靳廷麗，劉麗萍，唐翼龍，張 娜，丁 晨，易志強

(江西省疾病預防控制中心，江西南昌330029)

·病例報告·

江西省HLA-B*5701陽性艾滋病患者病情進展分析2例

靳廷麗，劉麗萍，唐翼龍，張 娜，丁 晨，易志強

(江西省疾病預防控制中心，江西南昌330029)

江西；HLA-B*5701；艾滋病

HLA-B*5701基因是人類白細胞抗原（HLA）位于第六號染色體上的一個等位基因，它是非伴性遺傳基因，與阿巴卡韋抗病毒藥物過敏反應有密切關(guān)系，但同時它也有利于延緩艾滋病病情進展[1]。我們對江西省500例艾滋病病毒（HIV）感染者進行了該基因的檢測，3例攜帶該基因，陽性率為0.6%[2]。3例患者中有1例失訪，現(xiàn)對該2例患者的艾滋病病情進展情況做一分析。

1 臨床資料

1.1 一般資料2例患者，均為男性，分別命名為甲和乙，年齡30歲和77歲，甲為干部，乙為退休工人，確診時間分別為：2011年7月和2009年12月，均無無固定性伴和配偶，否認有輸血史及靜脈吸毒史等，無結(jié)核病。

1.2 傳播途徑傳播途徑為性傳播，甲為同性傳播，乙為異性傳播。

1.3 臨床表現(xiàn)隨訪中均未出現(xiàn)艾滋病相關(guān)癥狀。

1.4 實驗室檢查對兩病例隨訪的CD4+細胞數(shù)及病毒載量檢測情況分別見表1和表2。

1.5 治療與轉(zhuǎn)歸甲存活并且尚未開展抗病毒治療，目前未出現(xiàn)艾滋病相關(guān)癥狀。乙于2010年2月開始抗病毒治療，于2012年5月死亡，死亡原因為非艾滋病相關(guān)疾病。

2 討論

人白細胞抗原Ⅰ類基因B座位5701等位基因(HLA-B*5701)是經(jīng)典的HLA-Ⅰ類基因在B座位上眾多基因型中的一個等位基因，與使用抗病毒藥物易發(fā)生阿巴卡韋超敏反（ABCHSR）有相關(guān)性，2002年Mallal等[3]首次研究發(fā)現(xiàn)阿巴卡韋斑貼實驗陽性者人群遺傳的MHC位點的57.1單體型基因頻率更高。目前江西艾滋病抗病毒治療尚未使用阿巴卡韋?，F(xiàn)有研究顯示，特異性細胞毒T淋巴細胞反應對HIV-1的復制起著關(guān)鍵作用，而HLA是影響CTL特異性的關(guān)鍵因素，其中HLA-Ⅰ遞呈HIV-1表位至CD8＋T細胞，顯示出高特異性CTL，是機體對抗HIV病毒的主要免疫機制[4，5]。不同個體表現(xiàn)出HIV易感性、感染后疾病進程的差異均與HLA-Ⅰ類基因多態(tài)性關(guān)系密切，其中又以HLA-B位點最具多態(tài)性[6，7]。國外研究發(fā)現(xiàn)HLA-Ⅰ類基因中HLA-B等位基因?qū)IV病程影響極大[8-10]，但因不同種族遺傳背景差異明顯。

本研究的兩病例中甲年齡30歲，艾滋病感染確診已經(jīng)5年，病情進展較緩慢，仍未抗病毒治療，雖然6個月CD4+細胞數(shù)下降較HLA-B*5701陰性的未抗病毒治療人群下降的數(shù)值高但是由于樣本量僅一例，數(shù)據(jù)意義不大，但是患者目前CD4+細胞數(shù)仍接近500個/μl，且無相關(guān)艾滋病癥狀；患者乙年齡70歲，艾滋病感染確診時CD4+細胞數(shù)低于350個/μl，根據(jù)艾滋病免費抗病毒治療標準：CD4+細胞數(shù)低于350個/μl可以開始免費抗病毒治療，因此乙接受抗病毒治療，治療后第一次載量結(jié)果895.5copies/ml，4個月后第二次病毒載量值達到465.2copies/ml，CD4細胞數(shù)下降到166個/ μl，6個月以后載量值下降到99copies/ml，CD4+細胞數(shù)上升到513個/μl，抗病毒治療效果明顯，SVR應答較好，治療后未見病毒載量值反彈，患者死因為非艾滋病相關(guān)疾病。從以上兩個病例分析看，根據(jù)我們省內(nèi)的HIV/AIDS患者CD4結(jié)果的分析及艾滋病病程進展分析[11-13]，該兩例的艾滋病進展相對緩慢，抗病毒治療效果明顯，與Jose S等[1]報道的該基因有利于延緩艾滋病感染者的CD4+細胞數(shù)下降速度、病毒載量值升高以及提高抗病毒治療效果的結(jié)論不矛盾。由于我們病例數(shù)太少，無法做統(tǒng)計分析。李星美等[14]對全國部分省的部分高危人群做了HLA-B*5701基因陽性率調(diào)查，陽性率2%~4%，較我們現(xiàn)有的陽性率數(shù)據(jù)高，必要時我們需擴大我省樣本量篩查，得出更準確的HLA-B*5701陽性率數(shù)據(jù)，該基因的研究為我們將使用阿巴卡韋藥物的安全性做一評估，也為我們對艾滋病病情進展的相關(guān)基因研究及疫苗的研制奠定了基礎(chǔ)。

表1 HLA-B*5701陰性和陽性者已抗病毒治療和未抗病毒治療者初次平均CD4+細胞數(shù)

表2 隨訪甲、乙患者的CD4+細胞數(shù)及載量檢測結(jié)果

[1]Jose S.HLA-B*5701 status，disease progression，and response to antiretroviral therapy[J].AIDS，2013，27：2587-2592.

[2]靳廷麗，劉麗萍，易志強，等.江西省艾滋病病毒感染者HLAB*5701陽性率的研究[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2014，41（21）：3987-3989.

[3]Mallal S，Nolan D，Witt C，et al.Association between presence of HLA-B*5701，HLA-DR7，and HLA-DQ3 and hypersensitivity to HIV-1 reverse-transcriptase inhibitor abacavir[J].Lancet，2002，359（938）：727-732.

[4]Phillips E，Mallal S.Drug hypersensitivity in HIV[J].Curr Opin Allergy Clin Immunol，2007，7（4）：324-330.

[5]Hetherington S，Mcguirk S，Powell G，et al.Hypersensitivity reactions during therapy with the nucleoside reverse transcriptase inhibitor abacavir[J].Clin Ther，2001，23（10）：1603-1614.

[6]Kiepiela P，Nqumbela K，Thobakqale C，et al．CD8＋T-cell responses to different HIV proteins have discordant associations with viral load[J]．Nat Ned，2007，13（1）：46－53．

[7]唐漾波，唐小平，金俠．CD8＋T細胞對于HIV-1合成表位的免疫主導應答研究[J]．中華實驗和臨床病毒學雜志，2007，21（3）：217－219．

[8]Asquith B．The evolutionary selective advantage of HIV-1 escape variants and the contribution of escape to the HLAassociated risk of AIDS progression[J]．PLoS One，2008，3（10）：e3486．

[9]Limou S，Le Clerc S，Coulonges C，et al．Genomewide association study of an AIDS nonprogression cohort emphasizesthe role played by HLA genes（ANRS Genomewide Association Study 02）[J]．J Infect Dis，2009，199（3）：419－426．

[10]Norstrom M，Buggert M，Tauriainen J，et al.Combination of immune and viral factors distinguishes low-risk versus high-risk HIV-1 disease progression in HLA-B*5701 Subjects[J].J Virol，2012，86(18)：9802-9816.

[11]靳廷麗，廖清華，劉麗萍，等.江西省HIV感染者/AIDS人群首次CD4/CD8淋巴細胞數(shù)分析研究[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2014，24（6）：805-807.

[12]楊健平，朱豐秀，黃棋.贛州市2007年至2012年新發(fā)現(xiàn)HIV感染者CD4檢測結(jié)果分析[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2013，31(4)：381-383.

[13]羅曉璐，吳念寧.艾滋病常見機會性感染生物學特性與實驗室檢查研究進展[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2013，31(2)：151-153.

[14]李星美，姚均，馬名駒，等.四川涼山靜脈吸毒人群HIV感染者中HLA-B*5701陽性率的研究[J].中國艾滋病性病，2011，27（4）：404-406，438.

R512.91

B

1674-1129(2015)06-0835-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2015.06.058

2015-06-16；

2015-09-21)

易志強，郵箱：150225439@qq.com。