劉君 吳梅英 周偉蓮

（廣東省惠州市惠東縣婦幼保健院 惠東516300）

子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）是一種令人困惑的婦科常見病，簡稱“內(nèi)異癥”，是指子宮內(nèi)膜組織（腺體和間質(zhì)）出現(xiàn)在子宮體以外部位而引起的一種病變，臨床表現(xiàn)為痛經(jīng)、不孕、周期性大便墜脹、月經(jīng)異常、性交痛及小便疼痛等癥狀。它是生育期婦女常見病和多發(fā)病，雖是良性疾病，卻有復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性的特點，這使患者在健康、生活質(zhì)量等方面嚴重受到影響[1]。復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥是指經(jīng)手術(shù)和藥物治療后，病灶消滅或減少，癥狀緩解或消失后臨床癥狀再次出現(xiàn)，并回到治療前甚至加重。近年來子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病率明顯增高，大多為育齡女性，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢。此病行子宮切除可根治，但部分圍絕經(jīng)期復(fù)發(fā)性EMT患者希望通過藥物治療緩解癥狀，保留子宮，順利過渡到絕經(jīng)。我院自2005年1月～2013年1月采用米非司酮治療復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥60例，取得了滿意的臨床療效?，F(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象 2005年1月～2013年1月來我院并確診為圍絕經(jīng)期復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥患者，選取自愿接受米非司酮治療患者共60例為研究對象。年齡 44～51歲，平均年齡（46.3±3.8）歲；病程（4.4±1.1）年；月經(jīng)周期（30.9±9.8）d。納入標準：（1）曾行手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者，再次出現(xiàn)痛經(jīng)、性交痛等臨床表現(xiàn)，盆腔檢查時捫及有觸痛性結(jié)節(jié)或子宮旁有不活動的囊性包塊；（2）研究前2個月內(nèi)，未接受過任何一種子宮內(nèi)膜異位癥藥物治療者；（3）肝、腎功能及血脂正常，無血凝障礙性疾病，且無服用米非司酮禁忌證。

1.2 治療方法 所有入選患者于月經(jīng)周期第1天開始服用米非司酮，12.5 mg/d，服藥前后2 h囑患者禁食。連續(xù)服用，6個月為1個療程。于用藥6個月后觀察臨床癥狀、血清FSH、CA-125水平及附件區(qū)包塊大小?；颊咧委熎诙ㄆ谶M行復(fù)診，檢測患者血清FSH、CA-125水平及B超檢查附件區(qū)包塊的直徑。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.00軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料用方差分析，比較兩組患者CA-125的含量，以（±s）表示；計數(shù)資料用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 治療結(jié)果

2.1 治療前后各指標比較 治療前后各指標比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后各指標比較（±s）

表1 治療前后各指標比較（±s）

n 治療前 治療后3個月 治療后6個月 F值 P值附件包塊直徑（cm）血清 CA-125（IU/ml）血清FSH水平（mIU/ml）60 60 60 3.15±2.1 55.1±11.1 12.5±3.6 2.73±1.7 35.7±8.1 10.3±3.4 2.51±1.2 20.9±5.6 8.5±3.1 3.67 16.50 6.54＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 臨床療效 治療期間，所有患者用藥3個月均出現(xiàn)閉經(jīng)、痛經(jīng)緩解甚至消失。停藥半年后43例（71.7%）直接進入絕經(jīng)期；11例出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血，3例恢復(fù)正常月經(jīng)，未進入絕經(jīng)期14例患者均再次進行米非司酮第2個療程治療，而后平穩(wěn)過渡到絕經(jīng)期；3例患者因痛經(jīng)無緩解、包塊無縮小，拒絕再次服藥而行全子宮加雙附件切除術(shù)。治療過程中，輕微惡心、頭暈4例，全身潮熱、陰道干澀等圍絕經(jīng)期癥狀3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.7%。

3 討論

隨著剖宮產(chǎn)率的增加，子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率日益上升，患者身心健康受到嚴重的影響[2]。子宮內(nèi)膜異位癥最常發(fā)生于盆腔腹膜及卵巢等部位，臨床常表現(xiàn)為進行性加重的痛經(jīng)及不孕、性生活困難等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[3]。對于該病，常以手術(shù)及促性腺激素激動劑進行治療。該病復(fù)發(fā)率較高，患者常面臨再次手術(shù)或接受昂貴的性腺激素治療的風(fēng)險。對于圍絕經(jīng)期復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥患者，多對再次手術(shù)存在較強的抵制心理[4]。因此，對于該類患者，找到一種能夠抑制癥狀、減少并發(fā)癥、使患者平安度過絕經(jīng)期的治療方法十分重要。另一方面，再次手術(shù)或使用促性腺激素激動劑治療會對患者造成較大的經(jīng)濟負擔(dān)。此外，患者在治療期間還會出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，甚至需要反復(fù)治療，故該方法不易被患者接受。相比之下，應(yīng)用米非司酮對該病進行治療，患者的經(jīng)濟負擔(dān)較小，且無明顯的毒副作用，因而患者更易接受。

米非司酮是一種具有抗孕激素、抗糖皮質(zhì)激素作用的甾體類藥物，與孕激素受體有較強的親和力，可直接或間接作用于下丘腦-垂體系統(tǒng)，減少促性腺激素分泌[5]。它通過影響FSH、LH等抑制排卵，誘發(fā)閉經(jīng)，因而改善內(nèi)異癥癥狀[6]。米非司酮可拮抗孕激素，使子宮內(nèi)膜萎縮，而直接作用于子宮內(nèi)膜[7]。米非司酮為孕激素受體拮抗劑，最早用于終止早期妊娠，隨著研究的不斷深入，該藥也應(yīng)用于如異位妊娠、子宮肌瘤、子宮腺肌癥及功能失調(diào)性子宮出血等疾病的治療。連續(xù)小劑量應(yīng)用米非司酮，可以抑制垂體分泌促性腺激素，降低患者體內(nèi)雌激素及孕激素水平，以達到治療孕激素依賴性疾病的目的。子宮內(nèi)膜異位癥屬于孕激素依賴性疾病，應(yīng)用該藥可以明顯限制子宮內(nèi)膜囊腫的生長，減輕患者癥狀，從而使患者平穩(wěn)度過絕經(jīng)期，從而避免再次手術(shù)。

本研究使用米非司酮對圍絕經(jīng)期復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥患者進行治療，通過觀察發(fā)現(xiàn)，小劑量、長療程（半年）的應(yīng)用，43例患者停藥后直接進入絕經(jīng)期，14例患者進入第2個療程后也平穩(wěn)過渡到絕經(jīng)期，僅3例最終手術(shù)治療。療效較為確切，患者的臨床癥狀明顯改善。同時該藥副作用發(fā)生率較低，患者多能耐受。可見，采用小劑量、長療程的米非司酮連續(xù)給藥，可直接誘導(dǎo)閉經(jīng)乃至絕經(jīng)，為治療圍絕經(jīng)期復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥提供了一個安全有效的治療方案。

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[6]潘秀榮.米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6(36)：136-137

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