楊 帥

（唐河縣人民醫(yī)院肝病科，河南 唐河 473400）

拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合與恩替卡韋單藥治療慢性乙型肝炎的臨床效果對(duì)比分析

楊 帥

（唐河縣人民醫(yī)院肝病科，河南 唐河 473400）

目的比較拉米夫定（LAM）和阿德福韋酯（ADV）初始聯(lián)合與恩替卡韋單藥治療慢性乙型肝炎的臨床效果。方法將100例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)地均分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組給予恩替卡韋（ETV）單藥治療，觀察組給予米夫定（LAM）和阿德福韋酯（ADV）初始聯(lián)合治療。比較兩組治療前后ALT變化、治療12個(gè)月時(shí)HBeAg及HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、治療前后HBV DNA變化情況、組織學(xué)改善情況。結(jié)果①兩組治療前后ALT水平相比，差異均具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且兩組治療后ALT水平及ALT復(fù)常相比，差異也均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；②治療12個(gè)月時(shí)，對(duì)照組HBeAg及HBV DNA陰轉(zhuǎn)率分別為15.91%及70.45%，均顯著低于觀察組（分別為39.13%及86.96%）；③兩組治療前后HBV DNA水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組治療后HBV DNA水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；④對(duì)照組中組織學(xué)改善率為54.00%，顯著低于觀察組（86.00%）（P＜0.05）。結(jié)論LAM和ADV初始治療慢性乙型肝炎，效果顯著，值得在臨床上加以推廣及普及。

慢性乙型肝炎；拉米夫定；阿德福韋酯；臨床療效

HBeAg陽性慢性乙型肝炎通常血清HBV DNA含量一般較高，易進(jìn)展為肝硬化、肝癌、肝纖維化，甚至是肝衰竭等[1]。有效的抗病毒治療，可對(duì)患者的生存質(zhì)量加以改善[2]。當(dāng)前，預(yù)防HBV耐藥的主要措施有：起始聯(lián)合使用兩種無交叉耐藥位點(diǎn)的藥物，例如初始聯(lián)合拉米夫定和阿德福韋酯對(duì)慢性乙型肝炎進(jìn)行治療，或者選擇高耐藥基因屏障的藥物恩替卡韋單藥對(duì)其進(jìn)行治療。本研究主要對(duì)比分析了恩替卡韋（ETV）與拉米夫定（LAM）聯(lián)合阿德福韋酯（ADV）治療慢性乙型肝炎的臨床療效，旨在篩選出一種有效治療慢性乙型肝炎的方法?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析了2010年12月至2013年12月入住我院的100例慢性乙型肝炎患者的臨床資料，其中男62例，女38例；平均（49.30 ±5.77）歲。將本組患者隨機(jī)均分為對(duì)照組與觀察組，每組50例。兩組在一般資料方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法。對(duì)照組：僅使用恩替卡韋（ETV）0.5 mg，1次/天，口服；觀察組：100 mg拉米夫定（LAM）+10 mg阿德福韋酯（ADV），1次/天，口服。兩組治療療程均為12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)。①HBV DNA：采用熒光定量PCR法進(jìn)行測(cè)定分析，以＜103 copies/mL定為陰性。②肝功能：采用比色方法。③肝組織病理檢測(cè)：對(duì)照組與觀察組各有8例患者于治療前與治療后12個(gè)月時(shí)，使用自動(dòng)活檢槍配套16G切割針進(jìn)行肝穿刺，組織長度均＞20 mm，按照炎癥活動(dòng)度分級(jí)以及纖維化程度分期[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS15.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后ALT水平變化對(duì)比：見表1。由下表可知，對(duì)照組與觀察組患者治療前后ALT水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且兩組治療后ALT水平及ALT復(fù)常差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組乙型肝炎患者治療12個(gè)月病毒學(xué)指標(biāo)變化對(duì)比分析：對(duì)照組HBeAg陽性44例，抗-HBe陰性7例，陰轉(zhuǎn)率15.91%，HBV DNA陰轉(zhuǎn)31例，陰轉(zhuǎn)率70.45%；觀察組HBeAg46例，抗-HBe陰性18例，陰轉(zhuǎn)率39.13%，HBV DNA陰轉(zhuǎn)40例，陰轉(zhuǎn)率86.96%，對(duì)照組顯著低于觀察組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后ALT水平及ALT復(fù)常比較

表2 兩組治療前后HBV DNA的變化情況比較[()，lg copies/mL]

表2 兩組治療前后HBV DNA的變化情況比較[()，lg copies/mL]

組別 例數(shù) 治療前 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月 治療9個(gè)月 治療12個(gè)月對(duì)照組 50 6.79±1.15 4.10±1.08 3.85±0.99 3.79±0.78 3.49±0.64觀察組 50 6.60±0.92 4.02±0.96 3.68±0.85 3.50±0.70 3.35±0.33 t值 0.273 0.032 0.116 0.344 0.677 P值 0.389 0.781 0.635 0.510 0.210

2.3 兩組治療前后HBV DNA變化情況對(duì)比分析：見表2。由表2可知，2組治療前后HBV DNA含量相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但2組治療后HBV DNA含量相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 兩組組織學(xué)改善情況對(duì)比分析：對(duì)照組組織學(xué)改善率為54.00%（27/50），觀察組組織學(xué)改善率為86.00%（43/50），兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

研究結(jié)果表明，不同的核苷類似物發(fā)生的耐藥，與各自不同的常見耐藥變異位點(diǎn)有關(guān)。LAM常見耐藥相關(guān)變異為rtM204I/V+rtL180M變異，其中rtM204V多與rtL180M變異聯(lián)合出現(xiàn)，rtM204I變異可單獨(dú)出現(xiàn)；ADV常見耐藥相關(guān)變異為rtN236T與rtA181V/T變異，兩個(gè)位點(diǎn)變異可單獨(dú)或聯(lián)合出現(xiàn)；ETV耐藥相關(guān)變異是在rtM204V+rtL180M變異基礎(chǔ)上，再聯(lián)合rtT184、rtS202或rtM250 3個(gè)位點(diǎn)中至少1個(gè)位點(diǎn)的氨基酸替代變異[4]。

臨床治療的短期目標(biāo)就是獲得初始應(yīng)答，治療的長期目標(biāo)就是為了防止肝功能失代償性損傷，緩解或者阻止進(jìn)展為肝硬化，以延續(xù)其生命。國際多中心研究結(jié)果均顯示，LAM與ADV初始聯(lián)合治療和ETV單藥治療不僅可以有效地抑制HBV復(fù)制，且耐藥發(fā)生率低，安全性好。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組的治療效果顯著優(yōu)于單藥治療組。綜上所述，LAM和ADV初始治療慢性乙型肝炎，效果顯著，值得在臨床上加以推廣及普及。

[1]喻劍華,施軍平,武靜,等.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合與恩替卡韋單藥治療慢性乙型肝炎的療效和安全性比較[J].中華肝臟病雜志,2011,19(2):88-92.

[2]莊輝,翁心華.核苷(酸)類似物抗病毒治療慢性乙型肝炎的優(yōu)化策略[J].臨床肝膽病雜志,2011,27(4):340-342.

[3]鐘軍華,楊世忠,袁勇.拉米夫定、阿德福韋酯聯(lián)合肝纖溶顆粒對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化臨床研究[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012, 28(3):512-514.

[4]Choe WH,Hong SP,Kim BK,et a1.Evolution of hepatitis B virus mutation during entecavir rescue therapy inpatients with antiviral resistance to lamivudine and adefovir[J].Antivir Ther,2009,14(7):985-993.

R512.6+2

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1671-8194（2015）06-0184-02