法舒地爾治療高齡舒張性左心衰竭相關(guān)性肺動脈高壓的療效

劉寧

(江蘇省中醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇蘇州210029)

摘要〔〕目的探討法舒地爾治療高齡舒張性左心衰竭相關(guān)性肺動脈高壓的療效。方法選擇老年舒張性左心衰竭相關(guān)性肺動脈高壓患者90例，隨機分為觀察組與對照組，各45例。對照組不使用鈣離子拮抗劑，使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合法舒地爾靜脈滴注治療，對比兩組患者肺動脈壓、6 min步行距離、心率、心排指數(shù)等指標(biāo)。結(jié)果觀察組與對照組治療后相比治療前肺動脈舒張壓(DPAP)、肺動脈收縮壓(SPAP)、肺動脈平均壓(MPAP)、中心靜脈壓(CVP)均有改善(P<0.05)；觀察組治療后DPAP、SPAP、MPAP、CVP分別為(24.96±4.12)mmHg、(53.32±6.14)mmHg、(33.15±3.67)mmHg、(22.76±3.05)cmH2O，改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組與對照組治療后相比治療前動脈血氧分壓(PaO2)均有改善(P<0.05)；觀察組治療后PaO2為(91.14±7.45)mmHg，改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組與對照組治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)均無明顯變化(P>0.05)；觀察組與對照組治療前后心率(HR)無明顯變化(P>0.05)；觀察組與對照組治療后相比治療前6 min 步行距離、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)均有改善(P<0.05)；觀察組治療后6 min 步行距離、LVEF分別為(408.86±7.32)m、(40.73±3.67)%，改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論法舒地爾治療高齡舒張性左心衰竭相關(guān)性肺動脈高壓臨床效果好，對心臟影響小，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞〔〕法舒地爾；心力衰竭；肺動脈高壓

中圖分類號〔〕R544.1〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

第一作者：劉寧(1981-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事心血管疾病研究。

老年人基礎(chǔ)疾病多，左心衰竭是常見的心臟疾病，舒張性左心衰竭常見，與肺動脈高壓相互影響，臨床常見兩者合并發(fā)生〔1，2〕。舒張性左心衰竭相關(guān)性肺動脈高壓治療難度較大，且患者多為高齡患者，易合并慢阻肺疾病，肺動脈高壓的治療對患者預(yù)后影響很大。法舒地爾屬于Pho激酶抑制劑，治療肺動脈高壓臨床效果較好，本文探討法舒地爾治療高齡舒張性左心衰竭相關(guān)性肺動脈高壓的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年1月至2012年1月老年舒張性左心衰竭相關(guān)性肺動脈高壓患者90例，按照數(shù)字表法隨機分為觀察組與對照組，各45例。觀察組男25例，女20例；年齡70～82〔平均(72.84±5.93)〕歲；輕度、中度、重度肺動脈高壓分別為19例、14例、12例。對照組：男性27例，女性18例；年齡70～81歲，平均年齡(73.14±5.79)歲；輕度、中度、重度肺動脈高壓分別為21例、13例、11例。觀察組與對照組性別、年齡、肺動脈高壓分度等基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①治療前2 w內(nèi)未使用過抗纖溶等藥物；②治療前2 w內(nèi)未使用內(nèi)皮素受體拮抗劑、鈣離子拮抗劑、前列環(huán)素類藥物治療；③患者及家屬對研究知情且同意，簽署認(rèn)可書；④研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)實施。排除標(biāo)準(zhǔn)：①特發(fā)性肺動脈高壓；②慢性阻塞性肺疾病或間質(zhì)性肺疾病所致肺動脈高壓；③嚴(yán)重心律失?！?，4〕；④不穩(wěn)定心絞痛。

1.3治療方法對照組：使用倍他樂克治療，10 mg/次，3次/d，聯(lián)合洛丁新治療，1～3 d內(nèi)25 mg/d，3次/d，此后根據(jù)患者情況可增加劑量至50 mg/d，3次/d。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合法舒地爾治療，靜脈滴注，每次劑量為生理鹽水250 ml+60 mg法舒地爾，1次/d。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.4觀察指標(biāo)①肺動脈壓：右鎖骨置入Swan-Ganz導(dǎo)管，檢測肺動脈舒張壓(DPAP)、肺動脈收縮壓(SPAP)、肺動脈平均壓(MPAP)、中心靜脈壓(CVP)；②動脈血氧分壓(PaO2)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)；③心率(HR)、6 min 步行距離、心臟彩超測量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS21.0軟件行t及χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1肺動脈壓觀察組與對照組治療后相比治療前DPAP、SPAP、MPAP、CVP均有改善(P<0.05)；觀察組治療后DPAP、SPAP、MPAP、CVP改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組肺動脈壓比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

2.2兩組治療前后PaO2、SBP、DBP比較觀察組與對照組治療后相比治療前PaO2均有改善(P<0.05)；觀察組治療后PaO2改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組與對照組治療前后SBP、DBP均無明顯變化(P>0.05)，見表2。

表2　兩組PaO 2、SBP、DBP比較 ± s, n=45,mmHg)

2.3兩組治療前后HR、6 min 步行距離、LVEF比較觀察組與對照組治療前后HR無明顯變化(P>0.05)；觀察組與對照組治療后相比治療前6 min步行距離、LVEF均有改善(P<0.05)；觀察組治療后6 min 步行距離、LVEF改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。

表3　兩組HR、6 min步行距離及LVEF比較

3討論

冠心病以及高血壓是老年患者發(fā)生肺動脈高壓的常見原因，患者易合并左心病變，其中以左房或者左室心臟病為典型〔5，6〕。左心衰竭會導(dǎo)致肺動脈壓升高，臨床不僅可見左室收縮功能受損，且臨床也可見單純左室舒張功能受損，左室舒張功能受損會導(dǎo)致右室收縮壓升高，進(jìn)一步造成肺動脈壓升高，同時左室舒張功能受損會導(dǎo)致心室肌延遲主動舒緩〔7，8〕，降低了肺靜脈流入左心房的血流，增加左心房代償性收縮，增多了逆向進(jìn)入肺靜脈的血流，進(jìn)一步造成肺動脈壓升高。

左心衰竭會加重肺動脈升高的病情，但肺動脈升高病理本質(zhì)表現(xiàn)為血管結(jié)構(gòu)異常，肺動脈平滑肌增殖、血管壁中層肥厚以及遠(yuǎn)端非肌性血管肌化均是肺血管結(jié)構(gòu)改變的典型表現(xiàn)〔9，10〕。Rho激酶積極參與肺血管平滑肌細(xì)胞增殖，Rho激酶屬于生長刺激因子，且屬于引起血管收縮的遞質(zhì)，Rho激酶信號異?；罨瘯?dǎo)致外周肺動脈血管壁損害，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞的增殖死亡不平衡，加速管腔狹窄以及閉塞〔11，12〕，加重肺動脈高壓病情，因此治療肺動脈高壓關(guān)鍵在于控制Rho激酶水平。法舒地爾是典型Rho激酶抑制劑，屬于異喹啉磺胺衍生物。法舒地爾主要通過以下三個方面治療肺動脈高壓：①阻斷Rho激酶能力較強，Rho激酶催化區(qū)中存在ATP結(jié)合位點〔13，14〕，法舒地爾主要通過與ATP競爭從而阻斷Rho激酶活性，減輕肺血管阻力；②調(diào)節(jié)MLC磷酸化水平，同時調(diào)節(jié)肌球蛋白磷酸酶結(jié)合亞單位水平進(jìn)一步降低MLC磷酸化水平，達(dá)到松弛收縮血管效果；③促進(jìn)NO合成分泌，抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成內(nèi)皮素1，調(diào)節(jié)NO以及內(nèi)皮素-1平衡，提升內(nèi)皮介導(dǎo)的舒血管效應(yīng)，改善肺血管結(jié)構(gòu)，達(dá)到治療目的。本文表明法舒地爾在有效治療肺動脈高壓同時對患者心臟以及血壓影響小，治療安全性高。

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〔2014-05-17修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)