范亞娟 FAN Yajuan

褚 雯1 CHU Wen

梁雅君1 LIANG Yajun

常學(xué)偉2 CHANG Xuewei

擴(kuò)張型心肌病患者Tei指數(shù)與血漿腦鈉肽的關(guān)系

范亞娟1FAN Yajuan

褚 雯1CHU Wen

梁雅君1LIANG Yajun

常學(xué)偉2CHANG Xuewei

作者單位
1. 鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院超聲科 河南洛陽 471009
2. 鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院心內(nèi)科 河南洛陽 471009

目的 探討擴(kuò)張型心肌病患者Tei指數(shù)與血漿腦鈉肽（BNP）的關(guān)系，為準(zhǔn)確評價(jià)心臟整體功能提供重要的理論依據(jù)。資料與方法 選取臨床確診為擴(kuò)張型心肌病的50例患者（研究組）和50例健康體檢者（對照組），均采用ELISA法測定其血漿BNP濃度，應(yīng)用彩色多普勒超聲儀測量受試者心臟指標(biāo)，包括左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、室間隔厚度（IVSd）和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），計(jì)算Tei指數(shù)。比較兩組LVEDd、LVESd、Tei指數(shù)、BNP、IVSd、LVEF，分析Tei指數(shù)、BNP與各心臟指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 與對照組相比，研究組LVEDd、LVESd、Tei指數(shù)、BNP明顯升高（t=14.4、23.4、21.9、22.3，P＜0.01），IVSd、LVEF明顯減小（t=12.4、12.5，P＜0.01）。BNP與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=－0.266，P＜0.05），與Tei、LVEDd呈正相關(guān)（r=0.401、0.326，P＜0.05）；Tei指數(shù)與LVEF、E/A呈負(fù)相關(guān)（r=－0.480、－0.241，P＜0.05），與LVEDd呈正相關(guān)（r=0.375，P＜0.05）。多元逐步回歸分析顯示，進(jìn)入BNP逐步回歸方程的變量為Tei指數(shù)、LVEF、LVEDd（t=5.984、－2.477、2.326，P＜0.05），校正LVEF后，進(jìn)入回歸方程的變量僅有Tei指數(shù)（t=2.728，P＜0.05）。結(jié)論 擴(kuò)張型心肌病患者Tei指數(shù)和BNP存在明顯的相關(guān)性，Tei指數(shù)是一個(gè)良好的無創(chuàng)性指標(biāo)，可以快速準(zhǔn)確評估心室整體功能。

心肌病，擴(kuò)張型；超聲心動(dòng)描記術(shù)，多普勒，彩色；Tei指數(shù)；利鈉肽，腦；心室功能，左

Tei指數(shù)是1995年由Tei等[1]提出的一種綜合評價(jià)心臟收縮和舒張功能的新指標(biāo)，其測量方法簡便、重復(fù)性好，不受心率、心室?guī)缀涡螒B(tài)、心室收縮壓、舒張壓的影響，因此Tei指數(shù)為快速準(zhǔn)確評估心室整體功能提供了可能。在小兒心肌炎或擴(kuò)張型心肌病導(dǎo)致的心力衰竭中，Tei指數(shù)可以預(yù)測心力衰竭的嚴(yán)重程度，與紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級呈正相關(guān)[2]。腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是由心室細(xì)胞分泌的一種神經(jīng)肽類激素，心室張力及壓力負(fù)荷過重時(shí)，BNP分泌增加，是唯一能夠敏感而特異地反映心功能水平的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[3]。目前，國內(nèi)外鮮有研究擴(kuò)張型心肌病患者Tei指數(shù)與BNP的關(guān)系，本研究旨在探討擴(kuò)張型心肌病患者Tei指數(shù)與BNP的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2014年1—8月鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院病房及門診確診為擴(kuò)張型心肌病的50例患者作為研究組，其中男28例，女22例；年齡20～40歲，平均（30.7±4.1）歲；美國紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級II～I(xiàn)II級。同期選擇50例健康體檢者作為對照組，其中男26例，女24例；年齡20～40歲，平均（32.1±4.9）歲。排除妊娠、高血壓、糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、先天性心臟病、瓣膜性心臟病、心包疾病、肺部疾病、感染性疾病、腫瘤、結(jié)締組織病、近期手術(shù)史、應(yīng)用類固醇藥物及心功能I級和IV級的患者。兩組患者年齡、性別構(gòu)成、心率和血壓等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2 儀器與方法

1.2.1 超聲檢查 采用Philips IE33型彩色多普勒超聲儀，二維心臟成像探頭S4，頻率2～4 MHz。常規(guī)超聲檢查，于左心長軸切面測量左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESd）、舒張末期室間隔厚度（interventricular septal thickness at diastole，IVSd）；在心尖四腔觀切面、二尖瓣口，脈沖多普勒測定左心室舒張?jiān)缙谧畲笱鞣逯邓俣菶峰、舒張晚期最大血流峰值速度A峰，計(jì)算E/A，同時(shí)測定a間期；心尖五腔觀主動(dòng)脈瓣下測定左心室流出道血流速及b間期；在以上各斷面仔細(xì)觀察室壁運(yùn)動(dòng)及瓣膜活動(dòng)情況、有無瓣膜關(guān)閉不全，并進(jìn)行反流程度判定。a－b=左心室等容收縮時(shí)間（ICT）+左心室等容舒張時(shí)間（IRT），b=左心室射血時(shí)間（ET），通過以下公式計(jì)算Tei指數(shù)：

測量3個(gè)連續(xù)心動(dòng)周期取平均值（圖1）。采用Simpson公式測定左心室收縮功能，分別于心尖四腔心、心尖兩腔心測定左心室最大舒張面積及最小收縮面積，將結(jié)果輸入超聲儀后電腦自動(dòng)計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）[4]。

1.2.2 BNP的測定 兩組均于清晨空腹取外周靜脈血2 ml，采用雙抗體夾心法測定血漿BNP水平，試劑盒由羅氏公司提供，正常參考值為＜100 pg/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件，組間性別比較采用χ2檢驗(yàn)，兩組年齡、心率、血壓、心臟指標(biāo)及Tei指數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，BNP、Tei與心臟指標(biāo)的相關(guān)性采用線性相關(guān)分析，BNP獨(dú)立預(yù)測因子的分析采用多元逐步回歸分析法，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1 男，50歲，擴(kuò)張型心肌病。測量左心室Tei指數(shù)組織多普勒頻譜圖，a為a間期：二尖瓣血流A峰中止處至下一心動(dòng)周期二尖瓣血流E峰開始處的時(shí)間間隔；b為b間期：一個(gè)心動(dòng)周期中主動(dòng)脈瓣口血流開始至中止處

2 結(jié)果

2.1 兩組BNP比較 研究組的BNP（1086.1±329.7）pg/ml明顯高于對照組的（42.8±17.6）pg/ml ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=22.3，P＜0.01）。

2.2 兩組心臟指標(biāo)及Tei指數(shù)比較 與對照組相比，研究組LVEDd、LVESd明顯增大（t=14.4、23.4，P＜0.01），IVSd明顯減?。╰=12.4，P＜0.01），LVEF明顯降低（t=12.5，P＜0.01），兩組E/A比值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.48，P＞0.05）。Tei指數(shù)較對照組明顯增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=21.9，P＜0.01）。見表2。

表2 兩組心臟指標(biāo)及Tei指數(shù)比較

2.3 BNP、Tei指數(shù)與心臟指標(biāo)的相關(guān)性 BNP與Tei指數(shù)、LVEDd均呈正相關(guān)（r=0.401、0.326，P＜0.05），BNP與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=－0.266，P＜0.05）；Tei指數(shù)與LVEDd呈正相關(guān)（r=0.375，P＜0.01），Tei指數(shù)與LVEF、E/A均呈負(fù)相關(guān)（r=－0.480、－0.241，P＜0.05）。見表3。

表3 BNP、Tei指數(shù)與心臟指標(biāo)的相關(guān)性（r值）

2.4 多元逐步回歸分析 以BNP為因變量，以其他指標(biāo)為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，進(jìn)入回歸方程的變量為Tei指數(shù)、LVEF、LVEDd（t=5.984、－2.477、2.326，P＜0.05），校正LVEF后，進(jìn)入回歸方程的變量僅有Tei指數(shù)（t=2.728，P＜0.05），見表4。

表4 BNP多元逐步回歸分析

3 討論

3.1 評估心室整體功能的新指標(biāo)Tei指數(shù) 心力衰竭是影響擴(kuò)張型心肌病患者生活質(zhì)量和預(yù)后的主要原因，準(zhǔn)確評估心臟功能對預(yù)后評估、治療方案的選擇、療效評價(jià)等方面具有重要的作用。BNP是目前臨床評估心臟功能的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，具有極高的敏感性和特異性，但在應(yīng)用過程中有一定的局限性，年齡、性別、肌酐水平等均會(huì)影響B(tài)NP的濃度，且BNP不能反映心臟結(jié)構(gòu)情況，因此，臨床上迫切需要能夠快速準(zhǔn)確評估心室整體功能的超聲指標(biāo)。常規(guī)超聲檢查常需假設(shè)心腔為對稱的幾何體，根據(jù)公式計(jì)算心臟容積，但這種檢測方法通常會(huì)錯(cuò)估心腔容量。Tei指數(shù)不受心室?guī)缀涡螒B(tài)、心腔內(nèi)壓力及心率的影響，能夠綜合評價(jià)心室收縮、舒張功能[5]。但目前鮮有關(guān)于Tei指數(shù)和BNP相關(guān)性的研究，本研究通過對50例健康體檢者及50例NYHA心功能II～I(xiàn)II級的擴(kuò)張型心肌病患者的超聲指標(biāo)和BNP等臨床資料進(jìn)行分析，探討Tei指數(shù)與血漿BNP的關(guān)系，了解Tei指數(shù)能否替代BNP，快速準(zhǔn)確地評估心室整體功能。

3.2 Tei指數(shù)與心力衰竭程度有良好的相關(guān)性 Tei指數(shù)是心室等容舒張期、等容收縮期之和與心室射血時(shí)間的比值。左心室功能減退患者的左心室擴(kuò)大、心肌僵硬度增加、順應(yīng)性降低，致使心室內(nèi)壓于舒張?jiān)缙诓荒苡行Ы档?、等容舒張期延長；同時(shí)心肌收縮無力，收縮期心室腔內(nèi)壓提升遲緩，等容收縮期延長，射血時(shí)間縮短。Tei指數(shù)是一種綜合評價(jià)心臟收縮和舒張功能的新指標(biāo)，為快速準(zhǔn)確評估心室整體功能提供了可能。Sanchez Mejia等[2]認(rèn)為在小兒心肌炎或擴(kuò)張型心肌病導(dǎo)致的心力衰竭中，Tei指數(shù)可以預(yù)測心力衰竭的嚴(yán)重程度，與NYHA心功能分級呈正相關(guān)。在肺動(dòng)脈高壓患者中，右心室Tei指數(shù)與肺動(dòng)脈高壓的程度呈正相關(guān)，可以敏感、準(zhǔn)確地反映右心室功能受損的嚴(yán)重程度[6]。本研究對照組Tei指數(shù)為0.30±0.06，研究組Tei指數(shù)為0.80±0.15，擴(kuò)張型心肌病患者Tei指數(shù)明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在各指標(biāo)的相關(guān)性分析中，Tei指數(shù)與反映心室收縮功能的LVEF呈負(fù)相關(guān)，與反映心室舒張功能的E/A呈負(fù)相關(guān)，說明在擴(kuò)張型心肌病患者中，Tei指數(shù)與心功能受損程度存在顯著相關(guān)性，可以反映心臟的整體功能。

3.3 Tei指數(shù)與BNP有良好的相關(guān)性 BNP可以較為敏感、特異地評估心臟功能，已有多項(xiàng)研究證實(shí)BNP與Tei指數(shù)存在一定的相關(guān)性。Karasek等[7]認(rèn)為，在射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者，Tei指數(shù)和血漿BNP顯著升高，兩者呈明顯正相關(guān)性。在肺動(dòng)脈高壓患者中，右心室Tei指數(shù)與BNP呈正相關(guān)，可以用來評價(jià)病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后[8]。在非梗阻型肥厚性心肌病患者中，左心室Tei指數(shù)和E/A比值與BNP呈正相關(guān)，多元逐步回歸分析顯示兩者可以獨(dú)立預(yù)測BNP的升高程度[9]。盡管在心力衰竭患者中，Tei指數(shù)與BNP的相關(guān)性已有少量研究，但因各種心臟病病理生理基礎(chǔ)的不同，有必要針對不同病種進(jìn)行分類研究。本研究中，研究組Tei指數(shù)、BNP明顯高于與對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在各指標(biāo)相關(guān)性分析中，Tei指數(shù)與BNP呈正相關(guān)，說明Tei指數(shù)在一定程度上彌補(bǔ)了BNP的局限性，可以評估心室的整體功能，與以往針對射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭[7]、肺動(dòng)脈高壓[8]、肥厚型心肌病[9]等的研究結(jié)果相似。本研究多元逐步回歸分析結(jié)果顯示，進(jìn)入BNP逐步回歸方程的變量為Tei指數(shù)、LVEF、LVEDd，提示三者均為BNP的危險(xiǎn)因素，在校正LVEF后，發(fā)現(xiàn)僅Tei指數(shù)進(jìn)入回歸方程，提示Tei指數(shù)不依賴于其他指標(biāo)，可以獨(dú)立預(yù)測BNP水平，這可能是由于LVEF僅反映心臟收縮功能，且受心臟幾何形態(tài)、心率、血壓、瓣膜反流等影響；而Tei指數(shù)和BNP均反映心臟整體功能，與心功能受損程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果提示Tei指數(shù)能夠準(zhǔn)確反映心功能程度，快速評估心室整體功能，甚至可以取代BNP以綜合判斷心臟功能。

3.4 本研究的局限性 本研究對象僅局限于NYHA心功能II～I(xiàn)II級的擴(kuò)張型心肌病患者，且樣本量較小，今后仍需要更深入的大型臨床研究，以證實(shí)Tei指數(shù)在不同類型心臟病中的應(yīng)用價(jià)值。

總之，Tei指數(shù)是根據(jù)頻譜多普勒獲取前向血流頻譜、測量相關(guān)時(shí)間間期計(jì)算得出，混雜因素少，準(zhǔn)確性高，較其他常規(guī)心臟超聲參數(shù)敏感度和特異度更高，可以快速、準(zhǔn)確地評價(jià)心臟整體功能。Tei指數(shù)能夠彌補(bǔ)BNP的局限性，甚至可以取代BNP，為定量評價(jià)心臟病患者心功能提供了一種新的無創(chuàng)性檢查手段。

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（本文編輯 馮 婕）

Correlation Between Tei Index and Brain Natriuretic Peptide in Patients with Dilated Cardiomyopathy

Purpose To explore the relationship of Tei index and the concentration of plasma brain natriuretic peptide (BNP) in patients with dilated cardiomyopathy. Materials and Methods Fifty healthy individuals (control group) and fifty dilated cardiomyopathy patients (study group) were recruited in this study. BNP level was measured by enzymelinked immunosorbent assay (ELISA). Color Doppler echocardiography were performed to measure the cardiac indices including left ventricular end-diastolic dimension (LVEDd), left ventricular end-systolic diameter (LVESd), interventricular septal thickness at diastole (IVSd), left ventricular ejection fraction (LVEF). Tei index was then calculated. The indices between the two groups were compared and correlation of Tei index and BNP with cardiac indices was analyzed. Results LVEDd, LVESd, Tei index, and BNP were significantly higher in study group than those in control group (t=14.4, 23.4, 21.9 and 22.3, P＜0.01). IVSd and LVEF were significant lower in the study group (t=12.4 and 12.5, P＜0.01). BNP was negatively correlated with LVEF (r=－0.266, P＜0.05), and positively correlated with Tei index and LVEDd (r=0.401 and 0.326, P＜0.05). Tei index was negatively correlated with LVEF and E/A (r=－0.480 and －0.241, P＜0.05), and positively correlated with LVEDd (r=0.375, P＜0.05). Multiple stepwise regression analysis showed that the variates of BNP stepwise regression equation were Tei index, LVEF and LVEDd (t=5.984, －2.477 and 2.326, P＜0.05); after correcting LVEF, the stepwise regression analysis showed closer relationship between Tei index and BNP (t=2.728, P＜0.05). Conclusion There is correlation between Tei index and BNP. Tei index may be a good index for accurately estimating global ventricular function.

Cardiomyopathy, dilated; Echocardiography, Doppler, color; Tei index; Natriuretic peptide, brain; Ventricular function, left

10.3969/j.issn.1005-5185.2015.06.012

范亞娟

Deparment of Ultrasound, Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Luoyang 471009, China

Address Correspondence to: FAN Yajuan

E-mail: 45866321@qq.com

R445.1；R544

2015-02-03

修回日期：2015-05-25

中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志

2015年 第23卷 第6期：449-452

Chinese Journal of Medical Imaging

2015 Volume 23(6): 449-452