商 迪 尹勝杰 季洪波 王 磊 王樂樂 王曉穎 馬長武*

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學赤峰臨床醫(yī)學院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期食管癌的臨床療效觀察

商 迪 尹勝杰 季洪波 王 磊 王樂樂 王曉穎 馬長武*

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學赤峰臨床醫(yī)學院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

目的觀察紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期食管癌的臨床療效和不良反應。方法選擇37例晚期食管癌患者，予紫杉醇175 mg/m2，d1，靜脈滴注3 h；替吉奧膠囊服用劑量按體表面積＜1.25 m2者劑量40 毫克/次；體表面積1.25～1.5 m2者劑量50毫克/次；體表面積＞1.5 m2者劑量60毫克/次；均每日2次，早晚餐后口服，連服14 d，21 d為1個周期。結(jié)果療效可評價患者36例，其中完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）14例，病情穩(wěn)定（SD）11例，病情進展（PD）10例，有效率（CR+PR）為41.7%；疾病控制率（CR+PR+SD）為72.2%；中位疾病進展時間（mTTP）及中位生存時間分別為7.4個月、10.6個月，1年生存率為36.1%。化療的主要不良反應為脫發(fā)及骨髓抑制，其中Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減少發(fā)生率為16.7%。結(jié)論紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期食管癌療效肯定，且耐受性較好。

食管癌；紫杉醇；替吉奧；化療

食管癌是我國常見的惡性消化道腫瘤，據(jù)最新調(diào)查顯示[1]：其發(fā)病率16.7/10萬，居各類惡性腫瘤第5位，病死率13.4/10萬，居第4位，且內(nèi)蒙屬高發(fā)地區(qū)。食管癌惡性程度高，預后差，總的5年生存率＜20%。約半數(shù)患者就診時已屬晚期，失去了手術(shù)機會，對于不能行手術(shù)切除的晚期食管癌，化療是緩解病情，延長生存期的主要治療手段。晚期食管癌對化療中度敏感，目前尚無標準化療方案，氟尿嘧啶和順鉑是基礎(chǔ)用藥，但由于順鉑腎毒性較大，臨床上受到一定限制。近些年，隨著紫杉醇、多西他賽、替吉奧膠囊等藥物不斷應用于臨床，晚期食管癌化療的有效率不斷提高，化療治療也越來越被重視。本研究為進一步探討我國晚期食管癌的有效化療方案, 我科選擇自2010 年8月至2012 年12月入院的37例晚期食管癌患者，給予紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 入選標準：①食管癌術(shù)后復發(fā)、轉(zhuǎn)移或不能手術(shù)的晚期患者；②所有病例均經(jīng)病理組織學或細胞學檢查證實為食管鱗癌；③至少具有一個可測量或可評價病灶。④從未接受過紫杉醇或距既往紫杉類治療時間間隔半年以上，未接受過口服氟尿嘧啶類藥物治療或接受靜脈用氟尿嘧啶類藥物時間間隔大于半年。⑤血象、肝腎功能及心電圖無明顯異常。⑥預計生存期≥3個月；⑦ Karnofsky 評分≥60分；⑧所有患者均經(jīng)知情同意。

1.2 臨床資料：選擇在我院治療的晚期食管癌患者37例，男28例，女9例，年齡44～71歲，中位年齡57歲。29例為初次化療患者，8例患者曾接受術(shù)后輔助化療。常見轉(zhuǎn)移部位為淋巴結(jié)、肝臟及肺部。

1.3 治療方法：紫杉醇（揚子江藥業(yè)集團）175 mg/m2，d1，靜脈滴注3 h；替吉奧膠囊（商品名維康達，魯南制藥集團）口服治療，服用劑量按體表面積＜1.25 m2者劑量40毫克/次，體表面積1.25～1.5 m2者劑量50毫克/次，體表面積＞1.5 m2者劑量60毫克/次，均每日2次，于早晚餐服用，連服14 d，21 d為1個周期。2個周期后進行療效評價，對于有效或穩(wěn)定者可以繼續(xù)應用原方案最多至6個周期，期間可根據(jù)患者情況和不良反應調(diào)整藥物劑量?；熐昂髾z查血常規(guī)，肝腎功能及心電圖。用紫杉醇前預防性給予地塞米松和苯海拉明抗過敏。靜脈化療前后常規(guī)予以格拉司瓊靜脈滴注止吐，質(zhì)子泵抑制劑減輕胃腸道損傷、減輕惡心、嘔吐反應。不預防性使用粒細胞集落刺激因子（G-CSF），可以給予充分的支持治療?；颊叱霈F(xiàn)病情進展或嚴重不良反應停止用藥。

1.4 臨床療效及不良反應評定：療效評價按照RECIST實體瘤客觀指標評價標準分為完全緩解（CR）：全部腫瘤消失，并維持4周；部分緩解（PR）：腫瘤最長徑之和縮小30%，并維持4周；進展（PD）：腫瘤最長徑之和增加20%或出現(xiàn)新的病灶，穩(wěn)定（SD）：介于PR及PD之間。有效率（%）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%；疾病控制率（%）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%；每2周期進行瘤灶測量，達到CR或PR患者4周后復查確認?；熃Y(jié)束后每2個月行影像學檢查評價客觀腫瘤變化。不良反應評價：按照WHO抗癌藥物常見毒性分級標準（0～Ⅳ度）對不良反應進行評價。

1.5 隨訪：總生存期（OS）為化療開始至患者失訪或死亡。疾病進展時間（TTP）為化療開始到腫瘤復發(fā)或進展的時間。

1.6 統(tǒng)計學方法：應用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理，采用Kaplan-Meier法計算中位疾病進展時間、中位生存期及1年生存率。

2 結(jié) 果

2.1 療效評價：本實驗中37例患者有1例因轉(zhuǎn)至當?shù)蒯t(yī)院只行1個周期化療，不可評價療效及不良反應，余36例患者均完成2個周期以上化療，均可評價療效。其中 CR 1例，PR 14例，SD 11例，PD 10例，有效率為41.7% ；疾病控制率為72.2%；中位疾病進展時間（mTTP）為7.4個月（1～19個月），中位生存期為10.6個月（2～21個月），1年生存率為36.1%。

2.2 不良反應：本次實驗中，全部患者總共接受110個周期紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊化療，36例可評價不良反應。主要的化療不良反應為骨髓抑制、消化道反應、脫發(fā)及手足綜合征。其中脫發(fā)最為常見，發(fā)生率達到88.9%，其次為骨髓抑制，白細胞減少發(fā)生率為80.5%，其中Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減少發(fā)生率為16.7%。肌肉關(guān)節(jié)疼痛發(fā)生率為52.8%，胃腸道反應（惡心、嘔吐）發(fā)生率為47.3%，手足綜合征發(fā)生率為22.2%，主要表現(xiàn)為肢端感覺異常，全組無治療相關(guān)性死亡者。具體情況見表1。

表1 36例患者化療后不良反應情況

3 討 論

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，它的不良預后與發(fā)現(xiàn)時已有全身轉(zhuǎn)移及缺乏有效的治療手段有關(guān)。至少50%的患者就診時已經(jīng)出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，姑息性化療成為晚期食管癌的最主要的治療手段。因此，尋找有效的化療方案控制食管癌的全身播散是治療的關(guān)鍵。

對食管癌有一定療效的化療藥物有十余種，以往常用的藥物有順鉑、氟尿嘧啶、表阿霉素、甲氨蝶呤等。近年來，隨著紫杉醇在很多實體瘤治療中的廣泛應用，其在食管癌治療方面也受到重視。紫杉醇的重要作用機制為阻滯腫瘤細胞的有絲分裂，促進微管聚合并穩(wěn)定微管結(jié)構(gòu)，阻止其解聚成亞單位，進而影響微管聚合與解聚的動態(tài)平衡，阻礙紡綞絲的形成，導致快速分裂的腫瘤細胞出現(xiàn)生長抑制而死亡[2]。研究證明，紫杉醇單藥治療食管癌的有效率31%～44%[3-4]，已成為治療食管癌最有效的藥物之一[5]。氟尿嘧啶一直是治療食管癌的基礎(chǔ)性藥物，但是由于其半衰期短，多以長時間的靜脈滴注為主要給藥方式，臨床應用往往受到影響。因此找到能夠替代的藥物是臨床上需要解決的問題。近年來，以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的新型藥物替吉奧的使用越來越多。替吉奧膠囊是一種氟尿嘧啶衍生物的口服制劑，與氟尿嘧啶相比，它在人體血液和腫瘤組織中的作用時間被延長，增加了抗癌作用，降低了胃腸道的不良反應[6]。

我國的食管癌以鱗癌為主，腺癌很少，不同于歐美國家的食管腺癌較多。因此我們?nèi)脒x的患者病理類型全部為食管鱗癌。通過查閱相關(guān)文獻，紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期食管癌的臨床療效研究至今鮮有文獻報道，因此，我們設(shè)計紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊，每3周重復，治療晚期食管癌。本實驗結(jié)果提示該方案有效率為41.7%，高于已往常用的基礎(chǔ)性方案（PF）的有效率[7]。接近食管癌聯(lián)合化療總的有效率50%[8]。臨床上轉(zhuǎn)移性食管癌患者中位生存期只有5～8個月，本實驗中患者的中位生存期達到10.6個月，且中位疾病進展時間為7.4個月，1年生存率為36.1%。顯示出了較好的臨床療效?；煹闹饕涣挤磻獮楣撬枰种?、消化道反應、脫發(fā)、肌肉關(guān)節(jié)疼痛及手足綜合征。雖然患者中有16.7%發(fā)生了Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減少，但在G-CSF支持和充分的對癥治療下，患者耐受性較好。本研究結(jié)果表明，紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期食管癌療效確切，大部分不良反應可通過對癥治療緩解，是一種安全有效的方案，可以考慮作為晚期食管癌的主要治療方案。

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Clinical Observation of Paclitaxel Combined with S-1 Capsule on Patients with Elderly Advanced Esophageal Cancer

SHANG Di, YIN Sheng-jie, JI Hong-bo, WANG Lei, WANG Le-le, WANG Xiao-ying, MA Chang-wu
(Department Medical Oncology, Chifeng Clinical Medicine, Inner Mongolia Mediccal University, Chifeng 024000, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect and Side-effect of paclitaxel combined with S-1 capsule for elderly advanced esophageal cancer.MethodsThirty-seven patients with elderly advanced esophageal cancer were treated with paclitaxel and S-1 capsule. Patients were given paclitaxel 175 mg/m2by 3-hours infusion on D1, and S-1 capsule(according to body surface area,＜1.25 m240 mg; 1.25～1.5 m250 mg; ＞1.5 m260 mg)orally, twice daily for 14 days.The chemotherapy was repeated every 21 days.ResultsOne case showed complete remission (CR), 14 cases partial remission(PR), 11 cases stable disease(SD),10 cases progressive disease(PD). Response rate(CR+PR)was 41.7%; Illness control rate(CR+ PR+ SD)was 72.2%; The median time to tumor progression and the median actuarial survival were respectively 7.4 months and 10.6 months; The 1-year survival rate was 36.1%. The most common Side-effect was alopecia. Grade 3 to 4 neutropenia was observed in 16.7%.ConclusionPaclitaxel combined with S-1 capsule is effective and tolerable in treatment of patients with elderly advanced esophageal cancer.

Esophageal cancer; S-1; Paclitaxel; Chemotherapy

R735.1

B

1671-8194（2015）02-0034-02

*通訊作者