老年男性患者骨代謝生化指標(biāo)與25羥維生素D的變化

楊娟談敏

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院老年病科,安徽合肥230001)

摘要〔〕目的探討老年男性骨代謝生化指標(biāo)及25羥維生素D(25-OHD)的變化。方法收集156例老年男性患者，依據(jù)骨密度檢查，分為骨量正常組(A組)80例，骨量減少組(B組)54例，骨質(zhì)疏松組(C組)22例；均檢測(cè)血鈣、血磷、堿性磷酸酶(ALP)、甲狀旁腺素(PTH)、 25-OHD、Ⅰ型前膠原氨基末端前肽(PⅠNP)、骨鈣素N端中分子片段(N-MIDBGP)及β-膠原降解產(chǎn)物(β-CTX)。結(jié)果①C組BMI低于A組及B組(P<0.01及P<0.01)；C組ALP明顯高于A組及B組(P<0.05及P<0.01)；②C組及B組PTH和PINP明顯高于A組(P<0.01及P<0.05)；C組β-CTX明顯高于A及B組(P<0.01及P<0.05)；C組及B組N-MIDBGP明顯高于A組(P<0.05)；C組及B組25-OHD明顯低于A組(P<0.01及P<0.05)；血鈣、磷三組組間無(wú)顯著差異(P>0.05)。③以是否伴骨質(zhì)疏松為因變量，多因素非條件Logistic回歸分析，結(jié)果PTH、PINP、N-MIDBGP為正相關(guān)因素(OR值分別為1.015、1.066和1.014)。④對(duì)于老年男性患者,維生素D不足組與維生素D正常組相比,骨質(zhì)疏松及骨量減少組人數(shù)增多(P<0.05)。結(jié)論骨代謝生化指標(biāo)變化有助于老年男性骨質(zhì)疏松的早期評(píng)估。

關(guān)鍵詞〔〕骨質(zhì)疏松;骨代謝;25羥維生素D

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R69〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

通訊作者：談敏(1957-)，女，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事老年心腦血管疾病研究。

第一作者：楊娟(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事老年心腦血管及內(nèi)分泌代謝疾病。

骨質(zhì)疏松(OP)是以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)退化為特征，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性代謝性骨病。社會(huì)老齡化加速,OP已成為嚴(yán)重威脅老年人健康的重要疾病，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量。目前絕經(jīng)后婦女OP及骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)的研究較多，近幾年男性O(shè)P的發(fā)病情況，也已經(jīng)成為日益嚴(yán)重的公眾健康問(wèn)題。本文觀察老年男性患者骨密度(BMD)、骨生化代謝指標(biāo)的變化情況，探討老年男性患者OP發(fā)病情況和骨代謝變化的特點(diǎn)。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象選擇我院干部?jī)?nèi)科和內(nèi)分泌科2010年1月至2012年7月住院就診男性患者156例。要求調(diào)查對(duì)象基本健康狀況良好，年齡≥60歲；對(duì)象排除以下?tīng)顩r：①有糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(簡(jiǎn)稱甲旁亢)病史者；②過(guò)去6個(gè)月內(nèi)曾有骨折史；③服用避孕藥或雌激素；服用除鈣劑及維生素D補(bǔ)充劑外的抗骨質(zhì)疏松藥物；④服用糖皮質(zhì)激素、多巴胺、多巴酚丁胺；⑤服用抗癲癇藥物；⑥肝臟、腎臟病、結(jié)締組織病、腫瘤等慢性消耗性疾??；⑦長(zhǎng)期臥床或營(yíng)養(yǎng)不良。本研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。入選本研究共收集156例，依據(jù)BMD檢查，檢出骨量正常組80例(51.3%)，骨量減少組54例(34.6%)，OP組22例(14.1%)。各組空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿酸(UA)、肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、總膽固醇(TC)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。OP組及骨量減少組年齡均高于骨量正常組(P<0.01及P<0.05)；OP組的BMI低于骨量減少組及骨量正常組(P<0.01及P<0.01)；見(jiàn)表1。

1.2研究方法

1.2.1生化指標(biāo)檢測(cè)所有受試者均進(jìn)行UA、CREA、BUN、TC、甘油三酯(TG)及白蛋白(ALB)、FPG、HbA1c、血鈣、血磷、堿性磷酸酶(ALP)、甲狀旁腺素(PTH)、 25羥維生素D(25-OHD)的測(cè)定。骨代謝標(biāo)志物測(cè)定采用德國(guó)羅氏公司CobasE601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)及配套試劑盒測(cè)定，其中包括反映骨形成的生化指標(biāo)：Ⅰ型前膠原氨基末端前肽(PⅠNP)、骨鈣素N端中分子片段(N-MIDBGP)和反映骨吸收的指標(biāo)：β-膠原降解產(chǎn)物(β-CTX)。

表1　各組間一般資料比較( ± s)

與骨量正常組比較：1)P<0.01,2)P<0.05；與骨量減少組比較：3)P<0.01

1.2.2BMD測(cè)定記錄受試者的年齡、身高、體重，采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的Lunar Prodigy(DEXA)骨密度儀，測(cè)量受試者腰椎1～4(L1～4)、左側(cè)股骨頸、Wards三角、大粗隆、左側(cè)股骨上端的BMD。診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照《中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二稿)》，BMD>M-1SD，正常；BMD在M-1SD至M-2.5SD之間為骨量減少；BMD

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件，進(jìn)行單因素方差分析與及χ2檢驗(yàn)。以是否伴OP為因變量，以所選的研究因素進(jìn)行單因素非條件Logistic回歸分析后篩選出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量后，再行多因素非條件Logistic回歸分析，比較各危險(xiǎn)因素的比值比(OR)及95%的可信區(qū)間(CI)。

2結(jié)果

2.1各組間骨代謝生化指標(biāo)比較OP組的ALP明顯高于骨量減少組及骨量正常組(P<0.05及P<0.01)；OP組及骨量減少組的PⅠNP明顯高于骨量正常組(P<0.01)；OP組的PⅠNP明顯高于骨量減少組(P<0.01)；OP組β-CTX明顯高于骨量減少組及骨量正常組(P<0.01及P<0.05)；OP組及骨量減少組的N-MIDBGP明顯高于骨量正常組(P<0.05)；OP組及骨量減少組的25-OHD明顯高于骨量正常組(P<0.01及P<0.05)；血鈣、磷三組間相比無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　各組間骨代謝生化指標(biāo)比較( ± s)

與骨量正常組比較：1)P<0.01，2)P<0.05；與骨量減少組比較：3)P<0.01，4)P<0.05

2.2OP相關(guān)危險(xiǎn)因素分析以是否伴OP為因變量，以年齡、BMI、TG、ALB、ALP、PTH、 25-OHD、PⅠNP、β-CTX、N-MIDBGP進(jìn)行單因素非條件Logistic回歸分析后篩選出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量后，再行多因素非條件Logistic回歸分析，結(jié)果PTH、PⅠNP、N-MIDBGP為正相關(guān)因素(OR值分別為1.015、1.066和1.014)。見(jiàn)表3。

2.3維生素D對(duì)老年男性患者BMD的影響以25-OHD 20 ng/ml為界分維生素D正常組與維生素D不足組；維生素D正常組骨量正常者20例，骨量減少者7例，OP者1例；維生素D不足組骨量正常者60例，骨量減少者47例，OP者21例，對(duì)于老年男性患者,與維生素D正常組相比，維生素D不足組OP及骨量減少人數(shù)增多(P<0.05)。

表3　OP的多因素Logistic回歸分析

3討論

近些年研究顯示，男性O(shè)P骨折常常病情更嚴(yán)重，致死率高于女性〔1〕。 目前臨床上常采用BMD來(lái)診斷OP，而和骨代謝生化指標(biāo)相比，BMD檢查只能反映骨靜止?fàn)顩r，臨床上僅在大量骨丟失時(shí)，才能檢測(cè)到BMD變化，BMD診斷的靈敏度不高〔2〕。骨代謝處于破骨細(xì)胞對(duì)舊骨吸收和成骨細(xì)胞形成新骨的動(dòng)態(tài)平衡中，當(dāng)骨吸收超過(guò)骨形成時(shí)可引起骨量減少，骨代謝轉(zhuǎn)換的生化指標(biāo)提示骨代謝的動(dòng)態(tài)變化。本研究選擇老年男性，研究結(jié)果提示OP組骨代謝指標(biāo)較骨量正常組明顯升高。

PTH是一種肽類(lèi)激素，能促進(jìn)成骨細(xì)胞形成及骨的礦化作用，刺激內(nèi)源性PTH分泌和骨形成，防止骨丟失〔3〕。臨床實(shí)際觀察中發(fā)現(xiàn)PTH首先促進(jìn)骨形成(骨形成指標(biāo)增加)，隨后骨重建過(guò)程激活(骨吸收指標(biāo)增加)。PTH多為間斷性治療，以治療OP〔4〕。并且有研究指出特立帕肽不僅使腰椎和髖部BMD增加，還能使椎體和非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)下降〔5〕。本研究提示OP組及骨量減少組的PTH明顯高于骨量正常組。Chandran等〔6〕對(duì)193例成人BMD與25-OHD、PTH的研究結(jié)果也顯示，BMD與PTH呈負(fù)相關(guān)。

骨代謝指標(biāo)可以準(zhǔn)確反映測(cè)量時(shí)間點(diǎn)骨代謝的狀態(tài)，是臨床上僅有的評(píng)估骨轉(zhuǎn)換的方法，在OP的診斷及治療中骨代謝指標(biāo)已成為不可缺少的檢測(cè)參數(shù)。骨代謝標(biāo)志物也作為評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)的重要參數(shù)〔7〕。本研究提示在老年男性患者中OP組的PINP、β-CTX及N-MIDBGP均明顯高于骨量正常組。老年人骨量減少時(shí)骨吸收大于骨形成，骨量進(jìn)行性緩慢下降，與年齡相關(guān)，本實(shí)驗(yàn)中也表明增齡是骨量下降因素之一。Szulc等〔8〕也報(bào)道男性BGP、PICP及β-crosslaps與各部位BMD呈負(fù)相關(guān)；鄧海鷗等〔9〕認(rèn)為β-crosslaps與腰椎骨密度呈負(fù)相關(guān)。

維生素D對(duì)于正常骨骼內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定非常重要，活性維生素D的直接作用主要是促進(jìn)腸鈣吸收和尿鈣、磷的重吸收，并有抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成的雙重作用。本研究選擇老年男性得出與維生素D正常組相比，維生素D不足組OP及骨量減少人數(shù)增多,有顯著性差異；關(guān)于維生素D與BMD之間關(guān)系目前尚有爭(zhēng)議，觀察性研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)血清25-OHD水平與BMD呈顯著正相關(guān)，而青年男性廣泛存在血清25-OHD不足狀態(tài)，血清25-OHD水平與股骨大轉(zhuǎn)子BMD明顯正相關(guān)，適當(dāng)補(bǔ)充維生素D和鈣劑，對(duì)維持大轉(zhuǎn)子區(qū)域的骨量至關(guān)重要〔10〕。也有些研究表明維生素D與BMD之間沒(méi)有直接相關(guān)關(guān)系。Tsai等〔11〕研究了262例年齡在40～72歲的中國(guó)城市女性，發(fā)現(xiàn)25-OHD與BMD無(wú)關(guān)；汪純等〔12〕對(duì)452名上海成年人BMD與維生素D進(jìn)行了研究，僅發(fā)現(xiàn)維生素D嚴(yán)重缺乏組股骨頸的骨密度顯著低于維生素D缺乏組(P=0.02)，兩組間L1-4和髖部各部位BMD的差異未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)，未發(fā)現(xiàn)維生素D與BMD之間的相關(guān)性。本研究提示老年男性O(shè)P組維生素D減少，是OP的易感因素，補(bǔ)充維生素D可減少OP的發(fā)生率。此外有研究表明補(bǔ)充維生素D可以降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)〔13〕。一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，單獨(dú)補(bǔ)充維生素D或與鈣劑合用能使17% OP患者跌倒風(fēng)險(xiǎn)下降〔14〕。

綜上所述，OP是一個(gè)慢性漸進(jìn)的過(guò)程，BMD的評(píng)價(jià)周期至少需要半年，測(cè)定骨代謝生化標(biāo)志物的改變可以發(fā)現(xiàn)骨的動(dòng)態(tài)變化，可以較早發(fā)現(xiàn)骨代謝異常，可以作為OP早期診斷、預(yù)測(cè)骨折發(fā)生率、選擇抗OP治療方案及進(jìn)行藥物療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)。

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〔2013-12-19修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)