黃會金，林美芳，肖揚婧卿，劉 爽，王 麗，王 田，譚立明，陳娟娟

(1、九江市婦幼保健院檢驗科，江西九江332000；2、南昌大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院2012級，江西南昌330006；3、南昌大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院2011級，江西南昌330006；4、南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗科，江西南昌330006)

·檢驗與臨床·

血清同型半胱氨酸對2型糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的臨床診斷價值

黃會金，林美芳2，肖揚婧卿2，劉 爽2，王 麗3，王 田3，譚立明4，陳娟娟4

(1、九江市婦幼保健院檢驗科，江西九江332000；2、南昌大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院2012級，江西南昌330006；3、南昌大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院2011級，江西南昌330006；4、南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗科，江西南昌330006)

目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)對2型糖尿病(T2DM)并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的臨床診斷價值。方法選取49例T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離患者為觀察組，49例單純性T2DM患者(無任何并發(fā)癥)為對照1組，選取49例健康體檢者為對照2組，檢測所有受檢對象的血清Hcy、空腹血糖(FPG)、2h血糖(2h-PG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)，并對結(jié)果進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果觀察組血清Hcy顯著高于對照1組、對照2組(P均＜0．05)，F(xiàn)PG、2h-PG、HbA1c顯著高于對照2組(P＜0．05)。②Hcy、FPG、2h-PG、HbA1c診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的ROC曲線下面積（AUC）分別為0．961、0．799、0．762、0．794。③Hcy診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的靈敏度和特異度，都在90%以上。結(jié)論血清Hcy對T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離具有重要的臨床診斷價值。

同型半胱氨酸(Hcy)；2型糖尿病(T2DM)；視網(wǎng)膜脫離

視網(wǎng)膜脫離是導(dǎo)致失明的主要因素之一，學(xué)者對視網(wǎng)膜脫離相關(guān)因素的研究越來越廣泛。血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種含巰基的反應(yīng)性血管損傷性氨基酸，是心、腦及外周血管疾病的獨立危險因素[1-3]。它由蛋氨酸去甲基化而來，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，維持機體內(nèi)含巰基氨基酸的平衡，與微血管病變密切相關(guān)，是2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)發(fā)生視網(wǎng)膜微血管病變的重要危險因素[4]。本研究旨在進(jìn)一步探討血清Hcy對診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的臨床價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

1．1．1 研究對象2014年4月至2015年4月在九江市婦幼保健院門診、體檢中心及住院確診患者，選取T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離患者49例為觀察組，其中男29例，女20例，年齡19～77歲，平均52．73歲。單純性T2DM患者(無任何并發(fā)癥)49例為對照1組，其中男27例，女22例，年齡26～84歲，平均57．53歲。選取健康體檢者49例為對照2組，其中男26例，女23例，年齡31～75歲，平均51．98歲。觀察組與對照1組、對照2組相比性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1．1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn)T2DM參照1999年WHO公布標(biāo)準(zhǔn)[5]，視網(wǎng)膜脫落診斷參照中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)會第三屆全國學(xué)術(shù)會議所公布標(biāo)準(zhǔn)。

1．1．3 排除標(biāo)準(zhǔn)⑴原始資料不詳；⑵T2DM、視網(wǎng)膜脫離診斷不明確；⑶患者心、肝、腎功能等檢驗指標(biāo)異常；⑷疑診或確診為心腦血管疾病、肝腎功能不全、眼外傷等；⑸兩周內(nèi)有急性并發(fā)癥發(fā)生；⑹近期服用葉酸、維生素B12及其它影響Hcy水平的藥物。

1．1．4 納入標(biāo)準(zhǔn)在滿足診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)外，觀察組及對照組還需滿足以下條件：⑴觀察組和對照組年齡性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義；⑵觀察組、對照組1組患者診斷明確；⑶對照1組確診為原發(fā)性T2DM無任何T2DM并發(fā)癥；⑷對照2組為健康體檢者無其它任何疾病。

1．2 方法與試劑

1．2．1 樣本采集和處理采集受試者空腹不抗凝靜脈血5ml于EDTA抗凝真空采血管內(nèi)，1068×g離心15min分離血清，-20℃冰箱凍存待檢，待檢前溶解。

1．2．2 儀器與方法Hcy測定采用速率法；空腹血糖(FPG)和2h血糖(2h-PG)測定采用西門子ADVIA-2400全自動生化分析儀己糖激酶法；糖化血紅蛋白(HbA1c)采用上?？迪楣綧Q-2000PT儀高效液相色譜法，所有操作嚴(yán)格按照說明書及檢驗科標(biāo)準(zhǔn)SOP文件進(jìn)行操作。

1．2．3 統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。計量資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗，對于方差不齊的計量資料采用秩和檢驗，P＜0．05為差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義。對定量資料作受試者特征曲線(receiver operating characteristic，ROC)，計算ROC曲線下面積(area under the curve，AUC)。

2 結(jié)果

2．1 3 組研究對象各指標(biāo)的比較觀察組血清Hcy顯著高于對照1組、對照2組(P均＜0．05)，觀察組血清FPG、2h-PG、HbA1c顯著高于對照2組(P＜0．05)。見表1。

表1 3組研究對象各指標(biāo)的比較（）

表1 3組研究對象各指標(biāo)的比較（）

注：#與對照2組比較P＜0.05；*與對照1組比較P＜0.01。

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2．2 各指標(biāo)診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的ROC曲線分析血清Hcy、FPG、2h-PG、HbA1c診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的ROC曲線下面積（AUC）分別為0．961、0．799、0．762、0．794。見圖1。

圖1 各指標(biāo)診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的ROC曲線分析

2.3 各指標(biāo)診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的靈敏度及特異度分析根據(jù)ROC曲線所有界點的靈敏度及特異度計算出血清Hcy、FPG、2h PG、HbA1c最佳診斷界值，分別為12.55μmol/L、8.400mmol/L、11.79 mmol/L、10.02%，其對應(yīng)的靈敏度和特異度值詳見表2。

表2 各指標(biāo)診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的靈敏度及特異度

3 討論

血清Hcy是一種含巰基的反應(yīng)性血管損傷性氨基酸，由蛋氨酸去甲基化而來，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，主要維持機體內(nèi)含硫氨基酸的平衡，非生理性升高是導(dǎo)致心血管疾病的重要原因[6]。本文通過研究發(fā)現(xiàn)，Hcy對于診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離具有高靈敏度和特異度，其AUC值高于0．9，明顯優(yōu)于FPG、2h PG、HbA1c這三項檢測項目，這說明Hcy對于T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離具有重要的臨床診斷價值。

T2DM患者長期的高血糖環(huán)境，導(dǎo)致血紅蛋白運氧的能力降低，視網(wǎng)膜缺氧，促進(jìn)DR發(fā)生[7]。血清Hcy水平升高可直接和間接導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，這可能與自由基的產(chǎn)生、一氧化氮的解毒作用下降，內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)凝血物質(zhì)的改變，及內(nèi)皮細(xì)胞基因的表達(dá)異常相關(guān)，但損傷機制尚待進(jìn)一步研究[8-10]。Hcy濃度升高導(dǎo)致糖尿病患者視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮損傷、血栓形成、微循環(huán)障礙、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、組織缺氧等一系列反應(yīng)，從而導(dǎo)致微血管病變的發(fā)生發(fā)展，Hcy濃度升高使得血管內(nèi)皮生長因子增加血管通透性增加以及介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖，刺激新生血管形成，促進(jìn)DR的發(fā)生發(fā)展[11，12]。視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion，RVO)是常見的視網(wǎng)膜血管異常性疾病，Hcy曾被認(rèn)為是RVO發(fā)病的獨立危險因素[8，13]。高血壓與Hcy關(guān)系密切，高Hcy血癥為RVO的獨立危險因素。另外，血清Hcy水平升高還可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生并激活促凝血因子，促進(jìn)纖溶酶激活物抑制劑的表達(dá)，從而抑制硫酸肝素的合成和血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)，干擾蛋白C的表達(dá)，促進(jìn)血小板的凝聚，使血液凝血和纖溶功能紊亂，最終導(dǎo)致血管硬化和血栓形成[14]。血清Hcy水平升高，氧化應(yīng)激在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

本研究中觀察組與對照1組相比血清FPG、2h PG、HbA1c差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。觀察組的Hcy水平顯著高于對照1組和對照2組(P均<0．05)，說明Hcy水平的升高與糖尿病視網(wǎng)膜脫離的發(fā)生相關(guān)，通過檢測血清中Hcy的水平有助于診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離。本研究發(fā)現(xiàn)檢測T2DM患者血清中Hcy的水平對診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離具有重要意義。血清FPG、2h PG、HbA1c可用于鑒別診斷普通視網(wǎng)膜脫離患者及因T2DM導(dǎo)致的視網(wǎng)膜脫離患者，相關(guān)報道[15，16]，F(xiàn)PG、2h PG、HbA1c三者聯(lián)合對于T2DM具有重要的診斷價值。視網(wǎng)膜脫離機制尚不明確，仍需繼續(xù)研究。

Hcy、FPG、2hPG及HbA1c值診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的ROC曲線下面積AUC分別為0.961、0．799、0．762、0．794。Hcy的AUC值大于0．9，說明Hcy的檢測對于診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離具有較高診斷價值。當(dāng)Hcy檢測值大于最佳診斷界值12．55μmol/L時，需要采取措施進(jìn)行干預(yù)治療，預(yù)防病情進(jìn)一步發(fā)展。該最佳診斷界值與國內(nèi)學(xué)者研究報道相一致[17]。

綜上所述，血清Hcy對T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離具有重要的臨床診斷價值。早診斷早干預(yù)，相關(guān)報道[5，18，19]，血清Hcy水平受雌激素水平、高脂飲食、維生素B12、葉酸缺乏、年齡等因素的影響較大。當(dāng)缺乏Hcy代謝的相關(guān)酶或者維生素時，會導(dǎo)致血清Hcy濃度升高；所以適當(dāng)補充補充葉酸、維生素B6、B12有可能降低Hcy水平，減少血管內(nèi)皮損傷、血栓形成等，對糖尿病合并視網(wǎng)膜病變的一級預(yù)防有一定的指導(dǎo)意義。

[1]楊巖，高巖，王君.血漿同型半胱氨酸與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性分析[J].中國實用內(nèi)科雜志，2005，25(6)：550.

[2]劉彥為，林潔欣，孫瑜，等.血漿同型半胱氨酸水平與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究[J].中國基層醫(yī)藥，2006，13(12)：2033-2034.

[3]鄭偉，孟冬婭，胡曉芳，等.hs-CRP、Hcy在急性腦梗死發(fā)病機制中作用的研究[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2012，30(2)：143-212.

[4]Luo XM，Huang XM，Huang XQ.The aged type 2 diabetes serum total homocysteine and diabetic retinopathy[J].Jilin Med J，2012，33 (15)：3155-3157.

[5]劉國麗，鄭驍.2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血漿同型半胱氨酸的變化及臨床意義[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，32(12)：911-913.

[6]白潔，邵偉，田亞強.2型糖尿病患者脂蛋白(α)、高同型半胱氨酸與視網(wǎng)膜病變的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2007，47(22)：111.

[7]張丹，歐陽金芝.2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險因素分析[J].臨床內(nèi)科雜志，2008，25(7)：463-465.

[8]高偉，王雨生.同型半胱氨酸與視網(wǎng)膜靜脈阻塞[J].國際眼科雜志，2005，5(1)：142-144.

[9]唐哲，王瑛，全新勝，等.糖尿病時同型半胱氨酸的改變及其機制的探討[J].遼寧實用糖尿病雜志，2003，11(3)：15-16.

[10]李其久，張保華，王瑞琨，等.高同型半胱氨酸血癥與相關(guān)疾病關(guān)系及治療進(jìn)展[J].遼寧大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，2015，42(1)：79-84.

[11]黃碧云，容悅玲，李佩華，等.血清同型半胱氨酸與2型糖尿病患者并發(fā)視網(wǎng)膜病變關(guān)系[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2014，14(4)：479-480.

[12]陳曉迪，彭俊陽，李愛麗.血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平與腦血管病的關(guān)系[J].中國實驗診斷學(xué)，2015，19(2)：334-337.

[13]楊秀梅，高春蘭，宋麗蓉.血清同型半胱氨酸水平與視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞關(guān)系的臨床觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2010，32(12)：1163-1164.

[14]楊興義.高同型半胱氨酸血癥與冠狀動脈粥樣硬化性疾病[J].國外醫(yī)學(xué).心血管疾病分冊，2000，31(4)：220-222.

[15]陳凱，辛?xí)蕴m，陳佩琴，等.空腹血糖聯(lián)合糖化血紅蛋白檢測對糖尿病篩查的臨床意義[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2012，30(3)：267-268.

[16]陳錦，黃存敏，馮廣貴，等.糖尿病三項檢測的臨床應(yīng)用[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2013，31(3)：264-266.

[17]鄭美麗，王清濤，惠汝太，等.血漿同型半胱氨酸的CutOff值及其臨床意義探討[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)，2013，5(11)：20-24.

[18]胡紅焱，劉建剛.血液同型半胱氨酸的測定方法及臨床意義[J].國外醫(yī)學(xué)(臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊)，1999，20(6)：254-256.

[19]鄧旭，賈得志.血同型半胱氨酸檢測的臨床意義[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10(15)：2037-2039.

R446.11+2，R587.1

A

1674-1129(2015)06-0742-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2015.06.017

2015-05-05；

2015-11-11)

南昌大學(xué)科研訓(xùn)練(創(chuàng)新)項目，項目編號：14001834；江西省教育廳學(xué)位與研究生教育改革項目，項目編號：9162-2205000301，100125

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