羅凡硯，劉子厚，蔣海河，林國強

中南大學湘雅醫(yī)院心胸外科，長沙410008

血漿單核細胞趨化蛋白-1水平與急性主動脈夾層發(fā)生的相關性

羅凡硯，劉子厚，蔣海河，林國強

中南大學湘雅醫(yī)院心胸外科，長沙410008

目的 研究單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)與急性主動脈夾層(AAD)的相關性。方法 采用目的抽樣法，選取2011年9月至2014年9月在湘雅醫(yī)院接受手術的Stanford A型AAD患者110例為實驗組，同期在心內(nèi)科接受治療的單純高血壓病患者110例為對照組，抽血檢測兩組患者血漿中MCP-1水平，對比分析兩組患者血漿中MCP-1水平的差異。結果 實驗組血漿MCP-1水平為(257．79±86．52)pg/ml，明顯高于對照組的(136．57±48．84)pg/ml(P=0．001)。結論 MCP-1與AAD的發(fā)生可能具有一定相關性。

單核細胞趨化蛋白-1;急性主動脈夾層;高血壓病

Acta Acad Med Sin，2015，37(3):352-354

單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)是CC類趨化因子家族的一個小細胞因子，可由血管壁細胞、心肌細胞、腎臟應對血流動力學刺激(如剪切應力和紊亂的血流等)時產(chǎn)生，血管緊張素Ⅱ和內(nèi)皮素Ⅰ等激素的刺激也可導致其產(chǎn)生［1］，并被氧化應激、細胞因子、生長因子誘導，與靶細胞膜上的CC類趨化因子受體2(C-C motif chemokine receptor-2，CCR2)受體結合，激活與細胞運動、侵襲、胞外基質(zhì)相互作用和細胞存活的相關基因的轉(zhuǎn)錄，同時選擇性調(diào)控白細胞亞群的募集和運輸，廣泛參與炎癥反應［2］。急性主動脈夾層(acute aortic dissection，AAD)是一種病死率極高且可嚴重危及患者生命的災難性疾病，年發(fā)病率較高且呈逐年上升趨勢［3］。目前越來越多的AAD患者發(fā)病的臨床癥狀和體征不典型，使疾病早期的鑒別、診斷和治療延遲，導致病死率大為提高，且AAD一旦發(fā)病，病情進展相當急驟，可在短時間內(nèi)危及患者生命。由于現(xiàn)有診斷AAD的檢測手段均需運輸、搬動患者，容易導致患者病情惡化甚至發(fā)生急性破裂，且當前基層地區(qū)醫(yī)療水平有限，不能做到對該類疾病的早期診斷，因此尋找一種檢測簡便快捷、敏感度高、特異性強的早期診斷參考指標就顯得尤為重要。本研究觀察了血漿MCP-1水平與AAD發(fā)生的相關性，以期為今后的臨床診療提供依據(jù)。

對象和方法

對象和分組 選擇2011年9月至2014年9月在湘雅醫(yī)院心胸外科接受手術的Stanford A型AAD患者110例為實驗組，所有患者入院時均合并高血壓病3級，并根據(jù)胸痛癥狀、胸部CT及主動脈計算機斷層掃描血管造影術(computed tomography angiography，CTA)或磁共振血管造影(magnetic resonance angiography，MRA)明確AAD診斷;其中，男88例，女22例，術前均有高血壓病病史，均無腫瘤病史、術前外傷史、自身免疫系統(tǒng)性疾病、炎癥反應性疾病及導致夾層的遺傳性疾病(如馬凡綜合征)等。選擇同期在心內(nèi)科就診的單純高血壓病3級患者110例為對照組，所有患者均符合1999年WHO/ISH高血壓治療指南的診斷標準。

表1 兩組一般情況比較(n=110)Table 1 Comparison of general information between study group and control group(n=110)

方法 所有受檢者在清晨空腹狀態(tài)下(AAD患者在術前)用2 ml EDTA抗凝管采集靜脈血，3000 r/min(r=15 cm)離心10 min分離樣本并提取上層血漿，-80℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzymelinked immunosorbent assay，ELISA)檢測血漿MCP-1水平，操作過程嚴格按ELISA試劑盒說明書進行。

統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19．0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間均數(shù)差異性比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

兩組一般情況比較 兩組患者在男女比例、平均年齡、血壓、糖尿病、高血脂、吸煙史等方面差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0．05)(表1)。

兩組血漿MCP-1水平的比較 實驗組血漿MCP-1水平為(257．79±86．52)pg/ml，明顯高于對照組的(136．57±48．84)pg/ml(P=0．001)。

討論

MCP-1是一種對單核/巨噬細胞具有特異性趨化激活作用的重要促炎細胞因子，在機體發(fā)生炎癥時，單核細胞、巨噬細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、B細胞、平滑肌細胞等都能分泌產(chǎn)生［4］。研究顯示，發(fā)生AAD時，機體可出現(xiàn)劇烈的血管炎癥反應，導致局部MCP-1等趨化因子、巨噬細胞活化因子的分泌，黏附分子上調(diào)，基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生，引起一系列的反應［5］。Del等［6］研究認為，炎癥反應在AAD的發(fā)生發(fā)展中可發(fā)揮重要作用。他們比較了21例StanfordA型AAD患者與非AAD患者的MCP-1水平，結果發(fā)現(xiàn)AAD患者的血漿MCP-1水平明顯上升［7］。本研究則比較了110例AAD患者和110例單純高血壓病患者的血漿MCP-1水平，結果顯示AAD組患者的血漿MCP-1水平為(257．79±86．52)pg/ml，明顯高于單純高血壓病患者的(136．57±48．84)pg/ml，提示MCP-1可能與AAD的發(fā)生有關。

高血壓病時，由于長期高于生理血壓產(chǎn)生的剪切應力以及紊亂血流作用易導致血管內(nèi)皮損傷，產(chǎn)生炎癥反應，使血漿MCP-1水平升高，血管緊張素Ⅱ水平也會升高。動物研究證實，血管緊張素Ⅱ能誘導分泌白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和MCP-1，促進活性氧形成、單核細胞聚集、巨噬細胞激活，而分泌的IL-6又能調(diào)控單核細胞到巨噬細胞分化和激活，這個過程伴隨著MCP-1生成和基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)表達［5］。此外，MCP-1還可與CCR2受體的結合，誘導血管緊張素Ⅱ通過SAPK/JNK和ERK1/2信號途徑使主動脈血管平滑肌細胞增殖［8］。血壓異常高值可導致主動脈壁不同纖維成分的形態(tài)及比例發(fā)生改變，使主動脈壁僵硬度增加，容易誘發(fā)血管內(nèi)膜撕裂而導致AAD發(fā)生。因此，本研究通過嚴格入組，選擇的實驗組和對照組患者血壓均為高血壓3級，說明本組MCP-1不是通過誘導血壓升高來參與AAD的發(fā)生發(fā)展，MCP-1可能是AAD的一個獨立影響因素。

綜上，本研究結果顯示，MCP-1與AAD的發(fā)病具有某種相關性，盡管具體機制目前尚未明確，但其作為一個炎癥介質(zhì)參與AAD的發(fā)生發(fā)展已得到越來越多的證實，檢測血漿MCP-1水平對AAD早期診斷可能具有一定的參考價值。

［1］Pan Q，Yang XH，Cheng YX．AngiotensinⅡstimulates MCP-1 production in rat glomerular endothelial cells via NAD(P)H oxidase-dependent nuclear factor-kappa B signaling［J］．Braz J Med Biol Res，2009，42(6):531-536．

［2］Esche C，Stellato C，Beck LA．Chemokines:key players in innate and adaptive immunity［J］．J Invest Dermatol，2005，125(4):615-628．

［3］Erbel R，Aboyans V，Boileau C，et al．2014 ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases:Document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult．The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Aortic Diseases of the European Society of Cardiology(ESC)［J］．Eur Heart J，2014，35(41): 2873-2926．

［4］ 毛志敏，周如丹，趙學凌，等．MCP-1在炎性反應中的研究進展［J］．醫(yī)學綜述，2013，19(6):964-966．

［5］Tieu BC，Lee C，Sun H，et al．An adventitial IL-6/MCP1 amplification loop accelerates macrophage-mediated vascular inflammation leading to aortic dissection in mice［J］．J Clin Invest，2009，119(12):3637-3651．

［6］Del PF，Proietta M，Tritapepe L，et al．Inflammation and immune response in acute aortic dissection［J］．Ann Med，2010，42(8):622-629．

［7］Del PF，di Gioia C，Tritapepe L，et al．The multitasking role of macrophages in Stanford type A acute aortic dissection ［J］．Cardiology，2014，127(2):123-129．

［8］Yao HL，Gao FH，Li ZZ，et al．Monocyte chemoattractant protein-1 mediates angiotensin II-induced vascular smooth muscle cell proliferation via SAPK/JNK and ERK1/2［J］．Mol Cell Biochem，2012，366(1-2):355-362．

Correlation between Plasma Level of Monocyte Chemotactic Protein 1 and Acute Aortic Dissection

LUO Fan-yan，LIU Zi-hou，JIANG Hai-he，LIN Guo-qiang

Department of Cardiothoracic Surgery，Xiangya Hospital，Central South University，Changsha 410008，China

Objective To investigate the potential association between monocyte chemotactic protein 1(MCP-1)in plasma and acute aortic dissection(AAD)．Methods A total of 110 patients with Stanford type A AAD who had received emergent surgical treatment in Xiangya hospital from September 2011 to September 2014 were enrolled in as the study group;meanwhile，110 patients with simple hypertension who had received treatment in department of cardiology were chosen as the control group．The plasma level of MCP-1 was measured and then compared between these two groups．Results The plasma level of MCP-1 in the study group was(257．79± 86．52)pg/ml，which was significantly higher than that in control group［(136．57±48．84)pg/ml］(P＜0．001)．Conclusion There may be a correlation between plasma MCP-1 level and AAD．

monocyte chemotactic protein 1;acute aortic dissection;hypertensive disease

JIANG Hai-he Tel:0731-89753004，E-mail:lgq186snoopy@126．com

R4

A

1000-503X(2015)03-0352-03

10．3881/j．issn．1000-503X．2015．03．021

2014-10-08)

蔣海河 電話:0731-89753004，電子郵件:lgq186snoopy@126．com

湖南省科技計劃項目(2012sk3199)Supported by the Hunan Province S＆T Plan Projects(2012sk3199)