阿托伐他汀對(duì)不同血脂水平的慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能的影響

彭環(huán)慶彭志允范志勇1唐鐘祥林輝文李烽輝王穎菁

(廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院ICU，廣東佛山528200)

摘要〔〕目的研究阿托伐他汀對(duì)不同血脂水平的慢性心力衰竭(CHF)患者血管內(nèi)皮功能的影響。方法將131例CHF患者隨機(jī)分為他汀治療組66例〔阿托伐他汀20 mg/d，共12 w，正常血脂組，n=32；高脂血癥組，n=34〕和對(duì)照組65例(正常血脂組，n=31；高脂血癥組，n=34)；各選擇同期健康體檢者60例作健康對(duì)照。運(yùn)用無創(chuàng)超聲檢查技術(shù)，觀察用藥前后肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)的變化，同時(shí)檢測(cè)血清血管性假血友病因子(vWF)及6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的濃度水平。結(jié)果治療前CHF各組血清vWF水平較健康對(duì)照組明顯升高(P<0.01)，F(xiàn)MD值和6-keto-PGF1α水平卻顯著下降(P<0.01)， FMD、vWF、6-keto-PGF1α與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)存在顯著相關(guān)性。治療12 w后，CHF各組vWF水平明顯降低，F(xiàn)MD和6-keto-PGF1α水平顯著上升。與對(duì)照組比較，他汀治療組的vWF降低更明顯(P<0.05)，F(xiàn)MD和6-keto-PGF1α升高更為顯著(P<0.01)。他汀治療組血脂水平較治療前均明顯下降(P<0.05，P<0.01)。結(jié)論阿托伐他汀治療各血脂水平的CHF患者，可以有效改善CHF患者的血管內(nèi)皮功能，這種改善作用獨(dú)立于其調(diào)脂作用之外。

關(guān)鍵詞〔〕阿托伐他汀;血脂;慢性心力衰竭;血管內(nèi)皮功能

中圖分類號(hào)〔〕R5〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

1廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院康復(fù)科

第一作者：彭環(huán)慶(1964-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病及危害癥救治研究。

高脂血癥能夠直接導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷，使血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)與功能發(fā)生改變。近年對(duì)慢性心力衰竭(CHF)發(fā)病機(jī)制的研究表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及其功能的紊亂是CHF發(fā)病的重要機(jī)制，血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷參與了CHF的發(fā)生發(fā)展。他汀類藥物在CHF的臨床治療上逐漸被重視，研究表明他汀類藥物具有多效性〔1〕，包括抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、抗血小板等。對(duì)于高血脂的CHF患者，他汀類藥物可以降低血脂水平，改善血管內(nèi)皮功能，但對(duì)于血脂正常的CHF患者的血管內(nèi)皮功能的影響研究較少。本實(shí)驗(yàn)通過研究阿托伐他汀治療不同血脂水平的CHF患者，觀察用藥前后肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)的變化，血清血管性假血友病因子(vWF)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平的變化，探討阿托伐他汀對(duì)不同血脂水平的CHF患者血管內(nèi)皮功能的影響。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2011年10月至2012年10月在我院門診及住院部心內(nèi)科治療的CHF患者131例，診斷標(biāo)準(zhǔn)采用Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選患者心功能NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)，排除嚴(yán)重肝腎功能不全、近期1個(gè)月內(nèi)有重大創(chuàng)傷、手術(shù)、感染者；排除腫瘤、血液疾病患者。所有入選者均簽署知情同意書。CHF組患者又按血脂水平分成正常血脂組和高脂血癥組。高脂血癥組68例，正常血脂組63例；高膽固醇血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)按1997年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定標(biāo)準(zhǔn)。高脂血癥組和血脂正常組再分別按隨機(jī)數(shù)字表分為他汀治療組和對(duì)照組。他汀治療組和對(duì)照組分別在年齡、性別、心功能分級(jí)、病程等方面均無顯著差異(P>0.05)。健康對(duì)照組60例，為我院同期健康體檢者，男34例，女26例，年齡42～73〔平均(60.3±10.1)〕歲。

1.2治療方法他汀治療組患者給予阿托伐他汀(商品名:立普妥)20 mg，每晚1次口服至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。對(duì)照組除不服用阿托伐他汀外，其他治療措施均同他汀治療組。所有患者均于用藥前后分別測(cè)定FMD、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平以及血清vWF、6-keto-PGF1α的濃度水平。

1.3血清學(xué)指標(biāo)的測(cè)定于開始治療前1 d和治療12 w后，分別抽取晨空腹肘靜脈血5 ml分離血漿，vWF含量采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELLSA)測(cè)定，試劑盒由北京東亞技術(shù)研究所提供；6-keto-PGF1α含量測(cè)定采用放射免疫分析方法，試劑盒由北京解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所供給。嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行檢測(cè)。血脂采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.4FMD測(cè)定患者取仰臥位，右上肢約呈15°外展，使用惠普公司頻率為7.0 MHz超聲診斷儀在受試患者右肘關(guān)節(jié)以上2～15 cm掃描肱動(dòng)脈，同時(shí)進(jìn)行心電圖記錄，取肱動(dòng)脈縱切面，于心電圖出現(xiàn)R波時(shí)(舒張末期)，先測(cè)量靜息狀態(tài)下肱動(dòng)脈舒張末期內(nèi)徑(D0)，用血壓計(jì)袖帶在肘關(guān)節(jié)以下加壓300 mmHg，持續(xù)4 min后放氣，60～90 s內(nèi)再次測(cè)量肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D1)，各測(cè)量3次取平均值。通過公式(D1-D0)/ D0×100%計(jì)算肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化百分率，即為內(nèi)皮依賴性血管舒張功能FMD。整個(gè)試驗(yàn)由我院經(jīng)驗(yàn)豐富的同一功能科醫(yī)生進(jìn)行操作。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，相關(guān)研究用直線相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1CHF各組治療前后血脂變化治療前高脂血癥組的血脂水平均較健康對(duì)照組明顯增高(P<0.01)。治療12 w后，兩他汀治療組的TC、TG、LDL- C均有明顯降低(P<0.01)。與對(duì)照組比較，他汀治療組血脂水平下降更為顯著(P<0.05)。見表1。

2.2CHF各組治療前后FMD變化及vWF、6-keto-PGF1α含量濃度變化的比較治療前CHF各組FMD、6-keto-PGF1α較健康對(duì)照明顯下降(P<0.01)，vWF水平顯著升高(P<0.01)。經(jīng)治療12 w后，CHF各組FMD和6-keto-PGF1α水平均明顯上升(P<0.01)，且以兩他汀治療組上升更為顯著(P<0.05)。同時(shí)，vWF水平下降，與對(duì)照組比較，他汀治療組下降更為明顯(P<0.05)。見表2。

表1　各組研究對(duì)象治療前后血脂變化比較 ± s,mmol/L)

與本組治療前比較：1)P<0.01；健康對(duì)照組比較：2)P<0.01；與治療后同血脂水平的對(duì)照組比較：3)P<0.05

表2　CHF患者各組治療前后FMD、vWF及6-keto-PGF 1α比較

與本組治療前比較1)P<0.01；健康對(duì)照組比較：2)P<0.01；治療后各亞組內(nèi)他汀治療組與對(duì)照組比較：3)P<0.05

2.3相關(guān)性分析LDL-C水平與FMD、6-keto-PGF1α呈負(fù)相關(guān)(r=-0.421，r=-0.502，P<0.05)，vWF水平與LDL- C呈正相關(guān)(r=0.437，P<0.01)

3討論

FMD為評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的主要生物學(xué)指標(biāo)，在CHF患者中，F(xiàn)MD明顯下降〔2〕。 vWF是目前較常用的內(nèi)皮細(xì)胞損傷標(biāo)志物〔3〕，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)，vWF分泌增多，其濃度與血管內(nèi)皮功能狀態(tài)有較好的相關(guān)性；6-keto-PGF1α為前列環(huán)素I2(PGI2)的代謝產(chǎn)物，當(dāng)血管內(nèi)皮損傷時(shí)，PGI2分泌減少，同時(shí)6-keto-PGF1α水平也相應(yīng)地降低，因此有研究者認(rèn)為6-keto-PGF1α可以作為間接反映血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能狀態(tài)的標(biāo)志物之一〔4〕；本研究結(jié)果表明CHF患者存在血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，與既往的研究結(jié)果一致〔5，6〕。并且LDL-C水平與FMD、6-keto-PGF1α呈負(fù)相關(guān)，vWF水平與LDL-C呈正相關(guān)，表明CHF患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷與高脂血癥相關(guān)。他汀類藥物具有多效性，可以通過不同的作用機(jī)制治療心力衰竭，在常規(guī)治療上加用他汀類藥物治療心力衰竭可以改善心力衰竭患者心功能〔7〕，提高運(yùn)動(dòng)耐量，改善心力衰竭患者預(yù)后〔8〕。大劑量的阿托伐他汀可以通過抑制炎癥反應(yīng)對(duì)心力衰竭起到治療作用〔9〕；血管內(nèi)皮功能障礙在CHF患者的發(fā)病中起到重要的作用，既往的研究表明阿托伐他汀可通過降低血漿內(nèi)皮素改善心力衰竭患者的血管內(nèi)皮功能〔10〕。本文結(jié)果表明阿托伐他汀改善CHF患者血管內(nèi)皮功能的作用可能獨(dú)立于其降脂作用之外。綜上，對(duì)于CHF患者，無論其血脂水平正?；蛟龈?，在使用CHF常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療，都可以降低血脂水平，改善血管內(nèi)皮功能。

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〔2014-03-07修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)