細(xì)胞學(xué)分類：腺癌17例，鱗癌12例，腺鱗癌2例；臨床分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期15例。對照組28例，男19例，女9例；年齡39～76歲，平均(64.8±3.6)歲；組織細(xì)胞學(xué)分類：腺癌16例，鱗癌10例，腺鱗癌2例；臨床分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期13例。兩組基線資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組均采用紫杉醇+順鉑方案進(jìn)行化療，紫杉醇采用135 mg·m-2·d-1的劑量，順鉑采用25 mg·m-2·d-1的劑量。觀察組在化療的同時口服復(fù)方靈芝孢子膠囊，4粒/次，3次/d，以21 d為1個療程，連續(xù)服用6個療程；對照組在化療的同時口服與復(fù)方靈芝孢子膠囊外觀一樣的安慰劑，服用時間與觀察組相同。在化療前后均給予常規(guī)抗過敏、止吐、保肝輔助治療。

1.3評價指標(biāo)(1)每2個療程對患者病情進(jìn)行評估，6個療程后評價兩組總的臨床療效，評價標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：①完全緩解(CR)：目標(biāo)病灶消失且至少維持4 w以上；②部分緩解(PR)：基線病灶長徑總和縮小30%；③穩(wěn)定(SD)：基線病灶長徑總和處在PR與PD之間；④進(jìn)展(PD)：基線病灶長徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶，總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%，臨床穩(wěn)定率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。(2)分別在治療前、治療后檢測兩組患者外周血T細(xì)胞亞群各指標(biāo)的水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。(3)記錄并比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較化療后觀察組的總有效率〔61.29%(19/31)〕高于對照組〔32.14%(9/28)〕(χ2=5.012，P=0.025)；觀察組臨床穩(wěn)定率〔87.10%(27/31)〕高于對照組〔64.28%(18/28)〕(χ2=4.230，P=0.040)。其中CR 0 vs 0，PR 19例(61.29%)vs 9例(32.14%)，SD 8例(25.81%)vs 9例(32.14%)，PD 4例(12.9%)vs 10例(35.72%)。

2.2兩組患者治療前后免疫指標(biāo)水平比較兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+各水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+低于對照組(P<0.05)，且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前升高，CD8+較治療前下降(P<0.05)，對照組治療后外周血中的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前下降，CD8+較治療前升高(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者免疫指標(biāo)變化水平 ± s)

與同組治療前比較：1)P<0.05；與同期對照組比較：2)P<0.05

2.3兩組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況治療后觀察組骨髓抑制率和胃腸功能異常率低于對照組(χ2=5.732，P=0.017；χ2=4.768，P=0.029)，兩組腎功能異常率、肝功能異常率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2　兩組治療后的不良反應(yīng)情況比較〔 n(%)〕

與對照組比較:1)P<0.05

3討論

NSCLC主要包括鱗癌、腺癌及大細(xì)胞癌，其癌細(xì)胞的生長分裂緩慢，且擴散轉(zhuǎn)移也相對較晚。隨著紫杉醇、吉西他濱等化療藥物的廣泛使用及其和順鉑等鉑類藥物的聯(lián)合應(yīng)用，NSCLC患者的生存期已得到大大提高。但是經(jīng)紫杉醇聯(lián)合順鉑化療后，常導(dǎo)致患者機體免疫功能下降，同時在化療過程中還伴有惡心、嘔吐等嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)〔5〕。研究〔6〕表明復(fù)方靈芝孢子膠囊主要以靈芝孢子為主藥，因此它能夠抑制腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到緩解患者病情的作用。

本研究結(jié)果提示復(fù)方靈芝孢子膠囊聯(lián)合化療治療NSCLC可顯著提高患者的臨床療效，對化療效果達(dá)到增效的目的。可能是因為復(fù)方靈芝孢子膠囊中含有的靈芝多糖對腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制作用有關(guān)〔7〕。T細(xì)胞是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，T細(xì)胞中的各種淋巴細(xì)胞共同作用是維持免疫內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的關(guān)鍵。CD3+是代表機體細(xì)胞免疫狀態(tài)的成熟T細(xì)胞標(biāo)志，CD4+是輔助性的T細(xì)胞標(biāo)志，CD8+是抑制性T細(xì)胞的標(biāo)志，研究〔8〕表明惡性腫瘤患者的CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+的比值均低于正常人。因此通過分析惡性腫瘤患者外周血中的CD3+、CD4+、CD8+的水平以及CD4+/CD8+的比值可以有效評估患者機體的免疫狀態(tài)〔9〕。本研究結(jié)果提示，對NSCLC患者進(jìn)行化療會引起患者免疫功能出現(xiàn)不同程度的抑制，而復(fù)方靈芝孢子膠囊對提高NSCLC化療患者細(xì)胞免疫功能具有重要的臨床價值。而且復(fù)方靈芝孢子膠囊具有骨髓保護(hù)及緩解胃腸道不良反應(yīng)的功能。此外，本研究中兩種治療方式均會引起一定的肝、腎功能障礙，提示臨床進(jìn)行化療時需采取保肝護(hù)腎等緩解措施。

4參考文獻(xiàn)

1于海豐,黃旭,甄春英,等.GRP78的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌生物學(xué)特性及預(yù)后的關(guān)系〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012；12(22):4259-63.

2Lee SY,Park HS,Lee KY,etal.Paclitaxel-loaded polymeric micelle(230 mg/m(2))and cisplatin(60 mg/m(2))vs.Paclitaxel(175 mg/m(2))and cisplatin(60 mg/m(2))in advanced non-small cell lung cancer:a multicenter randomized phase ⅡB trial〔J〕.Clin Lung Cancer,2013；14(3):275-82.

3張潔.靈芝復(fù)方膠囊的制備及免疫調(diào)節(jié)作用研究〔D〕.蘇州:蘇州大學(xué)碩士學(xué)位論文,2013.

4楊凱.“蘭州方”配合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效的隨機對照臨床研究〔D〕.蘭州：甘肅中醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文,2014.

5張俊萍,毛光華,史天良,等.DC-CIK 聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效〔J〕.中國腫瘤生物治療雜志,2011；18(4):424-9.

6王躍輝,曲卓慧,趙卓勇.破壁靈芝孢子粉對非小細(xì)胞肺癌患者化療前后免疫功能影響的臨床觀察〔J〕.中國實用醫(yī)藥,2014；9(23):20-1.

7彭亮,趙鵬,李彬,等.破壁靈芝孢子粉對小鼠免疫調(diào)節(jié)作用的實驗研究〔J〕.應(yīng)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2011；17(4):241-3.

8Wang L,Song Y,Men X.Variance of Tnfaip8 expression between tumor tissues and tumor-infiltrating CD4+and CD8+T cells in non-small cell lung cancer〔J〕.Tumour Biol,2014；35(3):2319-25.

9童明宏,邵俊,陳燕紅,等.CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞水平在胃癌患者外周血中的變化〔J〕.檢驗醫(yī)學(xué)，2012；27(6):445-7.

〔2014-11-12修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)