田 飛

（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院血液科，遼寧 葫蘆島 125000）

三氧化二砷聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效評價

田 飛

（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院血液科，遼寧 葫蘆島 125000）

目的觀察三氧化二砷聯(lián)合長春新堿+阿霉素+地塞米松（VAD）方案治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的臨床效果。方法回顧性分析了2008年6月至2014年11月接受三氧化二砷聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤30例（治療組）及接受VAD方案治療的患者27例（對照組），觀察兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果治療組患者的總有效率為86.7%，明顯優(yōu)于對照組的總有效率63.0%，兩組比較，P＜0.05。結(jié)論三氧化二砷聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效明顯，且具有耐受性好、不良反應(yīng)輕的特點，值得臨床推廣。

三氧化二砷；長春新堿；表柔比星；地塞米松；多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是終末化漿細胞惡性腫瘤，是常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，僅次于淋巴瘤。既往由于MM的治療藥物及方案難以使初治MM達到完全緩解，因此之前MM的治療目的僅是延長生命和生活質(zhì)量，21世紀(jì)初蛋白酶體抑制藥成功在MM中的應(yīng)用后療效顯著提高，隨著三氧化二砷（As2O3）對難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床應(yīng)用，出現(xiàn)了三氧化二砷單藥治療、聯(lián)合其他化學(xué)藥物治療初次確診MM的聯(lián)合化療方案，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機分兩組，治療組（三氧化二砷聯(lián)合VAD組）30例，其中男 18例，女12例，年齡 50～79歲（中位年齡65歲），國際分期系統(tǒng)（ISS）分期[1]，Ⅲ期15例，Ⅱ期6例，Ⅰ期9例。對照組（VAD組）27例，其中男21例，女6例，年齡 48～76歲（中位年齡62歲），國際分期系統(tǒng)（ISS）分期，Ⅲ期16例，Ⅱ期7例，Ⅰ期4例，兩組在年齡、男女比例、病情等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）具有可比性。

1.2 治療方法：As2O3+VAD組：As2O310 mg/d d1～14；VCR 0.4 mg/d d1～4；ADM 10 mg/m2d1～4；Dex 20 mg d1～4、9～12、17～20。VAD組：VCR 0.4 mg/d d1～4；ADM 10 mg/m2d1～4；Dex 20 mg d1～4、9～12、17～20。每28 d為1個療程，連續(xù)治療3～4個療程以上。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《血液診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]的標(biāo)準(zhǔn)自確診之日起對患者進行隨診，直接指標(biāo)：血清或尿中M蛋白比治療前減少50%以上，間接指標(biāo)：①骨髓中漿細胞減少80%以上或降至5%以下；②血紅蛋白上升20 g/L或HCT上升0.06持續(xù)1個月以上；③日常生活自理狀況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。樣本采用四格表的卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療組和對照組兩組的治療總有效率比較，見表1。由表1可知，治療組中有8例患者完全緩解，有18例患者部分緩解，治療組總有效率兩組比較，P＜0.05，差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組患者的治療總有效率比較

2.2 治療組和對照組兩組的臨床療效指標(biāo)比較，見表2。由表2可知，入組57例多發(fā)性骨髓瘤患者，治療組30例，M蛋白下降50%的占76.7%，骨髓瘤細胞下降80%的占76.7%，血紅蛋白上升20%的占83.3%，生活自理狀況的占83.3%；對照組27例，M蛋白下降50%的占44.4%，骨髓瘤細胞下降80%的占48.1%，血紅蛋白上升20%的占40.7%，生活自理狀況的占48.1%。兩組比較，P＜0.05，差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 治療組與對照組臨床療效比較（例）

2.3 治療組和對照組兩組不良反應(yīng)比較：兩組患者均出現(xiàn)有白細胞減少、末梢神經(jīng)性病變、消化道反應(yīng)及皮膚病等不良反應(yīng)，經(jīng)治療后癥狀緩解，兩組比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

三氧化二砷是通過caspase-9途徑誘導(dǎo)細胞凋亡，抑制JAK/STAT3信號途徑及NF-κB的激活，下調(diào)黏附分子的表達及腫瘤細胞與骨髓基質(zhì)細胞的結(jié)合從而達到殺滅腫瘤的作用[3-4]。臨床中采用VAD方案治療MM，但采用三氧化二砷聯(lián)合VAD方案治療新診斷的MM，在國內(nèi)外均未見相關(guān)文獻報道。在本研究中，三氧化二砷聯(lián)合VAD方案治療新診斷的MM起到協(xié)同作用、起效迅速、緩解率高。該聯(lián)合方案的CR率在新診斷的MM患者高于VAD[5]方案，也高于單獨應(yīng)用三氧化二砷方案。大量研究實驗發(fā)現(xiàn)，良好的緩解率會使患者的無疾病進展時間及總生存時間延長。本研究經(jīng)過12個月的隨訪觀察，總的生存時間還未達到。

目前，越來越多的報道證實，三氧化二砷聯(lián)合VAD在治療復(fù)發(fā)、難治MM反應(yīng)率為20%～60%，初治患者可接近70%。本文研究顯示，三氧化二砷聯(lián)合VAD能夠使治療反應(yīng)率提高，該方案的不良反應(yīng)耐受良好，多數(shù)患者僅需對癥治療即可恢復(fù)，多數(shù)患者治療前腎功能不好，給予上述治療方案后腎功恢復(fù)，同時治療期間很少出現(xiàn)ATLS。

綜上所述，三氧化二砷聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效明顯，且具有耐受性好、不良反應(yīng)輕的特點。三氧化二砷聯(lián)合VAD方案對MM的治療提供了一種全新的方法，療效確切，起效迅速，雖然有許多不良反應(yīng)，但都可耐受，盡管目前被推薦用于對化療耐藥的難治復(fù)發(fā)性MM，但其作為初治MM的一線治療方案效果更為顯著。

[1]吳永吉.多發(fā)性骨髓瘤[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:1353.

[2]張之南,沈 娣.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京:科學(xué)出版社,1998: 373-377.

[3]Laroche M,Brousset P,Ludot I,et al.Increasedvascular-ization in myelomal[J].Eur J Haematol,2001, 66(1):89.

[4]張海燕,張曉紅,孫桂珍,等.三氧化二砷聯(lián)合化療治療難治性及復(fù)發(fā)性惡性血液病的臨床療效觀察[J].臨床血液學(xué)雜志,2004,17(1):19.

[5]陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)[M].12版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:2413.

R733.3

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1671-8194（2015）06-0173-01