李垚，白志生，鄭廣生

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增強(qiáng)型體外反搏治療心絞痛的臨床療效及其對(duì)炎性因子的影響

李垚，白志生，鄭廣生

作者單位：721000 陜西省寶雞市人民醫(yī)院心內(nèi)科

【摘要】目的探討增強(qiáng)型體外反搏(EECP)治療心絞痛的臨床療效及其對(duì)炎性因子的影響。方法選取2014年1月—2015年4月在寶雞市人民醫(yī)院治療的心絞痛患者92例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各46例。對(duì)照組患者給予常規(guī)藥物治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予EECP治療，2周為1個(gè)療程，均持續(xù)治療2個(gè)療程。治療3個(gè)月后判定兩組患者臨床療效，比較兩組患者治療前及治療3個(gè)月后西雅圖心絞痛量表(SAQ)評(píng)分和6分鐘步行距離(6MWD)，治療前和治療4周后血清白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、內(nèi)皮素1(ET-1)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平；變量間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。結(jié)果觀察組患者顯效30例、有效11例、無(wú)效5例，對(duì)照組患者顯效23例、有效10例、無(wú)效13例，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=0.094，P=1.677)。治療前兩組患者SAQ評(píng)分和6MWD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后觀察組患者SAQ評(píng)分高于對(duì)照組，6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清IL-6、IL-10、TNF-α、hs-CRP、MMP-9、ET-1及AngⅡ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后觀察組患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、MMP-9、ET-1及AngⅡ水平低于對(duì)照組，而IL-10水平高于對(duì)照組(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清IL-6、hs-CRP水平與血清AngⅡ水平呈正相關(guān)(r值分別為0.224、0.104，P<0.05)，血清MMP-9水平與血清ET-1水平呈正相關(guān)(r=0.173，P<0.05)。結(jié)論EECP治療心絞痛的臨床療效確切，能減輕患者心絞痛嚴(yán)重程度，其作用機(jī)制可能與減少炎性因子釋放、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能有關(guān)。

增強(qiáng)型體外反搏(enhanced external counter pulsation，EECP)是一種無(wú)創(chuàng)性輔助循環(huán)裝置，其治療心絞痛的臨床療效確切。多項(xiàng)研究證實(shí)，EECP主要通過(guò)改善微循環(huán)及血液流變學(xué)而改善心功能[1]，但其具體作用機(jī)制目前尚未完全明確。近年有研究發(fā)現(xiàn)，EECP可減輕急性冠脈綜合征、冠心病患者的炎性反應(yīng)，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能具有保護(hù)作用[2-3]，但臨床有關(guān)EECP對(duì)心絞痛患者炎性反應(yīng)影響的報(bào)道較罕見(jiàn)。本研究對(duì)46例心絞痛患者采用EECP進(jìn)行治療，觀察其治療心絞痛的臨床療效及其對(duì)炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合“不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議”中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)心電圖、CT等檢查確診；(2)冠狀動(dòng)脈造影顯示1處以上血管狹窄，且狹窄率≥70%；(3)患者自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)未控制的高血壓〔>160/100 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)〕；(2)中重度主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全；(3)嚴(yán)重肺動(dòng)脈高壓；(4)未控制的心律失常，如頻發(fā)室性期前收縮、心房顫動(dòng)；(5)各種出血性疾病或有出血傾向，或用抗凝劑，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)>2.0；(6)心臟瓣膜膜病、先天性心臟病、心肌病或嚴(yán)重的左心衰竭，紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)>Ⅲ級(jí)；(7)活動(dòng)性靜脈炎、靜脈血栓形成或嚴(yán)重的下肢動(dòng)脈閉塞性疾?。?8)妊娠；(9)反搏肢體有感染性病灶。

1.2一般資料選取2014年1月—2015年4月在寶雞市人民醫(yī)院治療的心絞痛患者92例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各46例。對(duì)照組中男29例，女17例；年齡40～69歲，平均年齡(51.2±10.3)歲；心絞痛類型：穩(wěn)定型心絞痛16例，不穩(wěn)定型心絞痛30例。觀察組中男31例，女15例；年齡42～67歲，平均年齡(52.3±11.1)歲；心絞痛類型：穩(wěn)定型心絞痛14例，不穩(wěn)定型心絞痛32例。兩組患者性別(χ2=0.192)、年齡(t=0.493)及心絞痛類型(χ2=0.022)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法對(duì)照組患者按醫(yī)囑口服阿司匹林、阿托伐他汀、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等藥物，持續(xù)治療3個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予EECP治療。儀器為增強(qiáng)型體外反搏治療儀(重慶普施康醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))，壓力0.5 kg/cm2，耳脈波監(jiān)測(cè)，反搏波為叩擊波幅度130%以上，1 h/次，1次/d，2周為1個(gè)療程，均持續(xù)治療2個(gè)療程。治療期間密切監(jiān)測(cè)患者生命體征，詢問(wèn)患者有無(wú)心悸、胸痛、呼吸困難等癥狀，如有異常應(yīng)及時(shí)對(duì)癥處理。

1.4觀察指標(biāo)治療3個(gè)月后判定兩組患者臨床療效，治療前及治療3個(gè)月后均復(fù)查運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)及6分鐘步行距離(6 minutes walking distance，6MWD)試驗(yàn)，并采用西雅圖心絞痛量表(Seattle Angina Questionnaire，SAQ)[5]評(píng)估心絞痛改善情況。對(duì)照組于治療前、治療4周后，觀察組于首次EECP治療前10 min及第2個(gè)療程末次治療后10 min，各抽取空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離上層血清，置于-70 ℃冰箱保存，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白介素6(interleukin-6，IL-6)、白介素10(interleukin-10，IL-10)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matirix metallo proteinase-9，MMP-9)水平；采用放射免疫法檢測(cè)血清內(nèi)皮素1(endothelin-1，ET-1)、血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)水平，試劑盒均購(gòu)自深圳晶美生物制品公司，嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明；采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)，儀器為Roche-emoduiar 全自動(dòng)生化分析儀(日本生產(chǎn))。

1.5臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考Bruce標(biāo)準(zhǔn)[6]對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效：運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)陰性，試驗(yàn)中無(wú)心絞痛發(fā)作或無(wú)ST段改變；有效：運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)中無(wú)心絞痛發(fā)作，ST段改變但壓低幅度<0.1 mV；無(wú)效：運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)陽(yáng)性，心絞痛發(fā)作，ST段改變且壓低幅度≥0.1 mV。

2　結(jié)果

2.1臨床療效觀察組患者顯效30例、有效11例、無(wú)效5例，對(duì)照組患者顯效23例、有效10例、無(wú)效13例，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=0.094，P=1.677)。

2.2兩組患者治療前后SAQ評(píng)分和6MWD比較治療前兩組患者SAQ評(píng)分和6MWD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后觀察組患者SAQ評(píng)分高于對(duì)照組，6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

Table 1Comparison of SAQ score and 6MWD between the two groups before and after treatment

組別例數(shù) SAQ評(píng)分(分)治療前 治療3個(gè)月后 6MWD(m)治療前 治療3個(gè)月后對(duì)照組4666.73±8.5270.71±9.27360.22±78.26385.24±81.20觀察組4667.82±8.3675.23±7.53367.80±75.52422.17±78.23t值0.622.570.472.22P值>0.05<0.05>0.05<0.01

注：SAQ=西雅圖心絞痛量表，6MWD=6分鐘步行距離

2.3兩組患者治療前后血清炎性因子、ET-1及AngⅡ水平比較治療前兩組患者血清IL-6、IL-10、TNF-α、hs-CRP、MMP-9、ET-1及AngⅡ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后觀察組患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、MMP-9、ET-1及AngⅡ水平低于對(duì)照組，而IL-10水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.4相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清IL-6、hs-CRP水平與血清AngⅡ水平呈正相關(guān)(r值分別為0.224、0.104，P<0.05)，血清MMP-9水平與血清ET-1水平呈正相關(guān)(r=0.173，P<0.05)。

3　討論

冠狀動(dòng)脈供血不足是心絞痛發(fā)生的主要原因，但近年研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈病變不僅是脂質(zhì)堆積過(guò)程，還是一個(gè)炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激損傷的過(guò)程。Lawson等[2]研究發(fā)現(xiàn)，心絞痛發(fā)作時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞損傷嚴(yán)重，大量白細(xì)胞黏附、聚集至內(nèi)皮細(xì)胞，而炎性因子與氧化產(chǎn)物的大量堆積會(huì)進(jìn)一步加重內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷。EECP治療冠心病、心絞痛已有近20年歷史，其通過(guò)加快血流而降低血小板聚集率及血漿纖維蛋白水平，延緩或解除冠狀動(dòng)脈血栓形成，保證冠狀動(dòng)脈供血量，從而緩解心絞痛[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床療效、SAQ評(píng)分及6MWD均優(yōu)于對(duì)照組，證實(shí)EECP對(duì)緩解心絞痛有重要意義。但目前EECP治療心絞痛的具體機(jī)制尚未完全明確。

IL-6是一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子，其可刺激肝臟合成hs-CRP，并促進(jìn)TNF-α的釋放。MMP-9可通過(guò)降解組織內(nèi)彈性蛋白及膠原蛋白而破壞細(xì)胞外基質(zhì)的完整性，促進(jìn)斑塊形成，其在心血管疾病炎性反應(yīng)的發(fā)生中具有重要作用。唐屹等[7]研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作時(shí)，TNF-α、IL-6、hs-CRP、MMP-9等炎性因子合成及釋放明顯增多。Bozorgi等[8]研究亦發(fā)現(xiàn)，冠心病、心絞痛、急性冠脈綜合征患者血清ET-1與AngⅡ水平也明顯上升。由此證實(shí)，炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激損傷參與了心絞痛的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP、MMP-9、ET-1及AngⅡ水平均明顯下降，與楊達(dá)雅等[9]、Loh等[10]報(bào)道基本相符。楊達(dá)雅等[9]研究認(rèn)為，EECP產(chǎn)生的雙脈沖可使血液灌注全身，加快血流速度，直接作用于血管內(nèi)壁，調(diào)動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)與功能的改善和修復(fù)，減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而促使ET-1、AngⅡ減少。Loh等[10]研究則認(rèn)為，EECP通過(guò)提高循環(huán)系統(tǒng)整體和局部血流切應(yīng)力，使血液中IL-6、hs-CRP、MMP-9等炎性因子水平降低，進(jìn)而抑制ET-1的產(chǎn)生，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血清IL-6、hs-CRP水平與AngⅡ水平呈正相關(guān)，血清MMP-9水平與ET-1水平呈正相關(guān)，提示炎性因子的減少可抑制ET-1的產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)。值得注意的是，隨著IL-6、TNF-α等炎性因子水平下降，抗炎性細(xì)胞因子IL-10水平上升，提示EECP在緩解炎性反應(yīng)的同時(shí)，也提高抗炎性細(xì)胞因子對(duì)血管粥樣硬化的保護(hù)作用。

綜上所述，EECP治療心絞痛的臨床療效確切，能減輕患者心絞痛嚴(yán)重程度，其作用機(jī)制可能與減少炎性因子釋放、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能有關(guān)。

表2　兩組患者治療前后炎性因子、ET-1及AngⅡ水平比較 (±s)

注：IL-6=白介素6，IL-10=白介素10，TNF-α=腫瘤壞死因子α，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，MMP-9=基質(zhì)金屬蛋白酶9，ET-1=內(nèi)皮素1，AngⅡ=血管緊張素Ⅱ

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(本文編輯：謝武英)

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【關(guān)鍵詞】心絞痛；增強(qiáng)型體外反搏；炎性因子；治療結(jié)果

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Clinical Effect of Enhanced External Counter Pulsation on Angina Pectoris and Its Impact on Inflammatory CytokinesLIYao，BAIZhi-sheng，ZHENGGuang-sheng.DepartmentofCardiology，People′sHospitalofBaoji，Baoji721000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effect of enhanced external counter pulsation(EECP) on angina pectoris and its impact on inflammatory cytokines.MethodsA total of 92 patients with angina pectoris were selected in the People′s Hospital of Baoji from January 2014 to April 2015，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 46 cases.Patients of control group received conventional drug treatment，while patients of observation group received extra EECP based on conventional drug treatment，both groups treated for 2 courses(two weeks as a course).After 3 months of treatment，clinical effect was judged，SAQ score and 6-minute walk distance before treatment and after 3 months of treatment were compared between the two groups，and serum levels of IL-6，IL-10，TNF-α，hs-CRP，MMP-9，ET-1 and AngⅡ before treatment and after 4 weeks of treatment were compared between the two groups；correlations between variables were analyzed by Pearson correlation analysis.ResultsOf observation group，30 cases got excellent effect，11 cases got good effect，5 cases were invalid；of control group，23 cases got excellent effect，10 cases got good effect，13 cases were invalid，the clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=0.094，P=1.677).No statistically significant differences of SAQ score or 6-minute walk distance was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after 3 months of treatment，SAQ score of observation group was statistically significantly higher than that of control group，and 6-minute walk distance of observation group was statistically significantly longer than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum levels of IL-6，IL-10，TNF-α，hs-CRP，MMP-9，ET-1 or AngⅡ was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after 4 weeks of treatment，serum levels of IL-6，TNF-α，hs-CRP，MMP-9，ET-1 and AngⅡ of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while serum IL-10 level of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that，serum IL-6 level(r=0.224，P<0.05)，serum hs-CRP level(r=0.104，P<0.05)was positively correlated with serum AngⅡ level，respectively，and serum MMP-9 level was positively correlated with serum ET-1 level(r=0.173，P<0.05).ConclusionEECP has certain clinical effect on angina pectoris，can effectively relieve the illness severity，its mechanism may related with reducing the release of inflammatory cytokines，protection of vascular endothelial cell function.

【Key words】Angina pectoris；Enhanced external counter pulsation；Inflammatory cytokines；Treatment outcome

收稿日期：(2015-07-06；修回日期：2015-09-03)

【中圖分類號(hào)】R 541.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.09.030

基金項(xiàng)目：寶雞市衛(wèi)生局2014年度科研立項(xiàng)課題(2014-30)