樂 燕李樹軍

手足口病患兒細(xì)胞因子、免疫球蛋白和補(bǔ)體水平的變化及臨床意義

樂 燕1李樹軍2

目的探討手足口病患兒細(xì)胞因子、免疫球蛋白和補(bǔ)體水平的變化及臨床意義。方法將90例手足口病患兒按照病情分為輕癥組和重癥組，同時(shí)選同期20例健康體檢兒為對(duì)照組，采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)細(xì)胞因子IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1β，采用免疫比濁法檢測(cè)IgM、IgG、IgA和C3、C4。結(jié)果手足口病重癥組IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1β含量高于輕癥組和對(duì)照組（P＜0.05）。手足口病重癥組和輕癥組患兒血清IgG、IgA、IgM、C3和C4均低于對(duì)照組（P＜0.05），而重癥組患兒血清IgG、IgA、IgM、C3和C4也低于輕癥組患兒（P＜0.05）。結(jié)論檢測(cè)手足口病患兒的細(xì)胞因子和免疫球蛋白以及補(bǔ)體等相關(guān)指標(biāo)有助于診斷和判斷病情，并且有助于指導(dǎo)臨床治療。

手足口病（Hand-foot-mouth Disease，HFMD）是腸道病毒引起的常見傳染病之一，多發(fā)生于5歲以下兒童，大多數(shù)患兒表現(xiàn)為手、足、口腔及臀部的皮疹、皰疹，可并發(fā)咳嗽、發(fā)熱、嘔吐、腹瀉等癥狀，部分重癥患兒可出現(xiàn)膿毒血癥、病毒性腦炎、心肌炎及神經(jīng)源性肺水腫等并發(fā)癥，雖然上述嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率較低，但一旦發(fā)生死亡率非常高，研究發(fā)現(xiàn)，重癥手足口病可能與病毒的直接損傷和免疫性損傷有關(guān)［1］，而細(xì)胞因子和免疫球蛋白可能參與手足口病的免疫損傷過程中，本研究通過對(duì)近年來不同病情程度的手足口病患兒相關(guān)細(xì)胞因子和免疫球蛋白水平進(jìn)行分析，以探討它們?cè)谑肿憧诓≡\斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年7月～2015年6月在我院兒科住院治療的手足口病90例患兒做為研究對(duì)象。所有患兒均按照《手足口病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］進(jìn)行診斷。所有患兒按照病情分為輕癥組（n=58）和重癥組（32），其中，輕癥組男32例，女26例，患兒年齡6個(gè)月～8歲，平均年齡（2.75±0.71）歲。重癥組男17例，女15例，患兒年齡5個(gè)月～8.5歲，平均年齡（2.84±0.77）歲。同時(shí)抽選同期20例健康體檢兒為對(duì)照組，其中男11例，女9例，年齡4個(gè)月～7歲，平均（2.67±0.68）歲。三組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)胞因子的檢測(cè) 抽取患兒外周靜脈血2 ml，3 000 r/min離心10 min，吸取血清于-40℃冰箱中凍存待檢。采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒檢測(cè)血清中IL-6、IL-10、TNF-α和IL-1β水平，使用美國(guó)BIO-BAD450型酶聯(lián)免疫監(jiān)測(cè)儀，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.2.2 免疫球蛋白和和補(bǔ)體的檢測(cè) 抽取患兒外周靜脈血2 ml，離心機(jī)離心后取血清待檢，采用免疫比濁法檢測(cè)IgM、IgG、IgA和C3、C4，儀器采用東芝40全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（）表示，3組比較采用方差分析，兩組比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組細(xì)胞因子含量的比較

手足口病重癥組IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1β含量高于輕癥組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而輕癥組患兒IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1β含量均高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 3組免疫球蛋白和補(bǔ)體水平的比較

手足口病重癥組和輕癥組患兒血清IgG、IgA、IgM、C3和C4均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而重癥組患兒血清IgG、IgA、IgM、C3和C4低于輕癥組，差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 3組細(xì)胞因子含量的比較

表2 3組免疫球蛋白和補(bǔ)體水平的比較

3 討論

細(xì)胞因子檢測(cè)可做為一種較好的判斷機(jī)體免疫功能的手段之一。生理濃度的細(xì)胞因子對(duì)維持機(jī)體生理功能十分重要，但如果分泌過多，則對(duì)機(jī)體帶來嚴(yán)重危害。根據(jù)其在炎癥過程中作用性質(zhì)特點(diǎn)不同，細(xì)胞因子作為炎性介質(zhì)可分為促炎和抗炎介質(zhì)。目前研究表明IL-6、IL-1β、TNF-α等細(xì)胞因子主要是促炎作用介質(zhì)，IL-10是抗炎作用介質(zhì)［3］。正常情況下，促炎和抗炎介質(zhì)處于動(dòng)態(tài)平衡，維系著機(jī)體適當(dāng)?shù)难仔苑磻?yīng)，而當(dāng)他們之間的平衡失調(diào)，就會(huì)出現(xiàn)炎性反應(yīng)過度而導(dǎo)致過度的免疫損傷，或炎性反應(yīng)不力而導(dǎo)致嚴(yán)重感染。本研究中，手足口病重癥組IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1β含量高于輕癥組和對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果提示可能由于病毒的入侵，機(jī)體啟動(dòng)炎性反應(yīng)，分泌大量的炎性介質(zhì)，同時(shí)代償性地分泌抗炎介質(zhì)，以達(dá)動(dòng)態(tài)平衡，因此出現(xiàn)促炎和抗炎介質(zhì)均升高。

體液免疫系統(tǒng)是機(jī)體特異性免疫的重要組成部分，能刺激機(jī)體產(chǎn)生各類特異性抗體，主要包括IgA、IgG、IgM等。IgG是唯一能通過胎盤的免疫球蛋白，具有中和游離外毒素、病毒，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的作用，在機(jī)體免疫防護(hù)中起主要作用［4］。IgA具有抗菌和抗病毒等作用，在機(jī)體防御病原體入侵中起重要作用。IgM是初次體液免疫應(yīng)答早期階段產(chǎn)生的主要免疫球蛋白，可作為手足口病患兒早期感染的診斷指標(biāo)之一［5］。本研究中，手足口病重癥組IgG、IgA、IgM低于輕癥組，而輕癥組低于對(duì)照組（P＜0.05），結(jié)果提示手足口病患兒存在著一定程度的體液免疫功能損傷，隨著病情的加重，免疫功能越弱。

補(bǔ)體是一種活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，協(xié)助抗體發(fā)揮免疫應(yīng)答。在本研究中，手足口病重癥組C3、C4低于輕癥組，而輕癥組低于對(duì)照組（P＜0.05），結(jié)果提示隨著病情加重，補(bǔ)體水平降低，而補(bǔ)體降低不利于抗體發(fā)揮免疫應(yīng)答，也不利于病毒的清除。

［1］柯江維，陳強(qiáng)，段榮，等. EV71 病毒引起手足口病患兒免疫狀態(tài)變化的研究［J］．實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，32（1）: 5-7.

［2］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 手足口病診療指南（2010）年版［J］.國(guó)際呼吸雜志，2010，30（24）: 1473-1475.

［3］黃小霏，范聯(lián)，陳國(guó)華. 手足口病患兒血清IL-6 、IL-10 、IL-17水平的變化及其臨床意義［J］. 重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（30）: 3157-3159.

［4］田健美，李健琴，孔小行，等. 144例手足口病患兒細(xì)胞和體液免疫變化及意義［J］．臨床兒科雜志，2011，29（12）: 1156-1158.

［5］方躍華，王安平，陳如花. 免疫球蛋白及補(bǔ)體檢測(cè)在感染腸道病毒71手足口病患兒中的臨床意義［J］. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013（3）: 329-330．

Clinical Significance of Analysing Cytokines and lmmunoglobulin in Sera of Children With Hand-foot-mouth Disease

LE Yan1LI Shujun21 Department of Pediatrics，Center Hospital of Xinyang，Xinyang 464000，China，2 The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical School，Xinxiang 453100，China

ObjectiveTo study the diversify and clinical significance of cytokines、immunoglobulin and complement in different conditions of children with hand-foot-mouth disease（HFMD）.Methods90 cases of children with HFMD were divided into mild group and severe group under the condition，20 cases of healthy children were taken as control group at the same period，IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1βwere tested by enzyme-link immunosorbent assay（ELISA），the IgM、IgG、IgA、C3 and C4 were tested by the immunoturbidimetric assay.ResultsThe levels of severe group of IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1βwere statistically elevated than slight group and control group（P＜0.05），levels of severe group and slight group of IgG，IgA，IgM，C3 and C4 are significantly lower than control group（P＜0.05）.ConclusionThrough the detection of cytokines and immunoglobulin and complement，which is helpful to diagnosis and judgment，and help to guide clinical treatment of HFMD.

Hand-foot mouth disease，Cytokines，Immunoglobulin，Complement

R446

B

1674-9316（2015）28-0171-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2015.28.130

1 464000 河南省信陽市中心醫(yī)院兒科2 453100 河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

李樹軍，E-mail：Lishujun771@sina.com

【關(guān)鍵詞】手足口病；細(xì)胞因子；免疫球蛋白；補(bǔ)體