劉麗茹 何敏華

430071武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院1671000大理學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科2

血透患者接種乙型肝炎疫苗的療效觀察

劉麗茹1,2何敏華2

430071武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院1
671000大理學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科2

目的：探討血液透析患者接種乙型肝炎疫苗的方法及療效。方法：輸血前九項(xiàng)及肝功能正常的71例患者，予重組乙肝疫苗20μg分別在0、1、6個(gè)月接種，3個(gè)月后觀察療效。結(jié)果：67例患者HBsAb滴度≥10m I U/m L，抗體滴度（494.02±331.94）m I U/m L，轉(zhuǎn)陽(yáng)率94.36％。少數(shù)患者接種部位疼痛。結(jié)論：重組乙肝疫苗接種，HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率高，不良反應(yīng)少，可有效保護(hù)血液透析患者。

血液透析；乙肝疫苗；療效

慢性腎臟?。–hronic kidney disease，CKD）是威脅人類(lèi)健康的慢性疾病之一。我國(guó)是慢性乙型肝炎的高發(fā)地區(qū)，10％的人口為乙肝病毒攜帶者[1]。乙型肝炎病毒（HBV）可通過(guò)體液、血液及母嬰傳播。它與慢性進(jìn)行性肝硬化、肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生關(guān)系密切[2]。乙肝疫苗接種是預(yù)防和控制乙肝最經(jīng)濟(jì)、最有效的手段，同時(shí)也可以降低肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生率[3]。我科血透中心對(duì)符合條件的71例患者進(jìn)行了乙肝疫苗接種，取得了滿(mǎn)意結(jié)果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2013-2014年接受血液透析患者71例，其中男51例，女20例，年齡19～73歲；原發(fā)病統(tǒng)計(jì)：原發(fā)性腎小球腎炎45例，高血壓腎病6例，糖尿病腎病9例，多囊腎1例，腎病綜合征1例，狼瘡性腎炎1例，梗阻性腎病2例，先天性馬蹄腎1例，不詳5例。

入組標(biāo)準(zhǔn)：規(guī)律門(mén)診透析且病情穩(wěn)定，透析齡均＞3個(gè)月。輸血前9項(xiàng)（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、梅毒、艾滋病及乙肝兩對(duì)半定量）全陰性及肝功能正常，均未接種過(guò)乙肝疫苗。

方法：所有患者均行普通透析，使用碳酸鹽透析液，透析鈣濃度1.50 mmol/L；透析頻次1.5～3次/周，每次4 h；血管通路為自體動(dòng)靜脈內(nèi)瘺或半永久中心靜脈導(dǎo)管；透析器為F6；透析液流量500mL/min，血流量200～250mL/min。透析前空腹抽取靜脈血化驗(yàn)輸血前9項(xiàng)及肝功能、血常規(guī)等檢測(cè)。對(duì)于輸血前9項(xiàng)全陰性及肝功能正?；颊咴敿?xì)交代接種乙肝疫苗的必要性及可能發(fā)生的不良反應(yīng)并簽署乙肝疫苗接種同意書(shū)。疫苗是大連某公司生產(chǎn)的重組乙肝疫苗（漢遜酵母）10μg/0.5mL，2～8℃避光保存。注射方法：予上臂三角肌肌內(nèi)注射，免疫程序?yàn)?針，分別在0、1、6個(gè)月接種，每次注射2劑疫苗（20μg）。接種過(guò)程中排除感染、發(fā)熱，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。所有患者均按計(jì)劃完成了預(yù)防接種，每次接種后觀察30min，均無(wú)特殊不良反應(yīng)。

觀察指標(biāo)：接種完成后3個(gè)月行抗-HBs滴度及相關(guān)血生化的檢驗(yàn)，≥10 m IU/mL對(duì)患者有保護(hù)性作用即保護(hù)性血清轉(zhuǎn)換稱(chēng)為陽(yáng)性。

數(shù)據(jù)分析：采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

結(jié)果

67例患者HBsAb滴度≥10m IU/mL，抗體滴度（494.02±331.94）m IU/mL，轉(zhuǎn)陽(yáng)率94.36％。不良反應(yīng)：少數(shù)患者接種部位疼痛，1～2 d自行消失；均無(wú)發(fā)熱、化膿、過(guò)敏等。HBsAb陽(yáng)性患者組與陰性組患者在性別、白蛋白水平、血紅蛋白水平、C反應(yīng)蛋白、透析充分性方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2例患者接種前輸血前9項(xiàng)為陰性，接種3個(gè)月后出現(xiàn)抗-HBs及抗-HBc陽(yáng)性，肝功能及HBV-DNA均在正常范圍。

討論

隨著血液凈化技術(shù)的飛速發(fā)展，各種血液凈化方式的互補(bǔ)、透析膜生物相容性的提高，慢性腎臟病維持性血液透析患者生存率、生活質(zhì)量得以不斷提高，而對(duì)于并發(fā)癥的管理尤為重要。通常認(rèn)為維持性血液透析患者由于存在細(xì)胞及體液免疫功能受損、免疫細(xì)胞活性下降和補(bǔ)體活性缺陷等問(wèn)題，以及反復(fù)輸血、反復(fù)穿刺、透析器及管道交叉使用等原因?qū)е聦?duì)乙型肝炎病毒（HBV）的易感性增加[4-5]。并致患者住院及死亡率增加，且一旦感染極易發(fā)展為慢性攜帶者及發(fā)生肝硬化、肝癌等。乙肝疫苗的免疫效果已經(jīng)得到肯定，接種后可以顯著降低人群HBV的感染率和原發(fā)性肝癌發(fā)生率[6]。我國(guó)部分血透中心報(bào)道HBV感染率27.1％～55.6％，其原因與我國(guó)人群中HBV感染率高、部分血透中心對(duì)肝炎病毒傳播的重視不夠、防范不力有關(guān)[7]。

隨著血液凈化的發(fā)展、規(guī)范，《血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（2010年版）SOP要求所有新入血透患者進(jìn)行乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、梅毒及艾滋病感染的相關(guān)檢查。對(duì)于HBsAg、HBsAb及HBcAb均陰性的患者建議給予乙肝疫苗的接種。透析治療3～6個(gè)月定期復(fù)查感染標(biāo)志物。要求使用一次性透析器材，透析前后機(jī)器嚴(yán)格消毒，盡量使用促紅細(xì)胞生成素糾正貧血，減少輸血，減少患者流動(dòng)性，對(duì)感染患者分區(qū)、分機(jī)隔離透析，固定護(hù)理人員及透析用品，操作不同患者及時(shí)更換手套等。2009年美國(guó)成人CKD患者免疫接種推薦（ACIP）乙肝疫苗接種推薦3次（20μg），75％～97％患者可產(chǎn)生保護(hù)水平抗體。目前國(guó)內(nèi)無(wú)針對(duì)維持性血透患者預(yù)防接種的推薦劑量及具體方案，10μg乙肝疫苗被廣泛用于健康成人接種。有研究表明，乙肝疫苗劑量越高，保護(hù)性抗體陽(yáng)性率也越高，且抗體持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)[8]。我科采用0、1、6個(gè)月3次20μg重組乙肝疫苗預(yù)防接種，接種后3個(gè)月行抗-HBs滴度的檢驗(yàn)，≥10m IU/mL即保護(hù)性血清轉(zhuǎn)換稱(chēng)為陽(yáng)性。我中心保護(hù)性血清轉(zhuǎn)換的陽(yáng)性率94.36％，較滿(mǎn)意，對(duì)于抗-HBs滴度較弱的患者進(jìn)行了加強(qiáng)，加上原有抗-HBs陽(yáng)性患者，陽(yáng)性率達(dá)97％，大大減少了乙肝病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。

姚軍等及袁躍彬等報(bào)道，成人乙肝疫苗免疫后抗-HBs陽(yáng)性率總體性別之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），女性明顯高于男性；年齡增長(zhǎng)對(duì)免疫成功率和抗體滴度均有影響，提示成人免疫年齡越低其免疫效果和持久性越好[9-10]。我科將抗-HBs陽(yáng)性患者組與陰性患者組在性別、白蛋白水平、血紅蛋白水平、C反應(yīng)蛋白、透析充分性方面進(jìn)行比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？赡芘c樣本量小有關(guān)，將繼續(xù)追蹤觀察，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，及時(shí)對(duì)滴度≤100m IU/mL患者進(jìn)行加強(qiáng)。2例患者接種前輸血前9項(xiàng)為陰性，接種3個(gè)月后出現(xiàn)抗-HBs及抗-HBc陽(yáng)性，肝功能及HBV-DNA均在正常范圍。乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）呈雙股環(huán)形，是HBV的基因物質(zhì)，也是乙型肝炎的直接診斷證據(jù)，表明HBV復(fù)制即有傳染性。查閱大多文獻(xiàn)無(wú)相關(guān)報(bào)道，考慮患者可能接種乙肝疫苗前已感染了乙肝病毒，正處于潛伏期或恢復(fù)期，及檢測(cè)乙肝兩對(duì)半試劑敏感性因素存在前后偏差，而且乙肝病毒存在多種亞型，乙肝疫苗只針對(duì)其中一種亞型起保護(hù)作用，注射疫苗期間患者可能感染了另一種亞型，將繼續(xù)嚴(yán)密觀察患者乙肝兩對(duì)半及HBV-DNA。4例患者按時(shí)接種后為陰性，將接種劑量加至40μg/次，及配合每周增加1次HP或HDF治療，增加其陽(yáng)性率，將繼續(xù)觀察其療效。

總之，血液透析患者接種乙肝疫苗療效肯定，值得推廣。

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表1 98例患者并發(fā)癥的發(fā)生情況（例）

本研究結(jié)果表明，妊娠高血壓可對(duì)孕產(chǎn)婦和新生兒的生命安全與健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅，因此需要加強(qiáng)臨床預(yù)防和診治工作，以有效地提高孕產(chǎn)婦和新生兒的生命健康水平。

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Curativeeffectobservation of patientsw ith hemodialysis vaccinated hepatitisb vaccine

Liu Liru1,2,He Minhua2
BasisMedicine SchoolofWuhan University 4300711
DepartmentofNephrology,the HospitalAffiliated to DaliCollege 6710002

Objective：To explore the method and curative effect of patients with hemodialysis vaccinated hepatitis b vaccine.Methods：71 cases of patientswith normalnine before blood transfusion and liver function were vaccinated reorganized hepatitis b vaccine 20μg in 0,1,6month,and the curative effectwere observed after3monthsofvaccination.Results：67 casesofpatientshad HBsAb drops≥10m IU/mL and the antibody concentration（494.02±331.94）m IU/mL,and the positive rate was 94.36％.A few cases had pain of the vaccination site.Conclusion：Reorganized hepatitis b vaccine had high HBsAb turning positive rate and less adverse reaction,which could protect the patientswith hemodialysiseffectively.

Hemodialysis；Hepatitisb vaccine；Curativeeffect

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.14.27