孔　剛　駱　青　劉翠珍　呂學(xué)愛

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院腎內(nèi)科，山東 泰安　271000)

復(fù)方α-酮酸聯(lián)合前列地爾注射液治療3期慢性腎臟病療效觀察*1

孔剛駱青劉翠珍呂學(xué)愛

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院腎內(nèi)科，山東 泰安271000)

摘要：目的觀察復(fù)方α-酮酸聯(lián)合前列地爾注射液治療3期慢性腎臟病(CKD)的療效。方法將140例3期慢性腎臟病患者隨機(jī)分為4組，即陰性對(duì)照組、復(fù)方α-酮酸對(duì)照組、前列地爾對(duì)照組、復(fù)方α-酮酸聯(lián)合前列地爾治療組。陰性對(duì)照組采用 CKD常規(guī)方法進(jìn)行治療，復(fù)方α-酮酸對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加入復(fù)方α-酮酸5片，每日3次口服，前列地爾對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加入前列地爾10 μg，入壺，靜脈點(diǎn)滴，每日一次，聯(lián)合治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加入復(fù)方α-酮酸5片，每日3次口服，前列地爾10 μg入壺，靜脈點(diǎn)滴，每日一次。14 天為1個(gè)療程，1個(gè)療程后觀察患者血肌酐、尿素氮和內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)的變化。結(jié)果4組均可降低患者血肌酐、尿素氮和提升內(nèi)生肌酐清除率(CCr )和血紅蛋白(Hb)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但聯(lián)合治療組指標(biāo)變化更顯著(P <0．05)。結(jié)論復(fù)方α-酮酸聯(lián)合前列地爾注射液治療3期慢性腎臟病具有疊加效應(yīng)，臨床效果顯著，值得在臨床上推廣使用。

關(guān)鍵詞：復(fù)方α-酮酸; 前列地爾注射液; 3期慢性腎臟病

The observation of the curative effect of compound α-Ketoacid tablets combined with Alprostadil injection treatment of stage 3 chronic kidney diseaseKONGGangLUOQingLIUCui-zhenLVXue-ai

(Taishan Hospital Affiliated to Taishan Medical University， Taian 271000，China) Abstract:Objective: To observe the effect of compound α-Ketoacid tablets combined with Alprostadil injection treatment of stage 3 chronic kidney disease (CKD3) . Methods: 140 patients with stage 3 chronic kidney disease patients were randomly divided into 4 groups, the negative control group, the compound α-Ketoacid tablets control group，the Alprostadil injection control group，and the compound α-Ketoacid tablets combined with Alprostadil injection treatment group. The negative control group with conventional treatment methods of CKD, the compound α-Ketoacid tablets control group on the basis of routine treatment and compound α-Ketoacid tablets 5 tablets, orally 3 times a day, the Alprostadil injection control group on the basis of conventional treatment with alprostadil 10μg, into the pot, the intravenous drip, once a day, The combined treatment group on the basis of routine treatment with compound α-Ketoacid tablets 5, 3 times a day orally, combined with Alprostadil injection alprostadil 10 μg into the pot, the intravenous drip, once a day. On the 14 day for 1 courses, After one courses of treatment changes in patients with serum creatinine, urea nitrogen and creatinine clearance rate (Ccr) were observed. Result: The serum creatinine ,urea nitrogen were decreased and endogenous creatinine clearance rate and hemoglobin were increased of 4 groups of patients, the change is statistically significant, but the combined treatment group was more significant changes(P<0.05). Conclusion: compound α-Ketoacid tablets combined with Alprostadil Injection treatment with superposition of 3 stage of chronic kidney disease, clinical effect is significant, It is worth popularizing in clinical use.Key words:compound α-Ketoacid tablets; Alprostadil injection; stage 3 chronic kidney disease

慢性腎臟病(CKD)是指各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙，包括腎腎小球率過濾(GFR)正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常，及影像學(xué)檢查異常，或不明原因GFR下降(<60 ml/min·1.73 m2)超過3個(gè)月，即為CKD。引起慢性腎臟病的疾病包括各種原發(fā)的、繼發(fā)的腎小球腎炎、腎小管損傷和腎血管的病變等。根據(jù)GFR可以將慢性腎臟病分為5期，早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)可以顯著的降低CKD患者的并發(fā)癥，從而提高生存率。因此，合理治療CKD，延緩病情發(fā)展速度，推遲腎臟替代治療的時(shí)間具有重要意義。我們應(yīng)用復(fù)方α-酮酸聯(lián)合前列地爾注射液治療3期慢性腎臟病患者140例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2013年1月~2014年12月我院收治的3期CKD患者140例，排除近期腎功能加重惡化因素，如感染、梗阻、腎毒性藥物等，隨機(jī)分為4組，即陰性對(duì)照組、復(fù)方α-酮酸對(duì)照組、前列地爾對(duì)照組、復(fù)方α-酮酸聯(lián)合前列地爾治療組，每組平均分為35人。原發(fā)病包括:慢性腎小球腎炎63例,高血壓腎病27例,糖尿病腎病29例,慢性腎盂腎炎5例,多囊腎8例，慢性間質(zhì)性腎炎8例。四組患者在原發(fā)病、腎功能、治療前血生化指標(biāo)及性別、年齡、病程方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照K/DOQI指南[1]CKD Ⅲ期診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇符合下面其中一項(xiàng)異常并GFR在30～59mL/min·1.73 m2患者：(1)腎臟損傷(血、尿成份異常、影像學(xué)檢查異常或病理學(xué)檢查異常)≥3個(gè)月，有或無GFR異常；(2)GFR<60mL/min·1.73m2≥3個(gè)月，有或無腎臟損傷證據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期婦女，孤立腎，腎移植，泌尿系統(tǒng)急性梗阻，合并腫瘤、感染性疾病以及腎毒性藥物應(yīng)用史。

1.3 治療方法

四組均采用CKD常規(guī)方法進(jìn)行治療，即低鹽飲食、優(yōu)質(zhì)低蛋白[0.6~0.8 g/(kg·d)]、低磷飲食(﹤600~800mg/天), 保證足夠的熱量攝入(大于35 kcal/kg·d)，控制患者的血脂、血壓、血糖 , 糾正水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂, 糾正貧血, 口服鐵劑(速力菲)、皮下注射促紅細(xì)胞生成素以及對(duì)癥處理等。復(fù)方α-酮酸治療組在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加入復(fù)方α-酮酸5片，每日3次口服，前列地爾治療組在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加入前列地爾10 μg入壺，靜脈點(diǎn)滴，每日一次，聯(lián)合治療組在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加入復(fù)方α-酮酸5片，每日3次口服，前列地爾10 μg入壺，靜脈點(diǎn)滴，每日一次，14 天為1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)

4組患者均在治療前和治療14d后抽取清晨空腹靜脈血，觀察患者治療后的治療效果及治療前后患者的血尿素氮 (BUN)、血肌酐 (SCr)、血紅蛋白(HB) 、 內(nèi)生肌酐清除率(采用Cockcroft_Gault公式得到)的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“慢性腎衰竭療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)”綜合療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]：顯效:①臨床癥狀積分減少≥60%；②Ccr 增加≥20%；③Scr 降低≥20%；以上①項(xiàng)必備，②③具備一項(xiàng)，即可判斷。有效：①臨床癥狀積分減少≥30%；②Ccr 增加≥10%；③Scr 降低≥10%；①項(xiàng)必備，其他具備一項(xiàng)，即可判斷。無效：①臨床癥狀無改善，或加重；②Ccr 降低；③Scr 增加；以上①項(xiàng)必備，其他具備一項(xiàng)，即可判定。總有效率=( 顯效 +有效 )/ 總例數(shù) ×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析使用 SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料用均數(shù) (±s)標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn) ；計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.14組治療前后血尿素氮、肌酐指標(biāo)比較

聯(lián)合治療組與三組對(duì)照組治療前血尿素氮、肌酐、血紅蛋白、內(nèi)生肌酐清除率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P>0.05)。與治療前相比，治療后4組的血尿素氮、肌酐均有所降低(P<0．05)，但4組治療后相比，聯(lián)合治療組指標(biāo)較其它三組變化更加顯著(P<0.05)。見表 1。

表 1　4組患者治療前后BUN、Scr變化比較

2.24組治療前后血紅蛋白和內(nèi)生肌酐清除率比較

與治療前相比，四組血紅蛋白和內(nèi)生肌酐清除率均有所上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但4組治療后相比，聯(lián)合治療組指標(biāo)較其它三組變化更加顯著(P<0．05)。見表 2。

表2　4組患者治療前后HB、Ccr變化比較

2.3 4組療效比較

4組療效比較，聯(lián)合治療組有效率為88．58% ，顯著高于三個(gè)對(duì)照組(P< 0.05)。見表 3。

表3　兩組患者的治療效果的比較

3 討論

CKD已成為影響全世界人民健康的公共問題。越來越多的研究表明，腎臟疾病與心血管疾病有著密切的聯(lián)系，既有慢性腎病又有心臟病的患者，死亡率高于普通人群。不但如此，最新流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國慢性腎臟病的發(fā)病率高達(dá)11%，且呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)。目前臨床上慢性腎臟病的常規(guī)治療主要是限制蛋白質(zhì)攝入、補(bǔ)充必需氨基酸、降壓、糾正貧血、降蛋白尿以及對(duì)癥處理，但效果不佳。尤其是進(jìn)入慢性腎臟病3-4期，此期若不及時(shí)、正規(guī)治療，患者很快進(jìn)入慢性腎臟病5期， 即尿毒癥期。因此，研究一種經(jīng)濟(jì)有效的方法，對(duì)于延緩慢性腎臟病進(jìn)展，延長患者生命至關(guān)重要。

復(fù)方α-酮酸片含有5種必需氨基酸(L-EAA)、4種酮氨基酸鈣(A-KA)和1種羥氨基酸鈣, 可提供必需氨基酸并盡量減少氨基氮的攝入。酮或羥氨基酸本身不含有氨基，其利用非必需氨基酸的氮轉(zhuǎn)化為氨基酸，因此可減少尿素合成，尿毒癥毒性產(chǎn)物的蓄積也減少。酮或羥氨基酸不引起殘存腎單位的超濾，并可改善腎性高磷酸血癥和繼法發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，改善腎性骨營養(yǎng)不良。本品配合低蛋白飲食，可減少氮的攝入，同時(shí)可避免因蛋白攝入不足及營養(yǎng)不良引起的不良后果。

前列地爾注射液是以脂質(zhì)微球?yàn)樗幬镙d體，主要成分為前列腺素 E1(PGE1)，為花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，具有抑制血小板聚集、防止動(dòng)脈硬化等作用，還可通過擴(kuò)張腎血管改善腎臟血流，增加腎血流量，同時(shí)能抑制血栓素 A2 合成，抑制血小板凝聚及免疫復(fù)合物形成，擴(kuò)張微血管，減輕高凝狀態(tài)，防止腎小球內(nèi)血栓形成[3]，PGE1還可抑制白細(xì)胞介素 1(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)的產(chǎn)生，抑制炎癥細(xì)胞的浸潤，從而減輕炎癥反應(yīng)，阻止腎小球硬化的發(fā)生，改善和保護(hù)腎功能[4]。陳健的研究[5]也表明，前列地爾注射液在治療老年糖尿病腎病中取得一定療效。

總之,從我們的實(shí)驗(yàn)可以看出，聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方α-酮酸片及前列地爾注射液可以明顯降低患者的BUN、Scr等指標(biāo)，同時(shí)可以提升Hb、Ccr等指標(biāo)，聯(lián)合治療組的總有效率明顯高于三個(gè)對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方α-酮酸片及前列地爾注射液治療CKD可延緩慢性腎臟病的進(jìn)展，推遲患者進(jìn)入尿毒癥期,改善患者營養(yǎng)狀況及生活質(zhì)量,療效較好，值得在臨床工作進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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[4]王永業(yè)，盛梅笑.保腎片聯(lián)合凱時(shí)注射液治療慢性腎衰竭氮質(zhì)血癥期 40 例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(3)：368-369.

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作者簡介：孔剛( 1978—) ，男，山東泰安人，主治醫(yī)師，在讀博士，主要從事糖尿病腎病及慢性腎功能不全的研究。

通信作者：呂學(xué)愛(1965—)，主任醫(yī)師，博士，主要研究方向：糖尿病腎病、慢性腎臟病， Email：lxa6789@163.com。

中圖分類號(hào)：R692

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1004-7115(2015)04-0379-03

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2015.04.006

(收稿日期2015-1-25)