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        抗核抗體譜檢測對彌漫性結(jié)締組織病的臨床診斷價值

        2015-12-26 09:18:22張慧娟梁宗夏廖少羽羅偉軍
        分子影像學(xué)雜志 2015年1期
        關(guān)鍵詞:彌漫性系統(tǒng)性病患者

        張慧娟,梁宗夏,廖少羽,楊 海,鐘 羨,羅偉軍

        惠州市第三人民醫(yī)院,廣東 惠州 516002

        彌漫性結(jié)締組織病是風(fēng)濕性疾病中的一大類疾病,其免疫學(xué)特征是患者產(chǎn)生自身抗體。本文對246例分別患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、系統(tǒng)性硬化癥(PSS)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、混合性結(jié)締組織病(MCTD)、皮肌炎和多發(fā)性皮肌炎(PD/PM)、干燥綜合征(SS)、重疊綜合征(OLs)等彌漫性結(jié)締組織病患者進(jìn)行抗ANA多肽抗體譜檢測,并探討ANA譜與彌漫性結(jié)締組織病發(fā)生的相關(guān)性及對臨床診斷的價值。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料

        收集2006年6月~2014年4月來我院住院及門診患者246例病人及健康人對照血清160例。其中女169例,男77例,女:男為2.19:1,平均年齡57.8±16.9歲,彌漫性結(jié)締組織病246病人中,其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)34例,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)29例,混合性結(jié)締組織病(MCTD)28例,進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥(PSS)87例;多發(fā)性肌炎/皮肌炎(DM/PM)35例;干燥癥(SS)22例;重疊綜合征(OLs)11例。健康人血清160例。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        (1)SLE符合1997年美國風(fēng)濕病協(xié)會(ACR)修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)RA按1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)混合性結(jié)締組織病按1986年8月在日本東京召開的國際學(xué)術(shù)討論會上sharp(美國)標(biāo)準(zhǔn);(4)皮肌炎按1982年Maddin等提出的診斷標(biāo)準(zhǔn);(5)系統(tǒng)性硬化癥(PSS)按1995年施守義所提出的診斷標(biāo)準(zhǔn);(6)原發(fā)性干燥綜合征(PSS)符合2002年歐洲研究組標(biāo)準(zhǔn);(7)重疊綜合征(OLs)采用鈴木提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

        1.3 試劑與方法

        試劑采用深圳亞輝龍生物制品有限公司提供的抗核抗體(ANA)譜試劑盒。采用Western blot法,可同時檢測抗 dsDNA、Histone、抗 SmD1、抗 U1-snPNP、抗SSA/Ro60KD、抗SSA/Ro52KD、抗CENP-B、抗SCl-70、抗Jo-1,結(jié)果判斷以檢測膜條出現(xiàn)功能質(zhì)控帶和判斷指示帶為標(biāo)準(zhǔn),具體操作均按試劑盒操作說明書進(jìn)行。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

        不同組別間率的比較用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        ANA用硝酸纖維膜上的顯色帶與陽性標(biāo)準(zhǔn)對照判斷陽性抗體,共檢測246例彌漫性結(jié)締組織病患者標(biāo)本,檢測彌漫性結(jié)締組織病患者與對照組ANA抗體譜陽性率比較,見表1。

        表1 彌漫性結(jié)締組織病患者與對照組ANA抗體譜陽性率比較(n,%)

        3 討論

        抗核抗體是以真核細(xì)胞抗核體是以真核細(xì)胞的核成份為靶抗原的自身抗體的總稱[2]。由于抗原不同,從而產(chǎn)生了針對細(xì)胞核的多種成分的抗體群。ANA有3個組成部分:抗dsDNA抗體、抗組蛋白抗體和可提取的核抗原(ENA),ENA又包括抗Sm、抗UIRNP、抗SSA、抗SSB、抗Scl-70抗體等多種自身抗體[3]。本研究結(jié)果顯示抗dsDNA抗體陽性率在SLE患者為44.1%,顯著高于MCTD的25%、DM/PM的5.7%(P<0.05)。PSS和SS患者抗dsDNA抗體均為陰性。

        系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者自身抗體的主要診斷指標(biāo)是抗dsDNA、抗Sm的陽性檢出率分別為44.1%和47%,在對照組中可以看到:陽性檢出率均為1.3%??梢娍筪sDNA、抗Sm在診斷SLE有極顯著意義。SLE患者中抗ANA抗體與臨床癥狀有關(guān)??筍m是酸性糖蛋白,有人認(rèn)為它是SLE的標(biāo)記抗體。抗ANA抗體陽性譜的分布有一定傾向性,SLE癥狀緩解,抗ANA抗體條帶數(shù)減少[4]。

        混合性結(jié)締組織病是一種綜合征,其特點為臨床上具有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎及系統(tǒng)性硬化癥等結(jié)締組織病的臨床表現(xiàn),但又不符合其中一種疾病的診斷,且在血清中有高效價抗核糖核蛋白(RNP)抗體的一種自身性免疫性疾病。本實驗測得抗UIRNP抗體的陽性為96.4%。對照組抗UIRNP抗體陽性率則為0.6%。故抗UIRNP抗體是MGTD的特征抗體,對診斷MCTD具有極顯著意義。

        系統(tǒng)性硬皮?。≒SS)是一種全身性結(jié)締組織病,以皮膚和各臟器系統(tǒng)(如胃腸道、肺、心、腎等)的炎癥、血管和膠原纖維化的病損為主要表現(xiàn),是一種以血管病變和嚴(yán)重纖維化為特征的結(jié)締組織?。?-6]。有研究報道無論是PSS伴隨繼發(fā)性雷諾現(xiàn)象還是原發(fā)性雷諾現(xiàn)象時,PSS患者體抗Scl-70抗體水平均顯著升高,提示微血管受累,且繼發(fā)性雷諾現(xiàn)象的病程與機(jī)體抗Scl-70抗體平增高呈正相關(guān)[7]??筍cl-70抗體被視為PSS的血清標(biāo)記性抗體,陽性常與彌漫性皮膚病變、近端皮膚累及、心臟受累、并發(fā)腫瘤及肺間質(zhì)纖維化密切相關(guān),被認(rèn)為是預(yù)后不良的指標(biāo)[8]??笴ENP-B在PSS中陽性率較高,達(dá)13.8%,但特異性較差。雖然目前認(rèn)為抗CENP-B也是PSS的標(biāo)志性抗體之一,但在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意鑒別診斷。PSS患者系統(tǒng)受累是其死亡的主要原因,尤其是硬皮病腎危象、肺間質(zhì)病變和肺動脈高壓[9-10],因此早期診斷和治療系統(tǒng)受累是改善PSS預(yù)后的關(guān)鍵。

        本研究中SS患者抗SSA抗體和抗SSB抗體陽性率為68.2%和59.1%,SLE患者抗SSA抗體和抗SSB抗體陽性率為32.4%和14.7%,二者間無明顯差異??筍SA抗體和抗SSB抗體在部分正常人中陽性率為4.4%和2.5%,這意味著抗SSA抗體和抗SSB抗體診斷SS的特異性并不高。但兩者聯(lián)合檢測可提高SS診斷率[11]。

        多發(fā)性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)抗J0-1陽性檢出率為31.4%組陽性率為0%,有較好特異性。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA):抗dsDNA、抗JO-I陽性檢出率分別為6.9%、6.9%,而對照組則為1.3%和0%。檢測抗dsDNA、抗JO-I對診斷RA有一定意義但不具特異性,故應(yīng)結(jié)合其它實驗檢查和臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷。

        重疊綜合征是指患者同時或先后出現(xiàn)兩種或兩種以上明確診斷的結(jié)締組織病,一般為多發(fā)性肌炎(PM)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、舍格倫綜合征(SS)、系統(tǒng)性硬化中的兩種或兩種以上的疾病重疊。本組并存的風(fēng)濕病以PSS、SLE和RA為主,抗dsDNA、抗Sm、抗UIRNP、抗SSA抗體的陽性率為45.4%、18.2%、45.4%、18.2%。本實驗分析中發(fā)現(xiàn)重疊綜合征患者的抗dsDNA、抗Sm、抗UIRNP、抗SSA抗體的陽性率較高,且抗ANA抗體譜有多個抗體出現(xiàn),因此,實驗室檢查重疊綜合征的診斷能提供可靠的依據(jù)。

        綜上所述,抗ANA多肽抗體譜檢測靈敏度高、結(jié)果可靠、方法簡便、易于推廣,對彌漫性結(jié)締組織病患者的診斷有重要的臨床價值。不同的抗ANA抗體在各種彌漫性結(jié)締組織病患者中的陽性率有明星差異,有些自身抗體屬某些疾病的標(biāo)記性抗體或特異性抗體,對自身免疫性疾病的診斷與鑒別診斷有極為重要的意義。

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