性別對非酒精性脂肪肝、內(nèi)臟脂肪與冠心病關(guān)系的影響

蔡鶴鄭楊

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院心血管中心，吉林長春130021)

摘要〔〕目的探討非酒精性脂肪肝(NAFLD)、內(nèi)臟脂肪與冠心病的關(guān)系在男性及女性中是否有差異。方法入選2013年9月至2014年3月就診于該院行冠脈造影檢查的患者305例(已排除有飲酒史、病毒性及自身免疫性肝損害的患者)，其中男111例，女194例，平均年齡61.2歲。按性別將入選患者分為男性組和女性組。用飛利浦彩超儀測量每組患者是否患有NAFLD及內(nèi)臟脂肪厚度(心外膜、肝前、腎旁、腎周圍的脂肪厚度)，根據(jù)造影結(jié)果應(yīng)用gensini評分，計(jì)算冠脈評分；根據(jù)冠脈評分將兩組又分為3～6分，7～10分，>10分3個(gè)亞組。比較NAFLD的發(fā)生率、內(nèi)臟脂肪層厚度、冠脈評分是否有差別。結(jié)果男性組與女性組相比，NAFLD發(fā)生率、內(nèi)臟脂肪層厚度及冠脈評分無明顯差異(P>0.05)。男性亞組間相比結(jié)果與女性相同，7～10分組及>10分組的心外膜脂肪層厚度、NAFLD發(fā)生率與冠脈評分明顯高于3～6分組(P<0.05)；>10分組的心外膜脂肪層厚度、NAFLD發(fā)生率與冠脈評分明顯高于7～10分組(P<0.05)。3個(gè)亞組間肝前、腎旁、腎周圍的脂肪厚度與冠脈評分無明顯相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論性別不影響NATLD、內(nèi)臟脂肪與冠心病之間的關(guān)系；心外膜厚度及NAFLD是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可作為冠心病的一個(gè)新的預(yù)測因子。

關(guān)鍵詞〔〕非酒精性脂肪肝；冠心??；性別

中圖分類號〔〕R541.4〔

通訊作者：鄭楊(1957-)，女，博士，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、高血壓的臨床及基礎(chǔ)研究。

第一作者：蔡鶴(1987-)，女，在讀碩士，主要從事心內(nèi)科疾病臨床研究。

非酒精性脂肪肝(NAFLD)的發(fā)病機(jī)制與遺傳、胰島素抵抗、代謝綜合征、脂肪素異常、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等有關(guān)〔1〕。有研究〔2～5〕表明NAFLD為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可預(yù)測冠心病的發(fā)生及病變程度，而有人則持反觀點(diǎn)。本文分別以男性和女性的冠心病患者為研究對象，通過對NAFLD、內(nèi)臟脂肪(心外膜、肝前、腎旁、腎周圍的脂肪)厚度進(jìn)行測定，通過冠脈造影對冠心病的病變程度進(jìn)行評分，探討性別是否影響NAFLD、內(nèi)臟脂肪與冠狀動(dòng)脈病變程度之間的關(guān)系。

1材料與方法

1.1對象選擇2013年9月至2014年3月在我院住院行冠脈造影檢查的病人305例，其中男111例，女194例，平均年齡(61.2±9.1)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者；②寄生蟲、病毒、藥物肝損傷病史；③飲酒史是指乙醇量>140 g/w(女性>70/w)；④嚴(yán)重臟器衰竭；⑤近期有疾病史者；⑥患有嚴(yán)重腫瘤、血液疾病者。

1.2分組按性別將入選患者分為男性組和女性組。用飛利浦彩超儀測量每組患者是否患有NAFLD及內(nèi)臟脂肪厚度(心外膜、肝前、腎旁、腎周圍的脂肪厚度)，根據(jù)造影結(jié)果應(yīng)用gesini評分，計(jì)算冠脈評分；組間比較兩組NAFLD的發(fā)生率、內(nèi)臟脂肪層厚度、冠脈評分是否有差別。將男性組及女性組根據(jù)冠脈評分將兩組又分為3～6分、7～10分、>10分3個(gè)亞組，亞組間比較NAFLD、內(nèi)臟脂肪與冠脈評分是否有相關(guān)性。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1一般資料根據(jù)病史、查體記錄患者性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、身高、體重、腹圍、臀圍。①酗酒史：每天飲酒量×飲酒年數(shù)≥150。②血壓：應(yīng)用汞柱血壓計(jì)，病人休息15 min后取臥位測量收縮壓與舒張壓，測量3次，取平均值，按1999年WHO/ISH高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：高血壓為收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。

1.3.2冠脈評分及NAFLD、內(nèi)臟脂肪的計(jì)算與測量(1)根據(jù)造影結(jié)果進(jìn)行血管損害程度記分，選取左主干(LM)、左前降支(LAD)、冠脈左前降支第一角支(D1)、左回旋支(LCX)、鈍像支(OM)、右冠狀動(dòng)脈(RCA)、后降支(PDA)、左室后支(PL)，按其最狹窄處評分，0分：狹窄<25%；1分：狹窄25%～49%；2分：狹窄50%～70%或LM病變；3分：狹窄75%～99%。(2)應(yīng)用彩色多普勒超聲儀診斷NAFLD及測量內(nèi)臟脂肪層厚度：飛利浦型彩色多普勒超聲診斷儀在實(shí)驗(yàn)中被應(yīng)用。中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝學(xué)組制定了NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)： ①?zèng)]有飲酒史或男性飲酒量<140/w(女性<70/w)；②除外全身系統(tǒng)疾病及病毒、藥物、免疫因素所致的肝損傷；③以下兩項(xiàng)在腹部超聲中所見：“明亮肝”即肝臟近處回聲彌漫性增強(qiáng)，回聲高于腎臟；肝內(nèi)結(jié)構(gòu)不清；肝臟遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減。心外膜(EAT測量方式)：患者左側(cè)臥位，用心臟探頭在胸骨旁左心長軸處。測量右室游離壁前方的心外膜脂肪。測量3個(gè)心動(dòng)周期取平均值A(chǔ)。腎臟周圍及腎臟旁脂肪：在腹部肌肉組織的內(nèi)側(cè)面和腎臟包膜之間測量腎周及腎旁脂肪，腎周脂肪是指腎周長軸脂肪層厚度，腎旁是指腹部肌肉組織的內(nèi)層面和腎臟筋膜之間測量的脂肪層厚度。腎周及腎旁即為二者之和。在患者吸氣末固定圖像，測量腎周及腎旁的脂肪側(cè)厚度，左右兩側(cè)各測量3次后取平均值。為減少脂肪層受壓變薄，應(yīng)盡量不要對探頭上的壓力用力B。肝前脂肪層厚度：患者取仰臥位，劍突下測量肝前脂肪層厚度；將探頭置于臍上1 cm，測量從腹直肌內(nèi)緣到大動(dòng)脈前壁的距離，患者屏住呼吸時(shí)固定圖像，排除呼吸和腹壁緊張度對結(jié)果的影響。以上操作由專業(yè)彩超醫(yī)生測量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS14.0軟件行t及χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1男性組與女性組NAFLD發(fā)生率、冠脈評分、BMI、內(nèi)臟脂肪厚度比較男性組與女性組BMI(26.36 vs 25.83 kg/m2)、腰圍(96.96 vs 92.28 cm)、臀圍(102.21 vs 99.83 cm)、心外膜脂肪厚度(0.72 vs 0.76 cm)、肝前脂肪厚度(1.62 vs 1.18 cm)、腎旁脂肪厚度(2.54 vs 2.30 cm)、腎周脂肪厚度(1.42 vs 1.32 cm)、NAFLD發(fā)生率(79.0% vs 81.0%)、冠脈評分(9.32 vs 8.79分)比較無顯著差異(P>0.05)。

2.2男性亞組與女性亞組各組間NAFLD發(fā)生率與內(nèi)臟脂肪厚度比較亞組中男、女7～10分組及>10分組的心外膜脂肪厚度、NAFLD發(fā)生率明顯高于3～6分組；>10分組明顯高于7～10分組(P<0.05)。三亞組間肝前、腎旁、腎周圍的脂肪厚度與冠脈評分無明顯相關(guān)性(P>0.05)。見表1和表2。

表1　女性患者亞組間的內(nèi)臟脂肪厚度及

與3～6分組比較：1)P<0.05;與7～10分組比較：2)P<0.05；下表同

表2　男性患者亞組間的內(nèi)臟脂肪厚度及

3討論

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明男性及女性NAFLD的發(fā)生率、冠脈病變程度及內(nèi)臟脂肪厚度均相同，說明男性及女性通過內(nèi)臟脂肪代謝異常、NAFLD途徑所致冠心病的風(fēng)險(xiǎn)相同，性別不影響該途徑。有學(xué)者〔6〕指出NAFLD可能還不能預(yù)測冠心病的發(fā)生及病變程度。亦有研究〔7〕表明NAFLD為冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，本文研究結(jié)果與后者相同。有研究〔8〕指出男性患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高與冠脈病變有相關(guān)性，男性患者脂質(zhì)代謝性肝損害與冠心病相關(guān)，而女性則無關(guān)。Haring等〔9〕教授指出，血清反應(yīng)脂質(zhì)代謝性肝損傷的酶學(xué)及炎癥因子指標(biāo)在男性冠心病患者中，與冠脈病變程度有關(guān)，而在女性患者中無關(guān)。其觀點(diǎn)與本文不一致。而已有研究〔10〕報(bào)道，性別影響NAFLD與冠心病之間的相關(guān)性，在男性及女性中，NAFLD均與冠心病呈正相關(guān)。該觀點(diǎn)與本文觀點(diǎn)一致，可能因?yàn)閷?shí)驗(yàn)樣本及肝損傷指標(biāo)選取的不同所致的結(jié)果不一致。

4參考文獻(xiàn)

1Marchesini G,Bugianesi E,Forlani G,etal.Non-alcoholic fatty liver,steatohepatitis,and the metabolic syndrome〔J〕.Hepatology,2003;37(4):917-23.

2Targher G,Day CP,Bonora E.Risk of cardiovascular disease in patients withnonalcoholic fatty liver disease〔J〕.N Engl J Med,2010;363(14):1341-50.

3McKimmie RL,Daniel KR,Carr JJ,etal.Hepatic steatosis and subclinical cardiovascular disease in a cohort enriched for type 2 diabetes:the Diabetes Heart Study〔J〕.Am J Gastroenterol,2008;103(14):3029-35.

4Feitosa MF,Reiner AP,Wojczynski MK,etal.Boreckia sex-influenced association of nonalcoholic fatty liver disease with coronary heart disease〔J〕.Atherosclerosis，2013；227(2)：420-4.

5Franzini L,Ardigo D,Cavalot F,etal.Women show worse control of type 2 diabetes and cardiovascular disease risk factors than men:results from the Miind.it study group of the Italian Society of Diabetology〔J〕.Nutr Metab Cardiovasc Dis，2013；23(3)：235-41.

6Treeprasertsuk S,Lopez-Jimenez F,Lindor KD.Nonalcoholic fatty liver disease and the coronary artery disease〔J〕.Dig Dis Sci，2011;56(1):35-45.

7Fraser A,Harris R,Sattar N,etal.Gamma-glutamyl transferase is associated with incident vascular events independently of alcohol intake:analysis of the British Women’s Heart and Health Study and Meta-Analysis〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007;27(12):2729-35.

8Schindhelm RK,Diamant M,Dekker JM,etal.Alanine aminotransferase as a marker of non-alcoholic fatty liver disease in relation to type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease〔J〕.Diabetes Metab Res Rev，2006;22(6):437-43.

9Haring R,Wallaschofski H,Nauck M,etal.Ultrasonographic hepatic steatosis increases prediction of mortality risk from elevated serum gamma-glutamyl transpeptidase levels〔J〕.Hepatology,2009;50(5):1403-11.

10Targher G,Bertolini L,Padovani R,etal.Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and its association with cardiovascular disease among type 2 diabetic patients〔J〕.Diabetes Care,2007;30(5):1212-8.

〔2014-09-19修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)