劉一鳴

2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、胰島素、C-反應(yīng)蛋白、瘦素水平檢測(cè)的臨床意義

劉一鳴①

目的：探討2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、胰島素、C-反應(yīng)蛋白、瘦素水平變化的臨床意義。方法：收集2013年12月-2015年1月本院收治的2型糖尿病患者130例作為觀察組，收集同期來本院進(jìn)行健康體檢的健康研究對(duì)象52例作為對(duì)照組，從觀察組中選取治療的69例2型糖尿病患者，檢測(cè)INS、h-CRP、Leptin、APN、INS-Ab、GAD-Ab，比較觀察組和對(duì)照組，觀察組治療前后的變化差異。結(jié)果：觀察組INS、h-CRP、Leptin高于對(duì)照組，APN低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組69例患者治療后INS、h-CRP、Leptin、GAD-Ab低于治療前，APN、INS-Ab高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：INS、h-CRP、Leptin可能與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)有利于2型糖尿病的早期診斷，及時(shí)的給予相應(yīng)的措施治療，使預(yù)后得到明顯改善。

2型糖尿??； 脂聯(lián)素； 胰島素； C-反應(yīng)蛋白； 瘦素

糖尿病是臨床常見疾病之一，近年來隨著人們生活水平的提高及人口老齡化加劇，糖尿病及其引起的心腦血管疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，已經(jīng)成為繼心血管疾病、腫瘤疾病之后的第三大嚴(yán)重危害人類健康的非傳染性疾病[1]。2型糖尿病占糖尿病總體人群95％以上，2型糖尿病是一種由遺傳和環(huán)境因素相互作用的多基因遺傳性疾病，引起胰島素分泌不足和/或作用的缺失，以高血糖為特征的代謝紊亂綜合征[2]，可導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、血管等組織慢性進(jìn)行性病變。相關(guān)研究表明，C-反應(yīng)蛋白（h-CRP）、脂聯(lián)素（APN）和瘦素（Leptin）與胰島素抵抗有密切的關(guān)系，且瘦素、脂聯(lián)素等脂肪因子參與了代謝綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化等多種2型糖尿病相關(guān)性疾病的發(fā)生發(fā)展[3]。筆者對(duì)本院收治的130例2型糖尿病患者的血清脂聯(lián)素、胰島素、C-反應(yīng)蛋白尿、瘦素水平進(jìn)行檢測(cè)，觀察與未患2型糖尿病者的區(qū)別，并對(duì)比治療前后的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年12月-2015年1月本院收治的2型糖尿病患者130例作為觀察組，均符合WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0 mmol/L或負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L[4]。其中男61例，女69例，年齡18～63歲，平均（51.3±8.5）歲，病程5個(gè)月～21年，平均（7.13±1.28）年，平均BMI（23.25±3.71）kg/m2，排除1型糖尿病及繼發(fā)性糖尿病；排除嚴(yán)重感染、肝腎疾病患者；排除近期發(fā)生酮癥或酮癥酸中毒患者。收集同期來本院進(jìn)行健康體檢的健康研究對(duì)象52例作為對(duì)照組，其中男27例，女25例，年齡19～60歲，平均（49.6±7.9）歲，BMI（23.01±3.59）kg/m2。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。從觀察組中選取治療的69例2型糖尿病患者，其中男29例，女40例，年齡19～61歲，平均（50.1±8.0）歲，病程6個(gè)月～21年，平均（7.43±3.91）年，平均BMI（23.51±3.86）kg/m2。

1.2 方法 所有患者均抽取空腹靜脈血5 mL放入普通管，室溫下放置30 min，離心，3000 r/min，10 min，取上層血清放置于-20 ℃冰箱備用。胰島素（INS）使用儀器為羅氏公司的E601及配套試劑；胰島素抗體（INS-Ab）放射免疫分析試劑盒提供單位為北京北方生物技術(shù)研究所，APN、Leptin用放射免疫法檢測(cè)，脂聯(lián)素試劑為美國millipore公司，瘦素試劑的提供單位為北京北方生物技術(shù)研究所，檢測(cè)儀器為中佳光電GC-1200伽瑪放射免疫計(jì)數(shù)器。h-CRP檢測(cè)方法為乳膠免疫比濁法，儀器是日立生化分析儀-7180，試劑是積水醫(yī)療株式會(huì)社。谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）提供單位為北京福瑞生物技術(shù)研究所，所有的試驗(yàn)操作均嚴(yán)格按照試驗(yàn)說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將數(shù)據(jù)錄入計(jì)算機(jī)，由專人核實(shí)無誤后建立數(shù)據(jù)庫用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，h-CRP等計(jì)量資料用（±s）表示，兩組行t檢驗(yàn)，性別等計(jì)數(shù)資料行 字2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較 觀察組INS、h-CRP、Leptin高于對(duì)照組，APN低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組INS-Ab、GAD-Ab與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.2 觀察組部分患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較 治療后INS、h-CRP、Leptin、GAD-Ab低于治療前，APN、INS-Ab水平高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組部分患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

3 討論

2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制主要包括兩個(gè)方面，分別為胰島β細(xì)胞分泌功能缺陷和胰島素抵抗（IR），APN、Leptin等脂肪細(xì)胞因子與IR密切相關(guān)。APN是一種脂肪細(xì)胞特異性的血漿激素蛋白，也是脂肪組織基因表達(dá)最豐富的蛋白質(zhì)產(chǎn)物之一，大量存在于血液循環(huán)中，人體內(nèi)脂聯(lián)素由244個(gè)氨基酸組成，具有胰島素增敏作用，不僅與肥胖、2型糖尿病、IR等相關(guān)，而且在炎癥及免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要的負(fù)調(diào)控作用[5]。APN與受體結(jié)合，通過激活下游信號(hào)通路，使骨骼肌和肝臟對(duì)葡萄糖的攝取量增加，肝糖輸出受到抑制，糖代謝增加，胰島素敏感性得到改善，降低IR[6]。此外，APN的生理作用還表現(xiàn)在抗炎、減輕體重、抗動(dòng)脈粥樣硬化等方面[7]。本次研究結(jié)果表明2型糖尿病患者INS、h-CRP、Leptin高于健康患者，APN低于健康患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），APN與其他各項(xiàng)指標(biāo)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。

Leptin是肥胖基因（ob基因）的表達(dá)產(chǎn)物，也由脂肪細(xì)胞所產(chǎn)生，進(jìn)入血液循環(huán)后作用于瘦素受體，在與糖、脂肪及能量代謝調(diào)節(jié)方面方面有重要的作用。Leptin通過與下丘腦神經(jīng)元相互作用抑制神經(jīng)肽（NPY）基因轉(zhuǎn)錄，將機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)及脂肪組織情況的信息提供給中樞系統(tǒng)，抑制食欲，能量消耗增加，減少脂肪堆積，從而對(duì)體重起到調(diào)節(jié)作用[8]。Leptin可抑制胰島素分泌，人體的瘦素功能紊亂主要表現(xiàn)為機(jī)體對(duì)瘦素產(chǎn)生抵抗，當(dāng)糖尿病患者出現(xiàn)瘦素抵抗時(shí)，正常的脂肪-胰島素反饋機(jī)制被破壞，胰腺β細(xì)胞分泌胰島素過多導(dǎo)致高胰島素血癥，使胰島素受體數(shù)量降低，導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生[9]。

慢性炎癥反應(yīng)是胰島素抵抗和心血管疾病一個(gè)重要原因，2型糖尿病胰島素抵抗患者多伴有多種炎性標(biāo)志物的升高，持續(xù)增高的炎癥因子、炎性反應(yīng)物質(zhì)和炎癥細(xì)胞浸潤等導(dǎo)致組織損傷，出現(xiàn)胰島素抵抗，因此，減少炎性反應(yīng)可使胰島素抵抗有效減少[10]。CRP是一種非糖基化的聚合蛋白，在肝臟合成，作為人體急性時(shí)相蛋白已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床研究。CRP具有免疫識(shí)別及免疫調(diào)節(jié)功能，是反映組織損傷后發(fā)生炎癥反應(yīng)及修復(fù)的因子，有較高的敏感性，可作為非特異性炎癥指標(biāo)。有研究表明，T2DM患者血清CRP水平與未患有T2DM患者比較明顯較高，高血糖可促進(jìn)胰島素細(xì)胞分泌IL-6，作用于肝臟使CRP生成增加[11-12]。血清超敏C反應(yīng)蛋白是天然免疫系統(tǒng)的重要組分和非特異性炎癥標(biāo)志物，較CRP檢測(cè)靈敏度更高，可測(cè)定到更低水平待測(cè)物[13]，其不但與2型糖尿病患者胰島素抵抗有關(guān)，還與糖尿病患者慢性并發(fā)癥有密切關(guān)系。結(jié)果表明，2型糖尿病患者h(yuǎn)-CRP水平升高，而治療后明顯降低。

總之，2型糖尿病是臨床常見疾病，環(huán)境、遺傳因素等雖然對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展有重要影響，但I(xiàn)NS、h-CRP、Leptin可能與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系更為密切，對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)有利于2型糖尿病的早期診斷，及時(shí)的給予相應(yīng)的措施治療，使預(yù)后得到明顯改善。

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Clinical Significance of Detection of Adiponectin，Insulin，C-reactive Protein，Leptin Levels in Type 2 Diabetic Patients

LIU Yi-ming.//Medical Innovation of China，2015，12（20）：046-048

Objective：To investigate the clinical significance of serum of adiponectin，insulin，the protein，C-reactive protein and leptin levels changes in patients with type 2 diabetes.Method：130 type 2 diabetic patients were collected during the December 2013 to January 2015 in our hospital as the observation group，and we collected 52 healthy persons as the control group and selected 69 cases from the observation group patients with type 2 diabetes and gave treatment，tested INS，h-CRP，Leptin，APN，INS-Ab，GAD-Ab，and the differences between the two groups were compared，and the observation group before treatment and after treatment were compared.Result：INS，h-CRP，Leptin of the observation group were higher than those of the control group，APN was lower than that of the control group，the differences were statistically significant （P＜0.05）.After treatment，INS，h-CRP，Leptin，GAD-Ab of 69 patients in the observation group were lower than before treatment，APN，INS-Ab were higher than before treatment，the differences were statistically significant （P＜0.05）.Conclusion：INS，h-CRP，Leptin may be closely related to the development of type 2 diabetes，the relevant indicators for testing in favor of type 2 diabetes，early diagnosis and timely treatment given the appropriate measures to make the prognosis has been significantly improved.

Type 2 diabetes； Adiponectin； Insulin； C-reactive protein； Leptin

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.20.015

2015-03-11） （本文編輯：王宇）

①廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院 廣東 廣州 510080

劉一鳴

First-author’s address：The First Affiliated Hospital of Guangdong College of Pharmacy，Guangzhou 510080，China