艾迪注射液聯(lián)合多西他賽、卡鉑化療方案對非小細(xì)胞肺癌的近期療效及血清SIL-2R、CEA、VEGF水平的影響

胡其艷漆輝雄

作者單位:441000 湖北省襄陽市中心醫(yī)院

【摘要】目的探討艾迪注射液聯(lián)合多西他賽、卡鉑方案對非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及作用機制。方法將70例非小細(xì)胞肺癌患者隨機分為觀察組35例和對照組35例。對照組采用多西他賽、卡鉑方案，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合艾迪注射液。比較2組患者臨床療效、生存質(zhì)量、不良反應(yīng)發(fā)生情況，并記錄2組患者治療前后血清可溶性白介素2受體(SIL-2R)、癌胚抗原(CEA)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平。結(jié)果觀察組總有效率為31.43%，臨床受益率為94.29%；對照組總有效率為28.57%，臨床受益率為85.71%。組間臨床療效相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.195，P=0.659)；觀察組臨床受益率顯著高于對照組(χ2=4.089，P=0.043)。觀察組生理功能、情感功能、社會功能得分顯著提高，疲勞，疼痛，惡心嘔吐得分顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療后2組患者血清SIL-2R、CEA、VEGF水平均顯著降低(P<0.05)，其中觀察組SIL-2R、CEA、VEGF水平顯著低于對照組(P<0.05)。2組患者主要不良反應(yīng)包括骨髓抑制(白細(xì)胞減少、血小板減少)、消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉)和口腔黏膜炎等，其中觀察組血小板減少發(fā)生率顯著低于對照組(χ2=8.363，P=0.004)。結(jié)論艾迪注射液能夠提高非小細(xì)胞肺癌患者生存質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生，可以作為非小細(xì)胞肺癌化療的一種重要輔助用藥。

【關(guān)鍵詞】艾迪注射液；化療；非小細(xì)胞肺癌；腫瘤標(biāo)志物

通訊作者：漆輝雄

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.10.013

中圖分類號：R734.2

收稿日期(2014-12-22修回日期 2015-03-25)

Clinical Efficacy and Serum SIL-2R、CEA、VEGF Level Changes of Addie Injection

Combined with Docetaxel and Carboplatin for NSCLC

HUQiyan，QIHuixiong.TheCentralHospitalofXiangyang，Xiangyang，441000

Abstract【】ObjectiveTo explore the the clinical efficacy and serum SIL-2R，CEA，VEGF level changes of addie injection combined with docetaxel and carboplatin for non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods70 cases of NSCLC were randomly divided into the experimental group and the control group，each with 35 cases.The control group received docetaxel and carboplatin，the experimental group received addie injection based on the control group.Clinical efficacy，quality of life and adverse reactions of the 2 groups were compared，and serum SIL-2R，CEA，VEGF levels of the 2 groups before and after treatment were recorded.Results In the experimental group，the total effective rate was 31.43%，the clinical benefit rate was 94.29%; in the control group，the total effective rate was 28.57%，the clinical benefit rate was 85.71%，there had no significant difference in clinical efficacy between the 2 groups (χ2=0.195，P=0.659)，the clinical benefit rate of the experimental group was significantly higher than that of the control group (χ2=4.089，P=0.043).Serum SIL-2R，CEA，VEGF levels of the 2 groups after treatment were significantly lower，and those of the experimental group were significantly lower than those of the control group(P<0.05).Physiological function，emotional function and social function scores in the experimental group after treatment improved significantly，fatigue，pain，nausea and vomiting in the experimental group were superior to the control group (P<0.05); main adverse reactions of the 2 groups were bone marrow suppression (leukopenia，thrombocytopenia)，gastrointestinal reactions (nausea，vomiting，diarrhea)and oral mucositis.Thrombocytopenia in the experiment group was significantly lower than that of the control group (χ2=8.363，P=0.004).ConclusionAddie injection for NSCLC can improve quality of life，reduce adverse reactions，and it can be used as an important adjuvant chemotherapy for NSCLC.

【Key words】Addie injection;Chemotherapy;Non-small cell lung cancer(NSCLC);Tumor markers

(ThePracticalJournalofCancer，2015，30:1469～1472)

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell carcinoma)占肺癌發(fā)病率的70%～80%[1]。由于患者就診時往往進入晚期而喪失最佳手術(shù)時機，因而放化療成為NSCLC治療的主要方式。但是放化療的毒副作用較大，患者常因無法耐受而放棄治療，如何減少放化療的毒副作用、提高療效成為臨床腫瘤治療的熱點。大量研究顯示[2]，中醫(yī)藥在改善腫瘤患者體征、提高患者生活質(zhì)量方面具有顯著作用，已成為腫瘤輔助治療的主要手段。本研究對NSCLC患者采用艾迪注射液聯(lián)合多西他賽、卡鉑化療方案治療，并分析SIL-2R、CEA、VEGF變化水平，探討艾迪注射液對NSCLC的療效及作用機制。

1材料與方法

1.1一般資料

將2010年7月至2013年7月在我院住院治療的NSCLC患者70例作為研究對象，男性41例，女性29例；年齡34～76歲，平均(52.6±7.3)歲；其中鱗癌31例，腺癌28例，腺鱗癌8例，大細(xì)胞癌3例；初治51例，復(fù)治19例；按照TMN分期：ⅢB期37例，Ⅳ期33例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)證實；②具有明確可測量病灶；③功能狀態(tài)評分(KPS評分)≥60分；④預(yù)計生存期≥3個月；⑤無相關(guān)化療禁忌證；⑥取得患者或家屬同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能異常；②對化療藥物無法耐受者；③預(yù)計生存期<3個月；④其他不符合條件者。將70例患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組35例和對照組35例，2組患者性別、年齡、病理分期等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對照組采用多西他賽、卡鉑方案：靜脈滴注多西他賽(揚子江藥業(yè)集團有限公司，0.5 ml:20 mg)75 mg×m-2，第1天，每次1 h；卡鉑AUC=5 mg×ml-1×min-1，第2天，靜脈滴注；連續(xù)治療3 w為1個周期。治療期間常規(guī)給予昂丹司瓊、托拉司瓊止吐。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，10 ml/支)50 ml溶于250 ml生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，連用2 w，治療3 w為1個周期。2組患者均完成2個周期化療，2個周期后進行評價。

1.3觀察指標(biāo)

⑴采用WHO實體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)[4]將療效分為：完全緩解(CR)：所有可見病變完全消失并至少維持4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上；穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶兩徑乘積縮小<25%，或增大<25%，無新病灶出現(xiàn)；病變進展(PD)：腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%，或出現(xiàn)新病灶；其中總緩解率=CR+PR；臨床獲益率=CR+PR+SD。⑵采用歐洲癌癥治療研究組(EORTC)制定的腫瘤生存質(zhì)量調(diào)查表[5](QLQ-C30)對患者生存質(zhì)量進行評價，該量表由30個問題構(gòu)成，分別從5種功能(生理、日常生活、認(rèn)知、情感和社會功能)，3種癥狀(疲勞、疼痛、惡心嘔吐)對患者的生存質(zhì)量進行測量，其中功能量表得分越高代表患者生存質(zhì)量越高，癥狀量表得分越高代表患者生存質(zhì)量越低。⑶取患者靜脈血3 ml，高速離心分離血清后，于-80 ℃冰箱中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)對患者血清可溶性白介素2受體(SIL-2R)、癌胚抗原(CEA)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)進行檢測，相關(guān)試劑盒由上海超研生物科技有限公司提供；操作參考試劑盒說明書。⑷記錄2組患者不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以(±s)表示，率的比較采用χ2檢驗，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用秩和檢驗分析樣本間的差異，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者近期療效比較

觀察組總有效率為31.43%，臨床獲益率為94.29%；對照組總有效率為28.57%，臨床獲益率為85.71%。2組間臨床療效相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.195，P=0.659)，觀察組臨床獲益率顯著高于對照組(χ2=4.089，P=0.043)，見表1。

表1　2組患者近期療效比較(例，%)

2.22組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較

治療后2組患者生理功能、情感功能、社會功能得分顯著提高，疲勞，疼痛，惡心嘔吐得分顯著降低(P<0.05)，其中觀察組各項目得分顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表2　 2組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較(分， ± s)

表2　 2組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較(分， ± s)

量表項目觀察組(n=35)治療前治療后對照組(n=35)治療前治療后生理功能63.28±17.2879.27±21.31ab62.97±19.2871.38±20.19b日常功能56.45±16.3958.13±19.2757.46±17.4959.04±18.32認(rèn)知功能66.12±15.4967.43±17.5366.31±16.0767.49±16.74情感功能67.34±21.3285.73±21.58ab66.98±19.4874.71±20.79b社會功能60.18±23.2579.73±21.53ab61.01±20.3167.76±19.85b疲勞55.75±16.4841.35±14.39ab56.18±17.4648.78±15.98b疼痛37.49±13.2921.58±15.05ab37.81±14.3927.48±12.49b惡心嘔吐38.49±14.0322.16±13.75ab39.01±14.6428.86±14.31b

注：b為與治療前相比，P<0.05；a為與對照組比較，P<0.05。

2.32組患者治療前后血清SIL-2R、CEA、VEGF比較

治療后2組患者血清SIL-2R、CEA、VEGF水平均顯著降低(P<0.05)，其中觀察組SIL-2R、CEA、VEGF水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3　2組患者治療前后血清SIL-2R、CEA、VEGF比較( ± s)

表3　2組患者治療前后血清SIL-2R、CEA、VEGF比較( ± s)

組別時段SIL-2R/(U·ml-1)CEA/(ng·ml-1)VEGF/(ng·ml-1)觀察組(n=35)治療前617.3±131.534.71±12.190.36±0.07治療后279.7±67.3ab3.76±1.07ab0.23±0.02ab對照組(n=35)治療前627.1±172.835.81±11.530.35±0.08治療后368.4±81.5b10.37±7.69b0.29±0.04b

注：b為與治療前相比，P<0.05；a為與對照組比較，P<0.05。

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組患者主要不良反應(yīng)包括骨髓抑制(白細(xì)胞減少、血小板減少)、消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉)和口腔黏膜炎等，其中觀察組血小板減少發(fā)生率顯著低于對照組(χ2=8.363，P=0.004)，見表4。

表4　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/例

注：b為與對照組相比，P<0.05。

3討論

約有70%以上非小細(xì)胞肺癌患者就診時已是中晚期，喪失了最佳手術(shù)時機，放化療則成為主要治療手段。大量研究證實[6]，以卡鉑或順鉑為主的化療方案能夠顯著改善NSCLC患者病情、提高生活質(zhì)量。但是鉑類藥物雖然抗癌活性強，但是毒副作用依然明顯，主要包括胃腸道反應(yīng)及腎毒性，因此常與其他藥物聯(lián)合使用。多西他賽對于多種腫瘤均有較強的治療作用，如乳腺癌、肺癌、食管癌等。研究顯示[7]多西他賽單藥治療NSCLC的總有效率為21%～40%，而與鉑類聯(lián)合化療有效率則顯著提高至35%～59%。但是兩種藥物殺傷癌細(xì)胞的同時對正常機體細(xì)胞、組織也有一定影響，導(dǎo)致患者免疫功能下降、生活質(zhì)量降低；部分患者甚至無法耐受而停止治療，使其喪失最后治療機會。尋找一種既能提高療效，又能降低不良反應(yīng)的藥物是目前治療腫瘤的熱點之一。

艾迪注射液是利用現(xiàn)代技術(shù)將黃芪、刺五加、人參、斑蝥中的活性成分提取精制而成的抗腫瘤藥?；A(chǔ)研究表明[8]，艾迪注射液主要含有人參多糖、皂苷、黃芪多糖等成分，具有提高機體免疫力、促進腫瘤細(xì)胞凋亡、逆轉(zhuǎn)化療藥物耐藥性、保護骨髓等作用。嚴(yán)虹霞等[9]證實，艾迪注射液中多糖成分能夠激活人體自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)腫瘤壞死因子、干擾素的產(chǎn)生，提高機體免疫功能，起到殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。張金梅等[10]也發(fā)現(xiàn)，斑蝥中的去甲斑蝥素能夠抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，降低癌細(xì)胞的浸潤轉(zhuǎn)移。潘琪等[11]在實驗中發(fā)現(xiàn)，去甲斑蝥素能夠刺激骨髓造血干細(xì)胞的成熟分化，具有一定的升高白細(xì)胞作用。

本研究結(jié)果顯示雖然觀察組與對照組總有效率相比無顯著差異，但觀察組臨床獲益率顯著高于對照組，說明艾迪注射液能夠與化療藥物起到協(xié)同治療的作用，共同提高患者的療效。本研究中，治療后觀察組生理功能、情感功能、社會功能得分顯著提高，疲勞，疼痛，惡心嘔吐得分顯著降低，且顯著優(yōu)于對照組，說明艾迪注射液具有改善NSCLC患者生存質(zhì)量的作用，這對提高患者治療依從性、緩解患者病痛具有重要意義。此外觀察組血小板減少發(fā)生率也顯著低于對照組，進一步證實了艾迪注射液治療NSCLC的安全性。

腫瘤標(biāo)志物不僅可以用作診斷腫瘤，還能作為腫瘤預(yù)后的一項敏感評價指標(biāo)。SIL-2R是存在于血清和尿液中的P55蛋白，由活化的淋巴細(xì)胞表面脫落；SIL-2R能夠作為IL-2的載體，并與IL-2結(jié)合延長其半衰期。因此SIL-2R可以反映出機體的免疫狀態(tài)；Kanazawa等[12]亦證實肺癌患者血清SIL-2R顯著升高，并認(rèn)為SIL-2R可以作為肺癌增殖活性的標(biāo)志。VEGF能夠誘導(dǎo)血管形成，是一種特異性較強的血管生長因子。Zhang等[13]證實，肺癌組織中VEGF呈現(xiàn)高表達，且與腫瘤血管計數(shù)正相關(guān)。Farhat等[14]也發(fā)現(xiàn)，多種實體瘤及轉(zhuǎn)移的癌癥患者血清VEGF濃度顯著升高。CEA是一種廣譜性腫瘤標(biāo)志物，它能向人們反映出多種腫瘤的存在，對大腸癌、乳腺癌和肺癌的療效判斷、病情發(fā)展、監(jiān)測和預(yù)后估計是一個較好的腫瘤標(biāo)志物。本研究提示艾迪注射液治療NSCLC的作用機制可能與提高機體免疫力、抑制腫瘤血管形成、促進腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。

綜上所述，艾迪注射液能夠提高非小細(xì)胞肺癌患者生存質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生，可以作為NSCLC化療的一種重要輔助用藥。

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(編輯：甘艷)