郝秋艷，宋 晴，常 瑜，盧 新，郭菊秋

（1.河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北唐山064000;2.河北省唐山市古冶區(qū)醫(yī)院內(nèi)科，河北唐山063100）

中青年急性腦梗死患者UA、Hcy、LPA水平變化

郝秋艷1，宋 晴1，常 瑜1，盧 新1，郭菊秋2

（1.河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北唐山064000;2.河北省唐山市古冶區(qū)醫(yī)院內(nèi)科，河北唐山063100）

目的 探討中青年急性腦梗死患者血尿酸（blood uric acid，UA）、血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）水平的變化。方法 選擇符合條件的中青年急性腦梗死患者（中青年急性腦梗死組）98例，中青年健康體檢者（對(duì)照組）98例，檢測(cè)2組的UA、Hcy、LPA水平并進(jìn)行比較、分析。結(jié)果中青年急性腦梗死組UA、Hcy、LPA水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）;中青年急性腦梗死組高UA、Hcy、LPA血癥發(fā)生率也均明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。結(jié)論 中青年急性腦梗死患者UA、Hcy、LPA水平升高，UA、Hcy、LPA可能是中青年急性腦梗死患者的發(fā)病因素。

腦梗死;尿酸;半胱氨酸;磷脂酸類

中青年腦梗死是指發(fā)生在18～45歲中青年的缺血性腦卒中，發(fā)病后前7 d為急性期。近年來(lái)腦梗死發(fā)病年齡逐漸呈年輕化趨勢(shì)，中青年腦梗死占全部腦梗死的2.7%～14.0%［1］。面對(duì)腦梗死發(fā)病年輕化的趨勢(shì)，必須針對(duì)病因，對(duì)可干預(yù)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行早期治療，以降低發(fā)病率、致殘率、病死率。中青年腦梗死的常見病因?yàn)樵绨l(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙等。尚未得到足夠重視或公認(rèn)而又具有潛在風(fēng)險(xiǎn)的卒中危險(xiǎn)因素即新型危險(xiǎn)因素，日益得到關(guān)注。代謝因素中的血尿酸（uric acid，UA）、血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），脂類中的溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）成為新的研究熱點(diǎn)。研究表明，高UA血癥為腦梗死的一個(gè)危險(xiǎn)因素［2］。血液中的Hcy增高是腦梗死的一個(gè)獨(dú)立因素，并與血栓的形成密切相關(guān)［3］。LPA作為腦梗死早期的標(biāo)記物，對(duì)腦梗死起預(yù)警作用。本研究對(duì)98例中青年急性腦梗死患者臨床資料進(jìn)行分析，并與98例中青年健康體檢者對(duì)照，旨在為中青年急性腦梗死的病情評(píng)估及防治提供依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月—2014年7月河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的中青年急性腦梗死患者（中青年急性腦梗死組）98例，男性57例，女性41例，年齡27～45歲，平均（38.37± 3.12）歲;所有患者均在發(fā)病48 h內(nèi)入院，其診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的“中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010”的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并于24 h后經(jīng)頭顱CT或MRI掃描證實(shí);所有患者均排除嚴(yán)重的心肺肝腎疾病、腫瘤、自身免疫性疾病、癲癇、占位和血管畸形、近期使用過影響Hcy水平的藥物（如維生素B6、葉酸、抗癲癇藥物等）及出院診斷為非腦梗死患者;入院后，患者均按急性腦梗死治療指南給予相應(yīng)的治療。另選擇同期中青年健康體檢者者（對(duì)照組）98例，男性55例，女性43例，年齡26～45歲，平均（36.78±3.01）歲。2組性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢驗(yàn)方法 全部受試者均避免高嘌呤、高脂飲食，空腹12 h，于清晨取血送檢，UA采用酶法經(jīng)Siemens advia 2400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，Hcy、LPA采用上海榮盛生物制劑廠生產(chǎn)的試劑盒，嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 檢驗(yàn)指標(biāo)診斷標(biāo)準(zhǔn) UA正常水平為112～352 μmol/L，男性 UA≥420μmol/L、女性 UA≥360 μmol/L為高 UA血癥。LPA正常水平為0～3.0 μmol/L，LPA＞3.0μmol/L為高LPA血癥。Hcy正常水平為5～15μmol/L，Hcy＞15μmol/L為高Hcy血癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 UA、Hcy、LPA水平比較 中青年急性腦梗死組血UA、Hcy、LPA水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 2組UA、Hcy、LPA水平比較（n=98，±s，μmol/L）

表1 2組UA、Hcy、LPA水平比較（n=98，±s，μmol/L）

UA Hcy LPA對(duì)照組組別269.84±59.82 11.42±4.18 1.97±0.48中青年腦梗死組 393.44±96.37 20.57±5.93 3.68±0.79t10.787 12.485 18.313P0.000 0.000 0.000

2.2 高UA血癥、高Hcy血癥、高LPA血癥發(fā)生率比較 中青年急性腦梗死組高UA血癥、高Hcy血癥、高LPA血癥發(fā)生率也均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 2組高UA血癥、高Hcy血癥、高LPA血癥發(fā)生率比較（n=98，例數(shù)，%）

3 討 論

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病和多發(fā)病，目前腦卒中是我國(guó)的首位死亡原因［5］。過去20年中，我國(guó)缺血性腦卒中年平均增長(zhǎng)率為8.7%，中青年腦梗死的發(fā)病率亦不斷攀升，加強(qiáng)各種危險(xiǎn)因素的檢測(cè)是最有效防治途徑。因中青年腦梗死的特殊性，發(fā)病機(jī)制較老年患者更為多樣化，男性發(fā)病率明顯高于女性，所以對(duì)新型危險(xiǎn)因素的關(guān)注度日益升高。

UA 20%來(lái)源于食物中的嘌呤，80%是體內(nèi)代謝產(chǎn)生的嘌呤，其升高與嘌呤的過量合成和腎臟對(duì)UA的排出減少有關(guān)，與心腦血管疾病相關(guān)聯(lián)。所以，對(duì)高UA患者進(jìn)行飲食控制和藥物干預(yù)，可降低UA水平，減少梗死發(fā)生。UA升高，促進(jìn)生成氧化低密度脂蛋白及氧自由基，刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，使血小板黏附、聚集性增高，UA結(jié)晶損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，參與炎性反應(yīng)，血管內(nèi)斑塊形成，導(dǎo)致血栓發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，中青年急性腦梗死組UA水平及高UA血癥發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），可能是腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素。與李時(shí)雙等［6］的研究結(jié)論一致。

Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其合成酶的基因型改變及其輔酶維生素B12、供體葉酸缺乏，使酶活性降低，造成Hcy增高。營(yíng)養(yǎng)因素與腦梗死的關(guān)系更為密切。故高Hcy患者，補(bǔ)充維生素B6、B12及葉酸，能降低Hcy水平。Hcy升高參與腦梗死形成的主要原因［7］：①高Hcy血癥能直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞凋亡，使血管內(nèi)產(chǎn)生硬化斑塊;②引發(fā)三酰甘油及膽固醇合成與代謝異常;③引發(fā)血管平滑肌細(xì)胞快速增殖，從而參與血管壁的重構(gòu)過程;④造成血小板與凝血功能異常，促進(jìn)血栓素的生產(chǎn)，容易產(chǎn)生血栓等病理生理性改變，最終造成動(dòng)脈粥樣硬化性腦血管病的發(fā)作與復(fù)發(fā)。特別是伴有高血壓患者，二者協(xié)同作用，通過血管緊張素－腎素系統(tǒng)相互影響，對(duì)血管系統(tǒng)造成雙重?fù)p害，致卒中發(fā)生率升高。本研究結(jié)果顯示，中青年急性腦梗死組Hcy水平及高 Hcy血癥發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。與侯新垓等［8］的研究結(jié)果一致。Hcy不僅是腦梗死發(fā)生的重要因素，也是影響腦梗死患者脂肪代謝動(dòng)脈斑塊發(fā)生的重要因素，最終通過各種危險(xiǎn)因素的共同作用而導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生［9］。

LPA是結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的甘油磷脂，是血栓形成初期血小板活化所產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，是血栓早期釋放物，幫助啟動(dòng)凝血過程，誘導(dǎo)血管壁炎性反應(yīng)，導(dǎo)致斑塊破裂，栓子形成，腦梗死發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，中青年急性腦梗死組LPA水平及高LPA血癥發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。與譚瑩等［10］的研究結(jié)果一致，血漿LPA濃度越高，發(fā)生血栓甚至梗死的概率越大。高文偉等［11］研究表明，缺血性腦卒中患者血漿LPA增高，發(fā)生進(jìn)展性卒中的可能性增加，說(shuō)明LPA的預(yù)警意義，并說(shuō)明給予抗血小板藥物（阿司匹林等）是合適的。故LPA能預(yù)警腦梗死危險(xiǎn)性，可以抓住微血栓早期干預(yù)時(shí)機(jī)，提高腦梗死防治療效。

綜上所述，中青年急性腦梗死患者血UA、Hcy、LPA水平顯著升高，可能是中青年急性腦梗死的發(fā)病因素?？赏ㄟ^補(bǔ)充維生素 B6、B12及葉酸降低Hcy，低嘌呤飲食及降低UA藥物治療降低UA，抗血小板藥物治療降低LPA，預(yù)防腦梗死發(fā)生，控制腦梗死進(jìn)展。

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（本文編輯：趙麗潔）

R743.33

B

1007－3205（2015）03－0313－03

2014－11－05;

2014－11－19

郝秋艷（1971－），女，河北唐山人，河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事神經(jīng)內(nèi)科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007－3205.2015.03.019