趙 俊河南大學(xué)淮河醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 開(kāi)封 475000

不同劑量葉酸對(duì)血漿同型半胱氨酸濃度的干預(yù)效果

趙 俊
河南大學(xué)淮河醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 開(kāi)封 475000

同型半胱氨酸；葉酸；腦卒中；干預(yù)

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過(guò)程的中間產(chǎn)物。近幾年的研究表明，Hcy升高是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究顯示，Hcy可通過(guò)各種機(jī)制致病，包括造成內(nèi)皮損傷和功能異常、氧化應(yīng)激升高、影響脂質(zhì)代謝、使機(jī)體處于血栓前狀態(tài)等，增加心腦血管疾病發(fā)病危險(xiǎn)性。高Hcy血癥可促進(jìn)血液高凝狀態(tài)、膽固醇合成增加、載脂蛋白A1合成減少導(dǎo)致高密度脂蛋白生成減少、上調(diào)黏附分子表達(dá)及誘導(dǎo)鈣離子作為第二信使在平滑肌細(xì)胞中作用［1］。高Hcy血癥可以誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化形成。最近有研究顯示，高Hcy血癥和高膽固醇血癥對(duì)加速動(dòng)脈斑塊進(jìn)展、內(nèi)皮功能紊亂和血栓形成有協(xié)同作用［2］。本研究旨在觀察高Hcy血癥人群不同濃度葉酸的干預(yù)效果，為高Hcy血癥患者有針對(duì)性的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012-10—2013-01社區(qū)居民腦卒中篩查對(duì)象中高Hcy血癥120例，男53例，女67例，年齡42～70歲；排除甲狀腺疾病、肝功能障礙、腎功能障礙、胃部疾病、巨細(xì)胞性腫瘤患者。隨機(jī)分為A、B、C 3組，每組40例，各組患者飲食生活習(xí)慣相似，在年齡、性別、病情等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。A組給予葉酸0.8mg/d，B組5mg/d，C組15mg/d口服，治療2周、1個(gè)月和3個(gè)月分別檢測(cè)血漿Hcy濃度。

1.2 檢測(cè)方法 所有標(biāo)本均采集清晨空腹靜脈血3mL，置于干燥的EDTA抗凝管中，分離血漿，于-20℃保存，所有標(biāo)本于當(dāng)日內(nèi)檢測(cè)完成。Hcy測(cè)定采用酶聯(lián)免疫分析法，檢測(cè)設(shè)備采用全自動(dòng)分析儀。正?？崭寡獫{Hcy濃度5～15μmol/L，高于15μmol/L為高Hcy血癥。

1.3 數(shù)據(jù)處理 運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 11.5進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有研究對(duì)象分別于篩查初始及用藥后1周、1個(gè)月和3個(gè)月分別抽血檢測(cè)血漿Hcy濃度。用藥1周前后比較，A組（0.8mg/d）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B組（5mg/d）無(wú)顯著差異，C組有顯著差異；A組與B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A組與C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B組與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

A組用藥1個(gè)月前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B組與C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組和C組明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

3組用3個(gè)月前后血漿Hcy濃度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組和C組均明顯低于A組，B組與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表1 3組用藥后1周Hcy比較（±s，μmol/L）

表1 3組用藥后1周Hcy比較（±s，μmol/L）

組別 n 篩查Hcy 服藥后Hcy P值A(chǔ)組40 18.31±2.81 18.28±2.73 0.4718 B組 40 18.72±2.76 17.80±2.76 0.0074 C組 40 18.64±2.74 16.72±2.54 ＜0.0001

表2 3組用藥后1個(gè)月Hcy比較 （±s，μmol/L）

表2 3組用藥后1個(gè)月Hcy比較 （±s，μmol/L）

組別 n 篩查Hcy 服藥后Hcy P值A(chǔ)組40 18.31±2.81 18.05±2.55 0.2390 B組 40 18.72±2.76 17.18±2.71 ＜0.0001 C組 40 18.64±2.74 16.11±2.64 ＜0.0001

表3 3組用藥后3個(gè)月Hcy比較 （±s，μmol/L）

表3 3組用藥后3個(gè)月Hcy比較 （±s，μmol/L）

組別 n 篩查Hcy 服藥后Hcy P值A(chǔ)組40 18.31±2.81 16.92±3.21 0.0003 B組 40 18.72±2.76 13.73±2.27 ＜0.0001 C組 40 18.64±2.74 13.86±2.57 ＜0.0001

3 討論

同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，由蛋氨酸代謝脫甲基后形成。Hcy也可經(jīng)再甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼?，須?8.8甲基四氫葉酸作為甲基的供體。因此，當(dāng)各種原因引起葉酸缺乏時(shí)，體內(nèi)甲基的供體不足，阻礙了蛋氨酸的再生成，造成體內(nèi)Hcy的蓄積，血漿Hcy濃度升高。而在葉酸含量較多的食物，如蔬菜等，由于我國(guó)烹飪習(xí)慣的緣由造成葉酸流失較多，研究顯示，蔬菜中葉酸在煮沸10min流失量高達(dá)90%。因此，額外補(bǔ)充葉酸對(duì)于高Hcy血癥患者是較好的選擇。

120例高Hcy患者通過(guò)3個(gè)月的補(bǔ)充葉酸均能實(shí)現(xiàn)降低血漿Hcy濃度的目的，但研究顯示，大劑量服用可盡快降低Hcy濃度，減輕Hcy對(duì)血管的毒性作用。中劑量葉酸補(bǔ)充能夠降低并維持Hcy的濃度。因此，長(zhǎng)期服用中劑量（5 mg/d）能夠起到降低血漿Hcy濃度的目的。低劑量葉酸補(bǔ)充（0.8mg/d）在1個(gè)月內(nèi)并未顯示出較明顯的降低血漿Hcy濃度的作用。綜上，短期內(nèi)需要降低血漿Hcy濃度應(yīng)以中大劑量葉酸補(bǔ)充為主，長(zhǎng)期服用以中劑量（5mg/d）為較佳選擇。

［1］Undas A，Brozek J，Szczeklik A.Homocysteine and thrombosis：from basic science to clinical evidence［J］.Thromb Haemost，2005，94（5）：907-915.

［2］Wilson KM，McCaw RB，Leo L，et al.Prothrombotic effects of hyper homocysteinemia and hypercholesterolemia in ApoE-deficient mice［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27 （1）：233-240 .

（收稿2014-04-20）

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1673-5110（2015）03-0108-01