舒陽(yáng)春 李玉齊 秦鑫添 莫賢毅

（廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤科，廣東 廣州 510000）

替吉奧治療蒽環(huán)類及紫杉類藥物耐藥晚期乳腺癌的臨床觀察

舒陽(yáng)春 李玉齊 秦鑫添 莫賢毅

（廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤科，廣東 廣州 510000）

目的觀察替吉奧單藥治療蒽環(huán)及紫杉類藥物耐藥的晚期乳腺癌的療效和不良反應(yīng)。方法蒽環(huán)、紫杉類藥物治療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者32例，接受替吉奧單藥化療。替吉奧40～60 mg（體表面積＜1.25 m2，40 mg；1.25～1.5 m2，50 mg；＞1.5 m2，60 mg）；于早晚飯后口服，連服28 d，6周重復(fù)，至少治療2個(gè)療程。結(jié)果完全緩解2例，部分緩解11例，穩(wěn)定9例，進(jìn)展10例，總有效率40.9%，中位TTP6.5個(gè)月。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)，Ⅲ°白細(xì)胞下降9.37%，其余均為Ⅰ°～Ⅱ°不良反應(yīng)。結(jié)論替吉奧治療蒽環(huán)及紫杉類藥物耐藥的轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌，有較好的療效，毒性小，是有效的解救方案。

替吉奧；蒽環(huán)類藥物；紫杉類藥物；晚期乳腺癌；療效

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，含蒽環(huán)、紫杉類藥物的化療對(duì)其有著良好的療效，但隨著臨床治療的深入，越來(lái)越多患者出現(xiàn)對(duì)蒽環(huán)、紫杉類藥物耐藥，而此類患者，均已經(jīng)歷多次化療，身體狀況不佳，耐受性差，故選擇一個(gè)有效、低毒的解救方案，對(duì)于延長(zhǎng)患者的生存期至關(guān)重要。近年來(lái)，替吉奧治療既往蒽環(huán)、紫杉類藥物治療失敗的患者取得了較好療效，我科自2010年1月至2013年8月替吉奧治療轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌32例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例選擇：本組病例均為蒽環(huán)、紫杉類藥治療失敗的晚期乳腺癌，治療失敗的標(biāo)準(zhǔn)：①含蒽環(huán)、紫杉類藥方案輔助治療后1年內(nèi)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)者；②晚期乳腺癌以含蒽環(huán)、紫杉類藥方案治療2周以上無(wú)效者；③先用蒽環(huán)、紫杉類藥物治療有效，繼續(xù)治療無(wú)效者。全組32例患者，均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診為晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌，均為女性，年齡32～75歲，中位年齡48歲，絕經(jīng)前15例，絕經(jīng)后17例；單個(gè)部位轉(zhuǎn)移為9例，多個(gè)部位（≥2）轉(zhuǎn)移者為23例；10例既往行2個(gè)方案化療，22例既往已行2個(gè)以上化療方案治療。全組患者卡氏評(píng)分≥60，治療前血常規(guī)、肝腎功、心電圖正常，有可測(cè)量病灶，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。

1.2 治療方案。替吉奧單藥口服：體表面積＜1.25 m2，給予40 mg，每天2次；1.25～1.5 m2，給予50 mg，每天2次；體表面積＞1.5 m2，給予60 mg，每天2次；于早、晚飯后口服，連續(xù)服用28 d，停2周，6周為1個(gè)療程，至少治療2個(gè)療程

1.3 療效及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：療效按WHO（1981）實(shí)體瘤近期客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）；（CR+PR）%為有效率。毒性作用按WHO（1981）急性及亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)，分為0°～Ⅳ°。疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為化療開始到腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，組間差異采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：32例患者均完成2個(gè)以上療程化療，中位治療周期數(shù)為3個(gè)（2～4個(gè)）。CR 2例（6.25%），PR 11例（34.4%），近期客觀有效率為40.6%（13/32），SD 9例，PD 10例，中位疾病進(jìn)展時(shí)間6.5個(gè)月（2～14個(gè)月）。1年生存率75.0%（24/32）。近期療效與轉(zhuǎn)移部位，數(shù)目，月經(jīng)狀況等的關(guān)系見表1。

2.2 不良反應(yīng)：主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)。骨髓抑制主要為白細(xì)胞減少，總發(fā)生率68.7%，Ⅲ°僅占9.37%，無(wú)Ⅳ°白細(xì)胞下降及相關(guān)性發(fā)熱。惡心嘔吐、口腔炎，腹瀉、皮膚色素沉著，肝功能損害等反應(yīng)多為Ⅰ°～Ⅱ°，無(wú)Ⅲ°～Ⅳ°反應(yīng)，耐受性好。全組無(wú)治療相關(guān)性死亡。見表2。

3 討 論

目前轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療仍是一個(gè)難題，特別對(duì)于使用蒽環(huán)和紫杉類藥物治療失敗的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，她們基本都已行過(guò)多段化療，身體狀況不佳，對(duì)化療耐受差，故選擇一個(gè)有效、低毒、方便適合長(zhǎng)期維持的解救方案，對(duì)于控制癥狀，改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存期至關(guān)重要。

氟尿嘧啶是治療乳腺癌的常用藥物之一。替吉奧是新型氟尿嘧啶類口服制劑，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDPH）、奧替拉西鉀（OXO）按1∶0.4∶1比例組成組成。替加氟為5-FU的前藥，可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU。吉美嘧啶可以抑制二氫嘧啶脫氫酶的活性，從而減低體內(nèi)5-FU的降解，有助于長(zhǎng)時(shí)間維持血中和腫瘤組織中5-FU的有效濃度，從而取得與5-FU持續(xù)靜脈滴注類似的效果，奧替拉西鉀能夠阻斷5-FU的磷酸化，進(jìn)而減輕5-FU的胃腸道毒性。因此，替吉奧在臨床應(yīng)用中顯示出較高的抗癌活性并且能夠有效降低胃腸道毒性。療效明顯優(yōu)于FT，5-FU[1]。且替吉奧可門診口服給藥，既可避免靜脈化療帶來(lái)的不便和可能并發(fā)癥（靜脈炎、靜脈血栓），又可減少住院費(fèi)用，患者依從性好。替吉奧單藥治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效率高達(dá)41.7%～45.5%[2-4]，國(guó)內(nèi)外報(bào)道，替吉奧單藥治療蒽環(huán)、紫杉類耐藥的晚期乳腺癌療效31.5%～45.5%，TTP 5～7.5個(gè)月[3-6]。本組近期療效40.6%，中位TTP 6.5個(gè)月，與其相仿。對(duì)轉(zhuǎn)移部位的療效進(jìn)一步分析則表明該方案似乎對(duì)胸壁，淋巴結(jié)，肺轉(zhuǎn)移灶療效好，而肝和骨療效欠佳。絕經(jīng)前后，既往使用化療方案次數(shù)及轉(zhuǎn)移灶多少在本組病例療效未見顯著性差異（P＞0.05）。

表1 近期療效與影響因素

表2 患者治療后的不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)。骨髓抑制以白細(xì)胞減少為主，Ⅲ°僅占9.37%，無(wú)Ⅳ°白細(xì)胞下降及相關(guān)性發(fā)熱。胃腸道反應(yīng)雖常見，但均為Ⅰ°～Ⅱ°，皮膚色素沉著，口腔炎等反應(yīng)亦均為輕度。

綜上所述，替吉奧對(duì)蒽環(huán)、紫杉類耐藥的晚期乳腺癌有較好療效，不良反應(yīng)小。且可門診口服給藥、患者依從性好，易于維持。為患者提供了新的合理選擇，可作為對(duì)蒽環(huán)及紫杉類耐藥的難治性乳腺癌的有效解救方案。

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