覃曉潔 吳標良 王民登

1.右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學科，廣西百色 533000；2.右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院內分沁科，廣西百色 533000

危重癥患者胰島素分泌功能變化及與部分炎癥因子相關性

覃曉潔1吳標良 王民登2

1.右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學科，廣西百色 533000；2.右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院內分沁科，廣西百色 533000

目的探討危重癥患者胰島素分泌功能變化及其與白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白(CRP)的相關性。方法 選取2012年1月—2013年12月該院收治的危重癥患者101例，按入院后血糖水平分危重非高血糖組(51例)及危重并高血糖組（50例），分別測定空腹血糖（FBG）、空腹胰島素(Fins)、IL-6、CRP等，計算穩(wěn)態(tài)模型胰島β細胞功能指數(HOMA-β)，并與52例健康人進行比較。結果健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖患者相比FBG、IL-6、CRP依次升高（F=124.402、184.523、695.431，P＜0.01）,Fins、HOMA-β依次下降（F=12.795、239.241，P＜0.05或P＜0.01），HOMA-β與IL-6、CRP呈負相關（r=-0.729, -0.773，P＜0.01）。結論 危重應激高血糖與胰島β細胞功能下降有關，炎癥反應是危重癥患者胰島β細胞功能下降的原因之一。

危重癥；胰島β細胞功能；白細胞介素-6；C反應蛋白

應激性高血糖已成為危重癥患者的常見并發(fā)癥，研究表明應激性高血糖可導致危重癥患者許多不良預后[1]，目前危重癥患者出現應激性高血糖的原因尚不完全清楚，認為可能與應激狀態(tài)下的升糖激素分泌增加、肝糖原分解增加等有關，胰島β細胞功能下降是糖尿病患者出現高血糖的重要原因，研究表明危重癥患者同時可現多種炎癥因子活性升高[2]，為探討危重應激性高血糖與胰島β細胞功能及炎癥因子IL-6、CRP的相關性，該項目對該院2012年1月—2013年12月101例危重癥患者進行了觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察對象為該院重癥醫(yī)學科收治的危重癥患者，共101例（男60例，女41例），年齡≥18歲，排除標準：既往有糖尿病史患者、入院前使用過激素等導致血糖升高藥物患者及研究過程中死亡患者。按是否并發(fā)應激性高血糖分危重并高血糖及危重非高血糖2組，危重并高血糖組51例，男31例，女20例，平均年齡（41.98±9.82）歲，危重非高血糖組50例，男29例，女21例，平均年齡（40.68±10.68）歲，健康對照組來自同期該院健康體檢人群，共52例,男28例，女24例，平均年齡（38.92±11.48）歲，亦經知情同意后入組,各組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）?；颊呋蚧颊呤跈辔腥酥橥狻?/p>

表1 各組臨床情況及生化指標比較（）

表1 各組臨床情況及生化指標比較（）

注：與健康組比較*P＜0.05，**P＜0.01;與危重非高血糖組比較,△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別SBP (mmHg) DBP (mmHg) FBG (mmol/L) Fins (mU／L) IL-6（pg/ml)健康組危重非高血糖組危重并高血糖組119.62±6.60 (147.52±11.20)**(146.16±11.38)**71.00±4.99 (93.96±7.38)**(96.36±6.93)**4.97±0.26 (5.84±0.33)**(8.56±2.01)**△△36.22±5.13 (34.01±3.94)*(31.57±4.65)**△△2.92±0.90 (12.06±2.76)**(14.27±4.59)**△△hs-CRP (mg/L) HOMA-β 5.33±2.61 (32.72±5.99)**(37.93±4.83)**△△504.35±102.64 (298.16±62.9)1**(149.64±73.39)**△△

根據世界衛(wèi)生組織（WHO）1999應激性高血糖診斷標準，應激性高血糖診斷標準如下：應激狀態(tài)下 FPG≥7.0 mmol/L和(或) 2次隨機血糖≥11.1mmol/L。

1.2 研究方法

1.2.1 HOMA-β測定 清晨空腹狀態(tài)下采靜脈血測定空腹血糖(FBG)、空腹胰島素（Fins），采用公式計算(HOMA-β)=Fins×20/（FPG-3.5），血糖測定采用己糖激酶法，胰島素測定采用化學發(fā)光法,由該院醫(yī)學檢驗中心及核醫(yī)學實驗室由專人使用美國貝克曼COULTER LX20全自動生化分析系統(tǒng)及ACCESS2全自動微粒子化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)測定，均使用配套試劑。

1.2.2 炎癥因子指標測定 IL-6測定采用化學發(fā)光法，CRP測定

采用免疫熒光法，均有該院醫(yī)學檢驗中心專人完成測定。

1.3 統(tǒng)計方法

所有統(tǒng)計學分析均用SPSS17.0軟件完成。計量數據用（）表示,多組間比較采用方差分析，計數資料組間差異采用χ2檢驗，指標間相關性采用Pearson相關系數計算，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，

2 結果

2.1 各組一般情況及炎癥指標比較

危重非高血糖患者與危重并高血糖患者SBP及DBP差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）,但均高于健康人（P＜0.05）；健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖患者FBG、IL-6、CRP依次升高（F= 124.402、184.523、695.431，P＜0.01）,Fins、HOMA-β依次下降（F= 12.795、239.241，P＜0.05或P＜0.01）。見表1。

2.2 ISI與IL-6、hs-CRP相關性

相關性分析顯示，HOMA-β與IL-6、CRP呈負相關 （r=-0.729,-0.773，P＜0.01）。

3 討論

合并高血糖是危重病人臨床上常見的現象，其病因復雜，目前尚未完全明確。高血糖能破壞人體的免疫系統(tǒng)，導致免疫能力下降，包括中性粒細胞功能和細胞殺菌功能，合并高血糖可以使機體免疫球蛋白活性降低，糖基化作用降低，導致危重病患者感染風險增加，目前研究認為高血糖可能對重癥患者感染風險的增加起著重要作用[3-4]。臨床研究還表明，高血糖可密切影響著危重癥患者的預后，是危重癥患者不良預后的危險因子之一，因此，為降低危重癥患者的不良預后，需適當控制危重癥患者的血糖水平[6]。眾所周知，胰島素是目前發(fā)現在人體內唯一能降低血糖的激素，其由胰島β細胞所分泌，并經歷一系列復雜的生理過程后與人體內胰島素相應受體結合，降低血糖。多種原因導致的胰島素分泌不足，胰島素分泌水平水平降低是引起機體血糖升高的主要原因[7-8]。

目前普遍認為，危重患者出現高血糖的主要機理在于機體的應激性，在應激狀態(tài)下，各種升糖激素如糖皮質激素、生長激素、兒茶酚胺類激素分泌增多，導致機體出現的暫時性血糖升高[9-10]，但該研究發(fā)現，健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖三者Fins分別為（36.22±5.13）、（34.01±3.94）、（31.57±4.65），HOMA-β分別為（504.35±102.64）、（298.16±62.91）、（149.64±73.39），三者間比較依次下降 （P＜0.05或P＜0.01），FBG分別為 （4.97±0.26）、（5.84±0.33）、（8.56±2.01），三者間比較依次升高（P＜0.01），三者Fins及HOMA-β依次下降表明健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖患者胰島β細胞功能依次降低，隨著病情加重，胰島素分泌能力逐漸降低，而同時FBG水平逐漸升高，高血糖現象發(fā)生，由此提示胰島β細胞功能下降可能是危重癥患者發(fā)生應激性高血糖的重要因素之一，因為胰島β細胞功能下降，胰島素分泌水平減低，機體不能分泌足量的胰島素，不能抵消應激狀態(tài)下出現的高血糖，危重患者血糖因此升高。

IL-6是-26KD的多肽，人體各個系統(tǒng)內都有分泌，有非常重要的生物學作用，在維持機體平衡中有著重要意義，研究表明，IL-6與機體多種器官和功能變化密切相關，是體內重要的炎癥因子之一[11]；CRP是機體受感染或組織損傷時產生的一種急性蛋白，CRP可以激活補體及加強吞噬細胞吞噬能力，清除入侵的病原微生物以及一些壞死組織，在人體天然免疫過程中起著重要作用[12]；IL-6及CRP水平升高，均是體內炎癥反應的重要標志，研究表明，IL-6及CRP與糖尿病血管、神經等相關并發(fā)癥密切相關，與糖尿病的嚴重程度呈正相關［13-14］。該研究發(fā)現，健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖患者相比較，Fins、HOMA-β依次逐漸下降的同時,IL-6及CRP水平依次逐漸升高，兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），且HOMA-β與IL-6、CRP呈負相關，由此表明，危重癥患者胰島β細胞功能下降、高血糖發(fā)生可能與危重癥并發(fā)了嚴重的體內炎癥反應密切相關。因為目前已有研究表明，胰島細胞炎癥是胰島β細胞凋亡該功能減退的重要原因之一，體內炎癥狀態(tài)炎癥反應直接導致胰島β細胞凋亡[15-16],胰島β細胞凋亡后，數量減少，必然會導致胰島素分泌缺陷，血糖因而升高。另有研究表明，炎癥反應可直接干擾胰島素與受體結合，通過激活JNK或NF-κB兩條通路引起胰島素抵抗[17]，進一步影響機體的危重癥患者的血糖調控，該研究結果進一步印證了上述研究結論。因此，控制危重癥患者過高的炎癥反應或許是減少胰島β細胞破壞，增加胰島素分泌，控制危重患者應激性血糖水平的手段之一。

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Relationship between the change of insulin secretionin Critical Patients and Some inflammatory Factors

QIN Xiaojie1WU Biaoliang2WANG Mindeng2
Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalitis,1.Intensive care unit,2.Department of Endocrine,baise 533000, guangxi,China

Objective To discuss relationship among the change of insulin secretion in critical patients and some inflammatory factors.Methods 101 critical patients were divided into the critical illness with high blood sugar group(51 cases)and the critical illness without high blood sugar group (50 cases)according to the blood glucose levels after entering the hospital,fasting bloodglucose（FBG）,fasting insulin(Fins),IL-6 and high-sensitivity C-reactive protein were determined separately,theIslet beta cell function index﹙HOMA-β﹚was calculated,and compared with 52 cases healthy patients.Results The healthy people,the critical patients without high blood sugar and critical patients with high blood sugar compared with IL-6,hs-CRP,HOMA-βlevels were rising successively(F=12.795、239.241，P＜0.01),IL-6,hs-CRP and HOMA-βwere negative correlation（r=-0.729,-0.773，P＜0.01）.Conclusions There was a relationship among the critical illness with stress hyperglycemia and decline of isletβ-cell function,inflammatory reaction one of the reasons of decline of isletβ-cell function among critical patients.

Critically ill patients;Isletβ-cell function;Interleukin-6;C reactive protein

R587.1

A

1674-0742（2015）01（a）－0055-03

2014-10-28）

2014年廣西自然科學基金（2014GXNSFAA118216）；2010年廣西衛(wèi)生廳科研項目基金(Z2010094)。

覃曉潔（1980-）,女，壯族，廣西百色人，本科，主治醫(yī)師，主要從事重癥醫(yī)學研究工作。

吳標良(1978-)，男，廣西賓陽人，碩士，副主任醫(yī)師，碩士研究生導師，研究方向：內分泌代謝，E-mail:yywubl@163.com。