王海紅

（臨汾市腫瘤醫(yī)院婦瘤科，山西 臨汾 041000）

順鉑與奈達(dá)鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床對(duì)比研究

王海紅

（臨汾市腫瘤醫(yī)院婦瘤科，山西 臨汾 041000）

目的探討順鉑同步放化療與奈達(dá)鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效和不良反應(yīng)。方法76例中晚期宮頸癌患者隨機(jī)分為順鉑同步放化療（38例）和奈達(dá)鉑同步放化療組（38例），觀察兩組的近期療效和不良反應(yīng)。結(jié)果順鉑同步放化療組和奈達(dá)鉑同步放化療組的近期有效率分別為97.4%和100%（P＞0.05）。順鉑同步放化療組的3年生存率（71.68%）、局部復(fù)發(fā)率（12.92%）和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率（7.36%）與奈達(dá)鉑同步放化療組（分別為73.05%、12.50%、7.10%）相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），順鉑同步放化療組的消化系統(tǒng)反應(yīng)和腎功能損害發(fā)生率明顯高于奈達(dá)鉑同步放化療組（P＜0.05），而奈達(dá)鉑同步放化療組的血小板減少發(fā)生率高于順鉑同步放化療組（P＜0.05）。結(jié)論兩組單藥同步放化療均能提高中晚期宮頸癌患者的近期和遠(yuǎn)期療效，并降低局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。且患者耐受性良好。

宮頸腫瘤；同步放化療；順鉑；奈達(dá)鉑

20世紀(jì)90年代中期，試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明同步放療和順鉑可以提高局部晚期腫瘤患者的生存率，局部控制率可以從54%增加到78%[1]。但放化療的雙重不良反應(yīng)疊加，使患者無(wú)法耐受而中斷治療的比例較高[2]。奈達(dá)鉑作為第2代鉑類(lèi)抗癌藥物[3]消化道不良反應(yīng)及腎功能損害明顯低于順鉑，于是我科將奈達(dá)鉑代替順鉑同步放化療中晚期宮頸癌，做了一個(gè)隨機(jī)臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2007年1月至2009年12月中晚期宮頸癌患者76例，上述患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)，按國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)（FIGO）分期：Ⅱa期11例，Ⅱb期45例，Ⅲa期13例，Ⅲb期7例。上述宮頸癌患者均未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；未進(jìn)行過(guò)放化療。隨機(jī)分為順鉑同步放化療組（38例）和奈達(dá)鉑同步放化療組（38例），年齡30～69歲，平均50.3歲。一般情況良好，KPS評(píng)分＞70分。血常規(guī)、心、肝、腎功能正常。兩組年齡、病理類(lèi)型、分期見(jiàn)表1，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組患者在放療的同時(shí)進(jìn)行化療。順鉑同步放化療組給予順鉑30 mg/m2靜脈滴注，每周1次，在放療間歇進(jìn)行化療，共化療6個(gè)周期；奈達(dá)鉑同步放化療組給予奈達(dá)鉑30 mg/m2靜脈滴注，每周一次，在放療間歇進(jìn)行化療，共化療6個(gè)周期。放療采用6MV-X線(xiàn)直線(xiàn)加速器行盆腔外照射，每周5次，每次腫瘤量180～200 cGy，總劑量50 Gy，照射野上界為4～5腰椎水平，下界位于閉孔下2 cm，外界位于真骨盆最寬徑外2 cm，腔內(nèi)照射應(yīng)用銥-192高劑量后裝治療腔內(nèi)后裝治療當(dāng)日不行外照射），陰道球及宮腔管交替進(jìn)行，每周2次，每次A點(diǎn)劑量為5 Gy，放療期間，每日行陰道沖洗；每周復(fù)查血常規(guī)，定期復(fù)查肝腎功能，必要時(shí)給予升高白細(xì)胞，止吐保肝護(hù)腎等對(duì)癥治療。

表1 兩組年齡，病理類(lèi)型，分期比較

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

1.3 療效觀察：所有患者以治療前2周內(nèi)的各項(xiàng)檢查為基線(xiàn)，在治療結(jié)束后3個(gè)月行婦科檢查、腹部超聲、盆腔CT檢查，進(jìn)行腫瘤評(píng)價(jià)。按照WHO實(shí)體瘤統(tǒng)一療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，分為完全緩解（CR）部分緩解（PR）疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），CR+PR為有效，不良反應(yīng)依據(jù)WHO抗癌藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)，對(duì)患者隨訪(fǎng)3年，觀察局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和無(wú)病生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件13.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者治療后的近期療效和不良反應(yīng)比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05，顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效：放療結(jié)束3個(gè)月時(shí)順鉑同步放化療組和奈達(dá)鉑同步放化療組的有效率分別為97.4%和100%。差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 同步放化療組與單純放療組療效比較 [n（%）]

2.2 遠(yuǎn)期療效：放射治療結(jié)束后隨訪(fǎng)3年，順鉑同步放化療組失訪(fǎng)1例。順鉑同步放化療組和奈達(dá)鉑同步放化療組的3年生存率分別為71.68%和73.05%，局部復(fù)發(fā)率分別為12.92%和12.50%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為7.36%和7.10%，兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng)：兩組的不良反應(yīng)主要是骨髓抑制，其中順鉑同步放化療組主要表現(xiàn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，奈達(dá)鉑同步放化療組主要表現(xiàn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降和血小板減少；兩組的白細(xì)胞發(fā)生率分別是84.20%和94.740%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），血小板減少發(fā)生率分別是34.210%和63.16%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。順鉑同步放化療組的消化系統(tǒng)反應(yīng)和腎功能損害發(fā)生率明顯高于奈達(dá)鉑同步放化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均未見(jiàn)明顯的肝功能損害。兩組患者的不良反應(yīng)見(jiàn)表3。所有不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均能好轉(zhuǎn)，耐受良好。

3 討 論

近年來(lái)，隨著人們對(duì)宮頸癌生物學(xué)行為認(rèn)識(shí)的逐漸深入，放療同步化療的重要作用日益被重視。大型臨床試驗(yàn)研究表明[5-6]，放療同期配以順鉑為主的化療不僅能夠殺滅腫瘤細(xì)胞，對(duì)放療有曾敏作用，而且還可抑制放射損傷細(xì)胞的修復(fù)，能有效降低局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，從而使宮頸癌生存率提高30%～50%。美國(guó)國(guó)立癌癥研究所已將以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療作為局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療[7]。2010年，美國(guó)綜合癌癥網(wǎng)也指出同步放化療能夠提高高危宮頸癌的生存率，順鉑同步放化療治療宮頸癌的療效確切而穩(wěn)定。但大量文獻(xiàn)證實(shí)[8-9]，此方案急性不良反應(yīng)較大，能夠最終完成治療的患者不足50%。因此，尋找高效低毒的同期放化療方案成為腫瘤醫(yī)學(xué)界的探索方向。奈達(dá)鉑即順-甘醇酸二胺合鉑（NDP），是第2代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物。作用機(jī)制為與水結(jié)合產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，與堿基結(jié)合，通過(guò)抑制DNA的復(fù)制而發(fā)揮抗腫瘤作用，已證實(shí)結(jié)合的堿基位點(diǎn)與順鉑相同，其水溶性比順鉑高10倍。與順鉑之間無(wú)交叉耐藥。

本研究結(jié)果顯示，奈達(dá)鉑同步放化療組與順鉑同步放化療組治療中晚期宮頸癌比較，兩組療效相似，但順鉑同步放化療組的胃腸毒性和腎毒性發(fā)生率均高于奈達(dá)鉑同步放化療組（P＜0.05），而奈達(dá)鉑同步放化療組的血小板減少發(fā)生率高于順鉑同步放化療組（P＜0.05），結(jié)合諸多醫(yī)院的臨床數(shù)據(jù)報(bào)告，作者認(rèn)為奈達(dá)鉑胃腸毒性和腎毒性發(fā)生率較低，血小板減少發(fā)生率較高，但均可耐受，未影響繼續(xù)治療，值得臨床推廣應(yīng)用。今后需要擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步確定最佳的宮頸癌同步放化療方案。

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1671-8194（2015）05-0131-02