高紅彥 任翔

462000河南省漯河市源匯區(qū)婦幼保健院1211198中國藥科大學(xué)2015級(jí)藥物分析專業(yè)2

N-乙酰半胱氨酸治療氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征的效果評(píng)價(jià)

高紅彥1任翔2

462000河南省漯河市源匯區(qū)婦幼保健院1
211198中國藥科大學(xué)2015級(jí)藥物分析專業(yè)2

目的：探討N-乙酰半胱氨酸治療氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征的臨床效果。方法：收治氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征患者40例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各20例。對(duì)照組均在月經(jīng)來潮或撤退性出血第5天口服促排卵藥，連服5 d，同時(shí)給予葉酸、氯米芬5mg/d。觀察組口服NAC 1.8～3.0 g/d，兩組均連用5～6周。觀察兩組的臨床效果。結(jié)果：觀察組子宮內(nèi)膜厚度（7.81±1.20）mm，成熟卵泡發(fā)育17例（85.0％），排卵16例（80.0％），妊娠13例（65.0％）；對(duì)照組子宮內(nèi)膜厚度（9.01±2.01）mm，成熟卵泡發(fā)育13例（65.0％），排卵9例（45.0％），妊娠2例（10.0％）。兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組不良反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.0％，觀察組未見不良反應(yīng)，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：N-乙酰半胱氨酸治療氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征具有顯著療效，大大提高了受孕率。

N-乙酰半胱氨酸；氯米芬；多囊卵巢綜合征

近年來，由于種種原因，女性不孕的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重困擾了家庭的幸福，排卵或稀發(fā)排卵所是導(dǎo)致女性不孕的常見因素，最常見的疾病是多囊卵巢綜合征（PCOS），氯米芬（CC）具有較強(qiáng)的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性，可以促進(jìn)垂體前葉分泌促性腺激素（gonadotropin），從而誘發(fā)排卵，增加受孕機(jī)會(huì)，但是臨床上治療PCOS出現(xiàn)較多的失敗病例，因此研究治療CC抵抗PCOS促排卵的藥物成為治療不育不孕的關(guān)鍵。近年來，研究表明N-乙酰半胱氨酸（N-acetyl cysteine，NAC）是一種胰島素增敏劑，高劑量時(shí)可提高谷胱甘肽水平，從而降低血清雄激素和游離T水平，輔助誘導(dǎo)患PCOS的婦女排卵，為探討NAC治療CC抵抗PCOS的臨床效果，2014年1 月-2015年1月收治CC抵抗PCOS患者40例，進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2014年1月-2015年1月收治CC抵抗PCOS患者40例，均符合PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各20例，其中觀察組年齡23～40歲，平均27.7，不孕時(shí)間3～7年，平均5.1年，對(duì)照組年齡21～39歲，平均26.7歲，不孕時(shí)間3～8年，平均4.9年，兩組患者在年齡、不孕時(shí)間等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

方法：對(duì)照組均在月經(jīng)來潮或撤退性出血第5天口服促排卵藥，連服5 d，同時(shí)給予葉酸、CC 5mg/d，觀察組口服NAC 1.8～3.0 g/d，兩組均連用（5.1±1.1）周。

結(jié)果

治療后兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較：經(jīng)過治療，觀察組子宮內(nèi)膜厚度（7.81±1.20）mm，對(duì)照組子宮內(nèi)膜厚度（9.01±2.01）mm，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

治療后兩組患者成熟卵泡發(fā)育、排卵例數(shù)、妊娠例數(shù)比較：經(jīng)過治療，觀察組成熟卵泡發(fā)育17例（85.0％），排卵16 例（80.0％），妊娠13例（65.0％）；對(duì)照組成熟卵泡發(fā)育13例（65.0％），排卵9例（45.0％），妊娠2例（10.0％）；兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 治療后兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較±s，mm）

表1 治療后兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較±s，mm）

組別 例數(shù) 子宮內(nèi)膜厚度觀察組 20 7.81±1.20對(duì)照組 20 9.01±2.01 t 7.896 P ＜0.05

表2 治療后兩組成熟卵泡發(fā)育、子宮內(nèi)膜厚度、排卵例數(shù)、妊娠例數(shù)比較[n（％）]

不良反應(yīng)：對(duì)照組不良反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.0％，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，觀察組未見不良反應(yīng)發(fā)生，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

討論

PCOS目前的發(fā)病機(jī)制尚未明確，內(nèi)分泌紊亂是PCOS患者的主要臨床特征，PCOS患者卵巢內(nèi)的雄激素水平明顯高于正常，卵泡成熟過程即受到抑制，因此會(huì)導(dǎo)致不孕癥的發(fā)生[2]。故臨床治療應(yīng)以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂，促排卵為主。

CC是目前廣泛用于PCOS誘導(dǎo)排卵的一線藥物，是PCOS患者促排卵的首選藥，作用于下丘腦-垂體水平，通過競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體阻斷內(nèi)生性雌激素的負(fù)反饋?zhàn)饔茫龠M(jìn)促性腺激素釋放，刺激卵泡發(fā)育。其主要機(jī)制是抗雌激素作用，并與ER受體結(jié)合，最終抑制雌激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔?。研究表明，促排卵率可高達(dá)70％～80％，但使用6個(gè)周期的累計(jì)妊娠率低至30％～40％，且有20％～25％PCOS患者對(duì)CC出現(xiàn)抵抗。LE為人工合成三苯三唑類衍生物，是一種具有高度特異性的非甾體類第三代芳香化酶抑制劑。

NAC為谷胱甘肽的前體，是一種含有巰基的抗氧化劑，NAC作為黏液溶解藥，被批準(zhǔn)用于濃稠痰黏液過多的呼吸系統(tǒng)疾病的治療。然而，目前許多研究提出NAC可用于治療PCOS婦女[2]。在PCOS的婦女中，存在不同程度的胰島素抵抗及高雄激素癥。NAC是一種黏液溶解藥，然而高劑量NAC可提高谷胱甘肽水平，從而能改善糖負(fù)荷下的胰島素分泌水平。作為胰島素增敏劑直接作用于卵巢，調(diào)節(jié)卵巢本身糖代謝異常所致的IR，使其恢復(fù)對(duì)促性腺激素的敏感性。在安全性方面，未有關(guān)于由NAC引起的不良反應(yīng)的報(bào)道[3]。NAC是一種比較安全的藥品。

本組資料結(jié)果顯示：經(jīng)過治療，觀察組子宮內(nèi)膜厚度（7.81±1.20）mm，成熟卵泡發(fā)育17例（85.0％），排卵16例（80.0％），妊娠13例（65.0％）；對(duì)照組子宮內(nèi)膜厚度（9.01±2.01）mm，成熟卵泡發(fā)育13例（65.0％），排卵9例（45.0％），妊娠2例（10.0％）；兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組不良反應(yīng)5例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.0％，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，觀察組未見不良反應(yīng)發(fā)生，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，NAC治療CC抵抗PCOS的效果較為顯著，大大提高了受孕率，值得臨床推廣。

[1]廖國芳,李雅琪,楊軍.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征合并高胰島素血癥原發(fā)不孕35例臨床觀察[J].臨床合理用藥,2012,5（4）：34.

[2]潘紅燕,張?chǎng)?陳莉,等.中醫(yī)周期療法配合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征性不孕臨床觀察研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7（8）：93.

[3]黃荷鳳,酈美根.多囊卵巢綜合征和高雄激素血癥[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2012, 18（1）：647-650.

Effectevaluation of N-acetylcysteine in the treatmentof clom iphene resistant polycystic ovary syndrome

Gao Hongyan1,Ren Xiang2
YuanhuiDistrictMaternaland Child Health HospitalofLuohe City,Henan Province 4620001
2015ClassDrug Analysis Profession ofChinaMedicine University2111982

Objective：To explore the clinical effectof N-acetylcysteine in the treatmentof clomiphene resistant polycystic ovary syndrome.Methods：40 patients with clomiphene resistant polycystic ovary syndrome were selected.They were randomly divided into the observation group and the control group with 20 cases in each.The control group was given oral stimulate ovulation medicine atmenses or fifth day of retreat hemorrhages,taking for 5 days,and given folic acid,clomiphene 5mg one day.The observation group was given oral NAC 1.8～3.0 g one day.The two groupswere used for 5 to 6 weeks.The clinical effects of two groups were observed.Results：In the observation group,the endometrial thickness was（7.81±1.20）mm,17 cases（85.0％）had mature follicle development,16 cases（80.0％）had ovulation,13 cases（65.0％）had pregnancy.In the control group,the endometrial thicknesswas（9.01±2.01）mm,13 cases（65.0％）had mature follicle development,9 cases（45.0％）had ovulation,2 cases（10.0％）had pregnancy.The difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05）.The control group had 2 cases of adverse reaction,the adverse reaction incidence rate was 10％.The observation group showed no adverse reaction.The difference was statistically significant between the two groups（P＜0.05）.Conclusion：N-acetylcysteine in the treatment of clomiphene resistantpolycystic ovary syndrome hasa significantcurativeeffect,greatly increases the pregnancy rate.

N-acetylcysteine；Clomiphene；Polycystic ovary syndrome

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.34.14