張也青 顧錫鎮(zhèn)南京中醫(yī)藥大學(xué)2007級7年制碩士研究生 南京 210000

烏靈膠囊與氟哌噻噸美利曲辛治療卒中后抑郁癥的療效

張也青 顧錫鎮(zhèn)△
南京中醫(yī)藥大學(xué)2007級7年制碩士研究生 南京 210000

目的 觀察烏靈膠囊與氟哌噻噸美利曲辛治療卒中后抑郁癥的臨床療效及安全性。方法 入選2012-06—2013-06就診于我院的腦卒中后抑郁癥患者84例作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，對照組給予氟哌噻噸美利曲辛，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用烏靈膠囊，2組患者分別于治療前、治療后4周、8周應(yīng)用HAMD評分法進(jìn)行抑郁情癥改善情況的評定，同時(shí)應(yīng)用NIHSS評分和Barthel指數(shù)評分對2組患者抑郁癥緩解情況和神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評估；同時(shí)對2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察和記錄。結(jié)果 2組治療后4周和8周HAMD差異顯著；治療8周后NIHSS和BI評分均顯著下降（P＜0.05），觀察組對比對照組下降幅度更大，且不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低（P＜0.05）。結(jié)論 烏靈膠囊與氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合應(yīng)用能夠明顯改善腦卒中后抑郁癥患者的臨床癥狀，同時(shí)降低神經(jīng)功能缺損情況，不良反應(yīng)較輕。

烏靈膠囊；氟哌噻噸美利曲辛；抑郁癥；安全性

隨著社會(huì)壓力的不斷增大，抑郁癥發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。抑郁癥臨床分型較多，腦卒中后抑郁癥是繼發(fā)性抑郁癥的一種，同時(shí)也是腦卒中并發(fā)癥的一種，其發(fā)病率高達(dá)腦卒中患者總數(shù)的50％［1］，臨床癥狀一般在卒中后6個(gè)月以后開始出現(xiàn)，抑郁狀態(tài)在一定程度上影響了腦卒中患者認(rèn)知功能和神經(jīng)功能的恢復(fù)，對患者康復(fù)產(chǎn)生了諸多的不良影響，因此對腦卒中后抑郁癥的治療有較為重要的意義。臨床用于抑郁癥治療的抗抑郁藥物較多，但多數(shù)因不良反應(yīng)較多，患者對治療的依從性較差，臨床應(yīng)用較為困難。祖國醫(yī)學(xué)雖無抑郁癥病名，但屬于情志病的范疇之內(nèi)，與中醫(yī)“郁證”的發(fā)病機(jī)制有相同之處，為情志不暢，精神抑郁引發(fā)的臟腑氣血陰陽失調(diào)，通過辨證施之可以減輕癥狀，調(diào)節(jié)抑郁狀態(tài)，中西醫(yī)結(jié)合治療腦卒中后抑郁癥已經(jīng)成為一種趨勢。本研究入選近年來就診于我院的腦卒中后抑郁癥患者，通過中西醫(yī)結(jié)合治療的方法獲得良好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2012-06—2013-06就診于我院的腦卒中后抑郁癥患者作為研究對象，診斷符合腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于抑郁癥的診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡45～75歲；（2）患者腦卒中后抑郁癥為首次發(fā)作，經(jīng)漢密爾頓抑郁量表評分進(jìn)行抑郁程度的分類，入選評分＞9分的患者；（3）入選患者均能夠配合體格檢查，同時(shí)意識(shí)清楚，能夠清晰表達(dá)意愿。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴嚴(yán)重肝腎功能不全；（2）神志不清、癡呆、癲癇及其他不能清楚表達(dá)意愿的狀況；（3）病情較重，一般情況較差者。納入84例，男46例，女38例；平均年齡（54.4±8.2）歲。隨機(jī)分為觀察組44例，男25例，女19例，平均年齡（55.6±6.1）歲；腦梗死29例，腦出血15例，平均漢密爾頓評分（22.1±2.9）分；對照組40例，男23例，女17例，平均年齡（55.9±7.9）歲；腦梗死22例，腦出血18例，平均漢密爾頓評分（21.4±2.0）分。2組患者在性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 2組患者均給予包括藥物治療、康復(fù)治療和支持治療在內(nèi)的腦卒中治療，對照組給予氟哌噻噸美利曲辛（黛力新，丹麥靈北公司，規(guī)格：0.5mg）0.5mg，2次／d口服，于早、午服用；觀察組患者在對照組患者治療基礎(chǔ)上加用烏靈膠囊（浙江佐力制藥公司，Z19990048，規(guī)格：0.33g）3粒，3次／d口服，于早、午、晚餐后服用。2組患者治療期間禁食刺激性食物，禁煙酒。2組療程均為8周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）于治療前、治療后4周和8周應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分進(jìn)行抑郁情癥改善情況的評定，針對每名患者進(jìn)行評分，判定療效情況；（2）應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院制定的卒中量表（NIHSS）評分和Barthel指數(shù)（BI）評分進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分，評估患者神經(jīng)功能的恢復(fù)情況；（3）對2組患者治療期間不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察和記錄，評估藥物應(yīng)用的安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HAMD評分情況 治療前2組HAMD差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后4周和8周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前、治療后4周、8周HAMD評分對比（±s）

表1 2組患者治療前、治療后4周、8周HAMD評分對比（±s）

組別n治療前治療后4周治療后8周觀察組44 22.1±2.913.8±4.27.2±2.0對照組40 21.4±2.017.1±4.414.0±2.7 P值＞0.05＜0.05＜0.05

2.2 神經(jīng)功能缺損情況 治療8周后NIHSS評分均顯著下降，觀察組比對照組下降幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療8周后BI評分均較治療前有顯著提高，觀察組較對照組上升幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組NIHSS評分和Barthel指數(shù)（BI）評分比較（±s）

表2 2組NIHSS評分和Barthel指數(shù)（BI）評分比較（±s）

組別n NIHSS評分BI評分治療前療后4周療后8周治療前療后4周療后8周觀察組44 19.8±6.312.2±2.28.6±1.532.5±4.350.8±5.162.3±6.2對照組40 19.2±5.912.6±2.69.8±2.032.2±4.149.3±5.657.6±5.8 P值＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 2組患者于治療前后均給予安全指標(biāo)檢測，包括血、尿常規(guī)，肝、腎功能、血糖、電解質(zhì)等，未見明顯改變。2組患者均出現(xiàn)口干口渴、大便干結(jié)、心悸和睡眠障礙等情況，觀察組發(fā)生率為22.73％，對照組為40％，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)對比［n（％）］

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的迅速發(fā)展，競爭壓力逐年增多，抑郁癥發(fā)病率逐年上升，已經(jīng)成為威脅人類健康的首要疾患之一，已經(jīng)成為一種較為常見的心理疾病，不僅影響患者的生活能力，同時(shí)給家庭和社會(huì)也帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)，應(yīng)當(dāng)受到臨床廣泛的認(rèn)識(shí)和關(guān)注［2］。抑郁癥具有較多的臨床分型，其中腦卒中患者抑郁障礙是重要的組成部分，美國精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊對這種抑郁癥進(jìn)行了解釋，為器質(zhì)性心境障礙中的抑郁癥，為腦卒中導(dǎo)致的具有抑郁特征或重度抑郁表現(xiàn)的心境障礙，臨床表現(xiàn)為情緒低落、煩躁、悲觀及全身疲勞等，雖然目前還無研究證實(shí)其能夠影響患者認(rèn)知能力，但這種疾病能夠影響患者的學(xué)習(xí)和精神集中能力，不利于神經(jīng)功能缺損的改善，極不利于腦卒中的預(yù)后，增加老年患者的病死率［3］。腦卒中后抑郁癥和其他功能性的抑郁癥具有相同的性質(zhì)，主要為5-羥色胺能神經(jīng)傳遞通路發(fā)生改變。目前其發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要有以下兩方面的觀點(diǎn)，一是其發(fā)生和大腦損害后神經(jīng)生物學(xué)改變相關(guān)，病灶累及區(qū)域影響了5-羥色胺能和去甲腎上腺素能神經(jīng)通路，導(dǎo)致其含量迅速下降，從而導(dǎo)致抑郁發(fā)生；二是心理、社會(huì)等多重因素所導(dǎo)致［4］。傳統(tǒng)應(yīng)用于腦卒中后抑郁的藥物通常為三環(huán)類抗抑郁藥物，但其不良反應(yīng)較多，易發(fā)生中毒事件，給患者帶來嚴(yán)重的困擾，用藥依從性較差。而氟哌噻噸美利曲辛是一種多巴胺受體拮抗劑，能夠促進(jìn)多巴胺的合成和釋放并增加突觸間隙多巴胺的含量，能夠抑制突觸前膜對去甲腎上腺素和5-羥色胺再次攝取的作用，從而提高遞質(zhì)含量，綜合作用提高情緒狀況，改善抑郁［5］。

祖國醫(yī)學(xué)雖無抑郁癥的病名，但對于此疾病的描述多見，很多古代醫(yī)家對郁證、臟躁、奔豚、百合病等記載中都體現(xiàn)了與現(xiàn)代抑郁癥在病因、癥狀和發(fā)病機(jī)制上的一定重合性，抑郁癥的表現(xiàn)形式多種多樣，雖然與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的抑郁癥明確相關(guān)，但也不是簡單對等關(guān)系［6］。其中郁證是臨床常見病，包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中癲病、抑郁癥和精神?。?］，根據(jù)發(fā)病機(jī)制的不同又可以分為氣、血、痰、火、濕、食六郁，應(yīng)用經(jīng)典方劑六郁湯進(jìn)行辨證治療，療效卓著。中醫(yī)古代典籍中對于抑郁癥等相關(guān)的精神類中醫(yī)病癥的記載，極大地豐富了當(dāng)今抑郁癥治療理論，在病因病機(jī)和理法方藥上具有一定的相似性［8］。中醫(yī)認(rèn)為，抑郁癥的主要病機(jī)為肝失疏泄、脾失健運(yùn)及心失所養(yǎng)，其發(fā)病與心、肝、脾的臟腑功能失調(diào)有密切的關(guān)系［9］，治療上應(yīng)當(dāng)注重辨證施治的關(guān)鍵問題，因此對中醫(yī)抑郁癥相關(guān)精神類中醫(yī)病癥古代文獻(xiàn)研究對今后中醫(yī)抑郁癥的進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)化十分重要［10］。烏靈膠囊具有補(bǔ)腎健腦、養(yǎng)心安神之功效，同時(shí)含有腺苷、多糖、谷氨酸等多種氨基酸和多種維生素，能夠有效調(diào)節(jié)腦內(nèi)5-羥色胺水平，改善抑郁癥狀的同時(shí)，有助于神經(jīng)功能缺損的改善，有利于腦卒中后功能的恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，且不良反應(yīng)少，說明烏靈膠囊與氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合應(yīng)用能夠明顯改善腦卒中后抑郁癥患者的臨床癥狀，同時(shí)降低神經(jīng)功能缺損情況，安全性較高，但本研究樣本含量較小，臨床尚需大樣本含量的隨機(jī)對照試驗(yàn)對本研究界結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（收稿2014-04-20）

The curative effect of Wuling Capsule plus Flupentixol and Melitracen Tablets on treating stroke patients with depression

Zhang Yeqing，Gu Xizhen
2007 Nanjing University of Chinese Medicine 7 years graduate student，Nanjing210000，China

Objective To investigate the curative effect and safety of Wuling Capsule plus Flupentixol and Melitracen Tablets on treating stroke patients with depression.Methods 84stroke patients with depression in our hospital from June 2012to June 2013were randomly divided into observation group（treated with Wuling Capsule plus Flupentixol and Melitracen Tablets）and control group（treated with Flupentixol and Melitracen Tablets）.The depressive-symptom-improvement situation of two groups was evaluated by HAMD score，NIHSS score and Barthel index before treatment and 4weeks，8weeks after treatment.The neurologic impairment of two groups was also assessed by NIHSS score and Barthel index.The curative effect and adverse reaction of two groups were compared.Results The NIHSS and BI scores of two groups had significant reduction especially in observation group 8weeks after treatment，and the adverse reaction incidence of observation group was lower than that of control group.Conclusion Wuling Capsule plus Flupentixol and Melitracen Tablets can significantly improve the depressive symptoms of stroke patients，decrease patients'neurologic impairment and reduce adverse reaction.

Wuling Capsule；Flupentixol and Melitracen；Depression；Safety

R749.1+3

A

1673-5110（2015）02-0015-03

△通訊作者：顧錫鎮(zhèn)，主任中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)神經(jīng)內(nèi)科方向，E-mail：guxizhen＠163.com