崔紀云250013山東大學附屬濟南市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科

自發(fā)性熒光支氣管鏡在支氣管肺癌診斷中的應(yīng)用

崔紀云
250013山東大學附屬濟南市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科

原發(fā)性肺癌是我們國家惡性腫瘤中死亡率最高的。手術(shù)切除是早期肺癌的首選治療方法。隨著醫(yī)學影像學技術(shù)、內(nèi)鏡檢查的進步，對肺癌的早期診斷率有了顯著提高。熒光支氣管鏡應(yīng)用于臨床，對肺癌的診斷具有一定價值，但仍需要更多的研究。

熒光支氣管鏡；支氣管肺癌；應(yīng)用

原發(fā)性肺癌對人類健康危害極大，目前是我們國家惡性腫瘤中死亡率最高的腫瘤。手術(shù)切除是早期肺癌的首選治療方法，術(shù)后5年生存率高，可達70％左右，而對于中晚期無法手術(shù)的患者，5年生存率低，僅20％左右。因此，“早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療”依然是目前提高肺癌治愈率、降低死亡率最有效的措施。近年來，隨著醫(yī)學影像學技術(shù)、內(nèi)鏡檢查的進步，對肺癌的早期診斷率有了顯著提高。

熒光支氣管鏡的工作原理

20世紀初已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在一定波長光線照射下，人體組織可產(chǎn)生自發(fā)性熒光。由于自發(fā)性熒光強度太弱，肉眼無法直接觀察到，限制了其用于臨床。后來隨著圖像信息處理技術(shù)的提高，使觀察肺組織自發(fā)微弱熒光成為可能。熒光支氣管鏡就是自發(fā)熒光與圖像信息處理技術(shù)結(jié)合而產(chǎn)生的新型支氣管鏡。使用時可以交替觀察氣道黏膜在白光下的表現(xiàn)和熒光下的圖像。目前熒光支氣管鏡常用的有2種，一種是激光成像熒光支氣管鏡，另一種是自發(fā)性熒光支氣管鏡。目前我們國家用于臨床的多數(shù)是自發(fā)性熒光支氣管鏡，最初是加拿大學者Lam等人設(shè)計［1］，其光源是由疝氣燈發(fā)出，經(jīng)濾鏡過濾形成藍光攝入支氣管黏膜，支氣管黏膜上皮、皮下組織含有熒光反應(yīng)的物質(zhì)，如膠原、彈力蛋白等，熒光反應(yīng)物質(zhì)經(jīng)照射激發(fā)的熒光由攝像系統(tǒng)采集，經(jīng)計算機處理呈現(xiàn)在屏幕，幫助鑒別組織類型。

影響熒光強度的因素很多，主要有：①局部組織厚度；②局部細胞的氧化還原反應(yīng)；③局部熒光素的含量；④局部血紅蛋白濃度。正常支氣管黏膜表現(xiàn)為綠色熒光；因腫瘤組織中還原性物質(zhì)較多，組織增厚，且局部血管增生、血運豐富，使局部血紅蛋白含量增多，使綠色熒光減弱或缺失，表現(xiàn)為紫紅色或品紅色，從而使正常支氣管黏膜與腫瘤組織得以鑒別［2］。

熒光支氣管鏡在肺癌診斷中的應(yīng)用

美國FDA明確指出自熒光支氣管鏡的適應(yīng)證：①臨床癥狀、體征及輔助檢查懷疑肺癌者；②已經(jīng)確診的肺癌患者尚需分期；③肺癌術(shù)后隨訪、監(jiān)測。

自發(fā)性熒光支氣管鏡應(yīng)用于臨床，對肺癌的診斷價值各家報道不一，郭曉雅等采用白光聯(lián)合熒光支氣管鏡檢查，發(fā)現(xiàn)對肺癌病灶的檢出具有高敏感性、低特異性的特點，同時對氣道黏膜癌變的早期檢出具有一定的優(yōu)勢［3］。張薇等通過采用Meta分析發(fā)現(xiàn)白光支氣管鏡聯(lián)合自發(fā)性熒光支氣管鏡在肺癌的早期診斷中具有一定的特異性，敏感性較高，有一定的診斷價值，可作為臨床較重要的參考指標［4］。彭春燕等報道發(fā)現(xiàn)熒光支氣管鏡對早期肺癌的陽性診斷率高于白光支氣管鏡［5］。王繼靈等發(fā)現(xiàn)熒光支氣管鏡對早期肺癌陽性診斷率明顯高于白光支氣管鏡［6］。但也有報道顯示熒光支氣管鏡與白光支氣管鏡檢查對肺癌的陽性診斷率無差異，如李王平等報道1 422例患者采用熒光支氣管鏡與白光支氣管鏡檢查，兩者對肺癌的診斷陽性率差異無統(tǒng)計學意義［7］。

另外，大部分國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，自發(fā)性熒光支氣管鏡對早期肺癌，包括中至重度不典型增生、原位癌的陽性診斷率較白光支氣管鏡高，且差異有統(tǒng)計學意義，而且更有利于肺癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)的發(fā)現(xiàn)［8-10］。

國外研究發(fā)現(xiàn)，采用自發(fā)性熒光支氣管鏡檢查，其鏡下診斷的敏感性高于白光支氣管鏡，但特異性較白光支氣管鏡低，即假陽性率高于白光支氣管鏡。因影響熒光強度的因素很多，后來研究者們發(fā)現(xiàn)某些常見的導致假陽性的因素，如氣道分泌物多；操作氣管鏡時損傷黏膜致局部出血，使血紅蛋白含量增高；近3個月內(nèi)口服致光敏物質(zhì)等；口服抗凝藥物等［11-14］。

國內(nèi)的研究或臨床觀察同樣也顯示自發(fā)性熒光支氣管鏡的鏡下診斷的敏感性增高，但特異性降低，即假陽性率增高。對于如何降低熒光支氣管鏡鏡下診斷的假陽性率，國內(nèi)學者給出了不少建議，總結(jié)起來有以下幾點：①指導患者配合檢查：減少咳嗽、避免口服致光敏物質(zhì)；②適當清理氣道分泌物；③手法輕柔，避免氣管鏡損傷黏膜導致出血；④選擇合適患者及合適的檢查時機［15-16］。

熒光支氣管鏡的應(yīng)用前景

對于自發(fā)性熒光支氣管鏡在支氣管肺癌診斷中的應(yīng)用價值仍有爭議。與白光支氣管鏡檢查相比，自發(fā)性熒光支氣管鏡對早期肺癌，包括中-重度不典型增生、原位癌檢出的敏感性有明顯提高，對術(shù)后肺癌早期復(fù)發(fā)的發(fā)現(xiàn)較普通支氣管有所提高。熒光支氣管鏡對早期肺癌診斷率較白光支氣管鏡提高，使很多白光支氣管鏡檢查漏診的早期肺癌患者得到了正確診斷和及時治療，因熒光支氣管鏡有利于明確肺癌浸潤的邊界，從而為手術(shù)方式及切緣提供可靠依據(jù)。早期肺癌患者包括中度至重度不典型增生、原位癌，往往無臨床癥狀及影像學異常，臨床很難發(fā)現(xiàn)。而目前國內(nèi)肺癌高危人群的篩查一般采用痰脫落細胞學及X線胸片。而美國、日本和歐洲等國家開展了利用低劑量CT對早期肺癌的篩查研究，此研究發(fā)現(xiàn)低劑量CT對肺部小結(jié)節(jié)的陽性檢出率明顯高于X線胸片，對肺癌患者中Ⅰ期肺癌篩出率在80％以上，手術(shù)切除率高，使術(shù)后患者10年生存率達到90％以上［17］。目前，尚缺乏大樣本熒光支氣管鏡在肺癌診斷中的研究，希望將來有多中心、大樣本研究熒光支氣管鏡篩查早期肺癌的報道。但目前研究發(fā)現(xiàn)熒光支氣管鏡的假陽性率過高，而且熒光支氣管鏡設(shè)備較白光支氣管鏡昂貴，操作時間較白光支氣管鏡長，增加了氣管鏡檢查的風險，使其臨床應(yīng)用受到限制。另外，很多人難以接受氣管鏡檢查，所以目前難以對肺癌高危人群進行熒光支氣管鏡甚至白光支氣管鏡檢查。

［1］Lam S,Jean CL,Zheng Y,et al.Sex-related differences in bronchial epithelial changes associated with tobacco smoki［J］.Natl Cancer Inst,1999,91（8）：692-696.

［2］陳康.支氣管鏡原理及應(yīng)用［J］.儀器原理與使用,2007,22（1）：37-38.

［3］郭曉雅,宋立強,王高文,等.白光聯(lián)合熒光支氣管鏡在肺癌早期診斷中作用的臨床評價［J］.臨床肺科雜志：2013,18（2）：197-198. ［4］張薇,楊渭臨,楊拴盈,等.普通支氣管鏡聯(lián)合自發(fā)性熒光支氣管鏡在肺癌早期定位診斷中的系統(tǒng)評價［J］.西安交通大學學報（醫(yī)學版）,2011,32（6）：733.

［5］彭春燕,彭清臻,鐘敏華,等.自發(fā)性熒光支氣管鏡對肺癌的診斷價值［J］.臨床肺科雜志,2011,16（2）：227-228.

［6］王繼靈,操樂杰,孫洪巖,等.自發(fā)性熒光電子支氣管與普通白光電子支氣管鏡在肺癌診斷上的價值比較［J］.安徽醫(yī)科大學學報,2012,47（2）：217-219.

［7］李王平,金發(fā)光,穆德廣,等.1422例熒光支氣管鏡檢查結(jié)果回顧性分析［J］.中華肺部疾病雜志,2013,6（1）：8-14.

［8］郭曉雅,宋立強,王高文,等.白光聯(lián)合熒光支氣管鏡在肺癌早期診斷中作用的臨床評價［J］.臨床肺科雜志：2013,18（2）：197-198. ［9］楊曉東,鮑文華,張智勇,等.熒光支氣管在肺癌早期診斷中的臨床分析［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新,2013,10（14）：74-75.

［10］張令暉,鄧美玉,韓敏,等.自熒光氣管鏡對中心型肺癌的診斷價值［J］.臨床肺科雜志, 2014,19（1）：107-111.

［11］Pierard P,Martin B,Verdebout JM,et al. Flourescence bronchoscopy in high-risk patients：acomparison of LIFE and Pentax systems［J］.Bronchology,2011,8：254-259.

［12］Sutedja TG,Codring H,Risse EK,et al. Autofluorescence bronchoscopy improves staging of radiographically occult lung cancer and has an impact on therapeutic strategy［J］.Chest,2011,120（4）：1327-1332.

［13］Pierard P,Vermylen P,Bosschaerts T,et al. Synchronous roentgenographically occult lung carcinoma in patients with resectable primary lung cancer［J］.Chest,2000,117（3）：779-785.

［14］Rens MT,Schramel FM,Elbers JR,et al.The clinical value of lung imaging fluorescence endoscopy for detecting synchronous lung cancer［J］.LungCancer,2001,32（1）：13-18.

［15］王睿榮,徐曼,楊嵐,等.熒光支氣管鏡檢查肺癌100例臨床分析［J］.臨床醫(yī)學,2014,34 （5）：32-34.

［16］高亞東,楊炯,白光支氣管鏡聯(lián)合熒光支氣管鏡對支氣管腔內(nèi)肺癌的診斷價值［J］.臨床內(nèi)科雜志,2014,31（2）：98-100.

［17］Welch HG,Woloshin S,Schwarez LM,et al. Overstating the evidence for lung cancer screening：the international Early Lung Cancer Action Program（I-ELCAP）study［J］. Arch Intern Med,2007,167（21）：2289-2295.

表1 脂肪肝傳統(tǒng)超聲診斷分度標準

綜上所述，肝高回聲小血管瘤合并不同類型脂肪肝時，臨床診斷易發(fā)生漏診、誤診，對中、重度均勻性脂肪肝和非均勻性脂肪肝檢查時，超聲醫(yī)生必須仔細檢查，反復(fù)辨認，認真分析圖像特征，才能提高病變的檢出率和正確率。必要時應(yīng)結(jié)合CT平掃加增強掃描，以進一步明確診斷。

參考文獻

［1］ 周永昌,郭萬學.超聲醫(yī)學［M］.北京：科學技術(shù)文獻出版社,2007：629.

［2］田家瑋,任衛(wèi)東.超聲科主治醫(yī)師450問［M］.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2009：243-245.

［3］吳乃森.腹部超聲診斷與鑒別診斷學［M］.北京：科學技術(shù)文獻出版社,2001：60.

App lication o f autofluorescence bronchoscopy in the diagnosis of bronchogenic carcinom a

Cui Jiyun
DepartmentofRespiration ofJinan CentralHospitalAffiliated to Shandong University 250013

Primary lung cancer is the highestmortality ofmalignant tumor in our country.Surgical resection is the treatment of choice for early stage lung cancer,with the progressofmedical imaging technology,endoscopy,early diagnosisof lung cancer have improved significantly,fluorescence bronchoscopy for clinical application,to lung cancer has a certain diagnostic value,but still need tomore research.

Fluorescence bronchoscopy；Lung cancer；Application

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.24.69