張克釗

(寧德市中醫(yī)院，福建寧德352100)

血清GP73、AFP、Fer、CA199四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌診斷價(jià)值探討

張克釗

(寧德市中醫(yī)院，福建寧德352100)

目的為了探討血清GP73、AFP、Fer與CA199四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌診斷價(jià)值。方法收集各型肝病患者血清119例，健康對(duì)照血清60例，同時(shí)進(jìn)行AFP、Fer、CA199及GP73檢測(cè)。AFP、Fer及CA199采用西門子Centaur XP化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑檢測(cè)，GP73采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)。結(jié)果PHC患者血清GP73(205.3±132.1)ng/ml、AFP(292.3± 68.6)ng/ml、CA199(113.8±54.2)U/ml和Fer(464.3±66.8)ng/ml，水平較健康對(duì)照組[分別為（89.2±36.4）ng/ml、（4.2±3.19）ng/ml、（21.1±5.3）U/ml和（120.3±65.6）ng/ml]明顯升高，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);四者聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的敏感度可達(dá)97.2%，特異性為97.7%。結(jié)論GP73，AFP，CA199，F(xiàn)er四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，較單項(xiàng)肝臟腫瘤標(biāo)志物對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度和特異性有較大提高，有助于早期PHC的診斷。

高爾基體蛋白73；甲胎蛋白；糖類抗原199；鐵蛋白；原發(fā)性肝癌

原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，目前臨床上常用甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原199（CA199）及鐵蛋白（Fer）等血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物作為PHC的診斷依據(jù)，但這些檢測(cè)項(xiàng)目單用都存在不同程度的缺陷。高爾基體蛋白73（Golgi protein 73，GP73）是位于細(xì)胞高爾基體順面的一種Ⅱ型整合膜蛋白，近年來(lái)，有許多報(bào)道已證實(shí)GP73在肝癌診斷中具有重要意義[1-4]。本文通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)GP73、AFP、CA199及Fer四種常用PHC血清學(xué)標(biāo)志物在不同類型肝病中的表達(dá)情況，旨在探討血清GP73、AFP、Fer及CA199等4種血清學(xué)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象所有血清標(biāo)本均來(lái)自我院2013年3月至2014年4月的住院患者，其中肝硬化35例，男25例，女10例，年齡37～65歲。慢性肝炎患者41例，其中男29例，女12例，年齡30～62歲。原發(fā)性肝癌患者43例，其中男32例，女11例，年齡35～61歲。健康對(duì)照組60例，其中男34例，女26例，年齡30～65歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，所有病例均無(wú)年齡和性別差異。原發(fā)性肝癌患者的診斷均依據(jù)《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識(shí)》[5]。

1.2 標(biāo)本受檢者均采集清晨空腹靜脈血3ml，靜置30min后分離血清，并置于-20℃冰箱保存，在3個(gè)月內(nèi)檢測(cè)完畢，標(biāo)本無(wú)溶血和脂血。

1.3 檢測(cè)方法GP73測(cè)定采用酶聯(lián)免疫定量吸附法，試劑由北京熱景生物技術(shù)有限公司提拱，批號(hào)為20140301。AFP、CA199及Fer檢測(cè)均采用德國(guó)西門子Centaur XP化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑，質(zhì)控品為伯樂(lè)復(fù)合質(zhì)控品，批號(hào)為40282。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理各組間數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，成組間比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝病患者與對(duì)照組主要血清學(xué)指標(biāo)的結(jié)果比較檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，差異呈顯著性（P＜0.05或P＜0.01），如表1所示。在原發(fā)性肝癌患者中，四種血清標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果與對(duì)照組檢測(cè)結(jié)果比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)診斷效果比較在原發(fā)性肝癌患者中，血清標(biāo)志物的濃度以AFP≥20ng/ml，CA199≥37U/ml，F(xiàn)er≥330ng/ml，GP73≥150ng/ml為陽(yáng)性，4種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以提高傳統(tǒng)的AFP+CA199+Fer敏感性和特異性，結(jié)果見(jiàn)表2。

3 討論

臨床上常用于輔助診斷原發(fā)性肝癌的血清標(biāo)志物主要有AFP、CA199、Fer等幾種，但特異性和敏感度均不高。血清GP73是近些年臨床上出現(xiàn)的用于PHC診斷的標(biāo)志物，GP73是存在于高爾基體的一種跨膜蛋白，在正常人體肝組織中主要由膽管上皮細(xì)胞表達(dá)，而肝細(xì)胞表達(dá)很少甚至不表達(dá)[5]，近些年陸續(xù)有文獻(xiàn)報(bào)道通過(guò)檢測(cè)其血清中水平來(lái)輔助診斷PHC。若以GP73≥150ng/ml為PHC陽(yáng)性判斷截值，此時(shí)的靈敏度和特異度分別為83.3%和88.3%，均顯著高于AFP（72.2%和76.7%）[6]。血清GP73的表達(dá)水平用于診斷肝細(xì)胞癌的靈敏度和特異度優(yōu)于AFP，血清GP73聯(lián)合AFP等血清學(xué)指標(biāo)可提高肝細(xì)胞癌的診斷率[6-8]。

表1 肝病患者與對(duì)照組血清學(xué)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果（）

表1 肝病患者與對(duì)照組血清學(xué)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果（）

注：與對(duì)照組比較★P<0.05，★★P<0.01。肝癌與慢性肝炎進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較*P<0.05，肝癌與肝硬化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較▲P<0.05。

組別n 120.3±65.6 136.6±73.2 163.5±85.6 464.3±66.8▲*★★對(duì)照組慢性肝炎肝硬化原發(fā)性肝癌60 41 35 43 GP73（ng/ml）AFP（ng/ml）CA199（U/ml）Fer（ng/ml）89.2±36.4 102.5±74.1★158.7±96.8★205.3±132.1▲*★★4.2±3.19 10.6±4.34★65.3±19.14★292.3±68.6▲*★★21.1±5.3 26.3±9.92 38.6±11.2★113.8±54.2▲*★★

表2 AFP，CA199，F(xiàn)er，GP73單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌診斷效果比較

對(duì)各型肝病患者血清AFP、CA199、Fer和GP73水平與疾病相關(guān)性分析，各型肝病與血清AFP和GP73呈正相關(guān)，CA199和肝硬化和肝癌呈正相關(guān)，F(xiàn)er和肝癌呈正相關(guān)。因此，把血清GP73、CA199、Fer和AFP列為原發(fā)性肝癌檢測(cè)的常規(guī)敏感指標(biāo)，可以提高各型肝病的陽(yáng)性率，特別是提高AFP陰性的肝癌患者的檢出率。AFP出現(xiàn)假陰性的因素可能與細(xì)胞的分化程度，腫瘤類型，部位和細(xì)胞壞死或退行性變，纖維板層肝癌及3cm以下微小肝癌等多種因素有關(guān)[9]。因此，聯(lián)合GP73、CA199、Fer可以明顯提高對(duì)肝癌的陽(yáng)性檢出率，對(duì)預(yù)防疾病進(jìn)一步發(fā)展有著重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物AFP敏感性為58.1%，特異性為94.3%；CA199敏感性為23.1%，特異性為87.9；Fer敏感性為46.5%，特異性為94.3%；GP73敏感性為53.4%，特異性為76.9%。GP73與AFP對(duì)診斷PHC的敏感性雖不高，但結(jié)合AFP、CA199、Fer四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)其敏感性與特異性則顯著增高為97.2%和97.7%。且GP73在早期肝細(xì)胞癌組織中的陽(yáng)性率為67.5%，而AFP的陽(yáng)性率為30.0%[10]，因此說(shuō)GP73有益地補(bǔ)充了AFP對(duì)肝癌的診斷敏感性。

比較了由Wilson病導(dǎo)致的肝損害和神經(jīng)損害兩組患者肝組織中GP73的表達(dá)情況，結(jié)果其陽(yáng)性率明顯不同(分別為79%和30%)并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[11]，說(shuō)明GP73與肝細(xì)胞損害有一定相關(guān)性。趙運(yùn)勝等報(bào)道血清GP73聯(lián)合AFP和CA199檢測(cè)靈敏度為92%，特異性為100%[12]。而本文GP73、AFP、CA199和Fer四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷敏感度提高為97.2%。由此可見(jiàn)，GP73、AFP、CA199和Fer四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，能夠提高單項(xiàng)肝臟腫瘤標(biāo)志物對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度和特異性，對(duì)提高早期PHC的診斷和肝癌復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)有幫助。

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R446.62，R735.7

A

1674-1129(2015)06-0776-02

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2015-08-17；

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