唐燕青，馬紅梅，萬(wàn)永慧

恩度持續(xù)泵入聯(lián)合GP方案治療非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

唐燕青，馬紅梅，萬(wàn)永慧

目的：探討恩度持續(xù)泵入聯(lián)合GP方案治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法：將恩度聯(lián)合GP方案治療的54例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為2組，觀察組28例采用恩度持續(xù)泵入，對(duì)照組26例采用恩度滴注，所有患者至少完成2個(gè)周期治療，按照世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效和毒性。結(jié)果：2組患者疾病控制率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組心血管毒性、骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：恩度持續(xù)泵入聯(lián)合GP方案治療非小細(xì)胞肺癌近期療效較好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，縮短了住院時(shí)間，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

恩度；輸液泵；GP方案；非小細(xì)胞肺癌

0　引言

肺癌是指肺部組織內(nèi)細(xì)胞生長(zhǎng)失去控制的疾病，是發(fā)病率和病死率增長(zhǎng)最快、對(duì)人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。全球每年有130萬(wàn)人死于肺癌。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）則占肺癌總數(shù)的80%，是最為常見(jiàn)的肺癌。以吉西他濱等為代表的第3代化療藥物聯(lián)合鉑類(lèi)藥物化療，能使晚期NSCLC患者的1 a生存率達(dá)35%，2 a生存率接近15%～20%[1]。恩度（重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液，山東麥得津生物工程股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088）作為我國(guó)自主研發(fā)的一種新型人血管內(nèi)皮抑制素新藥，主要通過(guò)抑制腫瘤新生血管形成，阻斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，加速癌細(xì)胞凋亡過(guò)程。相關(guān)循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)也表明[2]，恩度聯(lián)合GP方案（吉西他濱+順鉑）在治療晚期非小細(xì)胞肺癌中療效和安全性?xún)?yōu)于單用GP化療方案；恩度不增加化療的不良反應(yīng)，具有較好的安全性[3]。恩度傳統(tǒng)的給藥方法為靜脈輸入14 d，本研究采用靜脈持續(xù)泵入恩度7 d聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC，輸液泵為愛(ài)朋全自動(dòng)注藥泵（江蘇南通愛(ài)普醫(yī)療器械有限公司制造）。現(xiàn)將2種輸入方式的比較報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年6月至2014年3月在我院就診的54例晚期NSCLC患者，所有病例經(jīng)電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、手術(shù)、細(xì)胞學(xué)或（和）病理組織學(xué)及其他特殊檢查明確診斷，計(jì)劃接受2個(gè)周期以上GP方案化療。按照住院號(hào)末尾數(shù)字的奇偶數(shù)隨機(jī)分為2組：奇數(shù)為觀察組，共28例；偶數(shù)為對(duì)照組，共26例。其中男性34例、女性20例，年齡26～78歲，Kamofsky評(píng)分＞60分，均有可測(cè)量或評(píng)估的病灶，復(fù)治患者4周內(nèi)未進(jìn)行放化療，所有病例血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等未見(jiàn)明顯異常，無(wú)重要器官的功能障礙，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，2組患者在性別、年齡等方面差異均無(wú)顯著性意義。入組患者均簽署知情同意書(shū)。該治療方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2治療方法

根據(jù)患者的身高和體質(zhì)量計(jì)算出體表面積，采用恩度聯(lián)合GP方案治療，GP方案為給予吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴注，第1天和第8天給藥；順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，第1～3天給藥；治療結(jié)束后出院回家休息，21 d為1個(gè)周期，下個(gè)周期再次入院進(jìn)行恩度+GP方案化療。觀察組第1天，恩度劑量為7.5 mg/m2（15 mg），加入生理鹽水500 ml中緩慢靜脈滴注4 h，心電監(jiān)護(hù)4 h，若無(wú)嚴(yán)重的副反應(yīng)，第2～8天，使用便攜式輸液泵將恩度195 mg（39 ml）加入生理鹽水261 ml，總?cè)萘繛?00 ml，持續(xù)泵入，速度為1.8 ml/h，相當(dāng)于恩度1.16 mg/h，總量210 mg，恩度持續(xù)泵入期間（8 h/d）測(cè)量血壓。對(duì)照組恩度常規(guī)給藥7.5 mg/m2（15 mg），加入生理鹽水500 ml中緩慢靜脈滴注4 h，滴1～14 d，總量210 mg，并于恩度滴注前、中、后各測(cè)量1次血壓。2組恩度均經(jīng)外周置入中心靜脈導(dǎo)管（peripherally inserted central catheter，PICC）輸入，2組患者于治療1個(gè)周期后評(píng)價(jià)不良反應(yīng)，2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。化療期間常規(guī)給予止吐、水化、利尿等治療。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）關(guān)于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將腫瘤藥物客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、病情穩(wěn)定（stable disease，SD）和病情進(jìn)展（progressive disease，PD）。RR（CR+ PR）為有效率，DCR（CR+PR+SD）為疾病控制率。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)根據(jù)WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，分0～Ⅵ度?；熎陂g動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血常規(guī)每周1次，心電圖、肝腎功能電解質(zhì)每2周1次，并詳細(xì)記錄治療期間檢查結(jié)果及出現(xiàn)的各種毒副反應(yīng)，及時(shí)對(duì)癥處理。

1.4統(tǒng)計(jì)分析

運(yùn)用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組患者近期療效比較

觀察組和對(duì)照組患者有效率和疾病控制率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

2.22組患者不良反應(yīng)比較

觀察組心血管毒性、骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表1　2組患者近期療效比較

表2　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較　例（%）

2.32組平均住院日比較

觀察組平均住院日（11.3±2.5）d，對(duì)照組平均住院日（19.9±2.6）d。

3　恩度持續(xù)泵入的護(hù)理

3.1心理護(hù)理

患者對(duì)實(shí)施恩度持續(xù)泵入聯(lián)合GP方案治療非小細(xì)胞肺癌有不同程度的心理障礙，主要是對(duì)恩度持續(xù)泵入的安全性和療效的不確定的擔(dān)心。與傳統(tǒng)恩度給藥方式不同，采用恩度持續(xù)泵入，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，需要將泵盒一直隨身攜帶。在進(jìn)行治療前向患者講解泵入的整個(gè)過(guò)程，打消患者的疑慮，向患者講解持續(xù)泵入可以縮短住院周期，減少總的液體輸入量，泵盒隨身攜帶方便，并講解恩度泵使用過(guò)程中的注意事項(xiàng)，以消除患者的緊張和抵觸情緒，使患者能夠積極配合治療。

3.2不良反應(yīng)的護(hù)理

3.2.1心血管毒性的護(hù)理

心血管毒性為恩度最常見(jiàn)的毒副反應(yīng)，心臟病患者慎用。所以患者用藥前常規(guī)檢查心電圖是否正常，嚴(yán)格按照藥物應(yīng)用程序和方法給藥。在本研究中觀察組第1天，恩度劑量為7.5 mg/m2（15 mg），加入生理鹽水500 ml中緩慢靜脈滴注4 h，心電監(jiān)護(hù)4 h，這樣做是看患者是否對(duì)恩度有嚴(yán)重的副反應(yīng)，能否輸入恩度，以免恩度全部配入泵中，患者不能耐受必須停止輸入，造成藥物的浪費(fèi)；使用便攜式輸液泵將恩度195 mg（39 ml）加入生理鹽水261 ml，總?cè)萘繛?00ml，持續(xù)泵入第2～8天，恩度持續(xù)泵入期間（8 h/d）測(cè)量血壓，密切關(guān)注患者的心率和血壓，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)處理并給予相應(yīng)護(hù)理措施。本研究中一位78歲患者在恩度泵入第3天出現(xiàn)心慌、煩躁，血壓186/120 mmHg（1 mmHg=133.322 Pa），給予對(duì)癥處理后未緩解，不得不停止恩度輸入，可能與患者本身就有高血壓病史、年齡較大有關(guān)。

3.2.2骨髓抑制的護(hù)理

骨髓抑制為化療常見(jiàn)的副反應(yīng)，定期查血常規(guī)，特別是白細(xì)胞計(jì)數(shù)，每周1次或2次，為患者創(chuàng)造一個(gè)空氣清新、整潔的環(huán)境，防止交叉感染，嚴(yán)格無(wú)菌操作，預(yù)防呼吸道感染，觀察患者任何部位有無(wú)出血傾向，如牙齦出血、鼻子出血、皮膚淤斑、血尿及便血等。保持室內(nèi)適宜的溫度及濕度，高度感染危險(xiǎn)和已出現(xiàn)感染的患者進(jìn)行保護(hù)性隔離。根據(jù)查血結(jié)果給予對(duì)應(yīng)的升白細(xì)胞、升血小板治療。

3.2.3惡心嘔吐的護(hù)理

化療時(shí)出現(xiàn)惡心嘔吐應(yīng)注意是否有脫水及電解質(zhì)失衡情況，注意患者營(yíng)養(yǎng)狀況，并予以飲食宣教。并發(fā)口腔炎及潰瘍的患者根據(jù)病情需要行口腔護(hù)理并至少4 h漱口1次；可給予口含冰塊減輕疼痛或口干。脫發(fā)者可配置發(fā)套。協(xié)助患者及家屬制訂生活計(jì)劃，調(diào)整活動(dòng)及休息時(shí)間。指導(dǎo)患者采用清淡、高營(yíng)養(yǎng)、高熱量、高蛋白及易于消化的飲食，避免刺激性食物，如咖啡、乙醇、辣椒等。

4　討論

恩度的組成成分是重組人血管內(nèi)皮抑制素。血管內(nèi)皮抑制素是一種血管生成抑制劑，它能有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，阻斷血管生長(zhǎng)，中斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)和氧氣的供應(yīng)，最終使腫瘤細(xì)胞處于休眠狀態(tài)，或者叫“餓死”腫瘤細(xì)胞。重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合GP方案能明顯提高晚期NSCLC的RR、臨床受益反應(yīng)（clinical benefit response，CBR）及中位疾病進(jìn)展時(shí)間（time to progression，TTP），安全性好，具有較好的臨床應(yīng)用前景[4]。本研究結(jié)果顯示2種不同輸注方式在近期療效上沒(méi)有差異，其他學(xué)者[5-9]研究表明，重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合GP方案能提高晚期NSCLC的RR、CBR，能提高總有效率和臨床受益率，沒(méi)有顯著提高不良反應(yīng)的發(fā)生率。Kisker等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠單次腹腔注射恩度，2 h內(nèi)腫瘤的恩度很快被清除；而通過(guò)微型滲透泵持續(xù)給藥能使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間保持穩(wěn)定。本研究觀察組心血管毒性、骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。原因可能是恩度持續(xù)泵入，單位時(shí)間泵入的藥量少，能使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間保持穩(wěn)定，藥物濃度波動(dòng)小，對(duì)心臟、骨髓造血系統(tǒng)影響小，不良反應(yīng)較少。

愛(ài)朋全自動(dòng)注藥泵由驅(qū)動(dòng)裝置和輸液裝置2部分組成。驅(qū)動(dòng)裝置采用微型計(jì)算機(jī)技術(shù)，由單片機(jī)控制運(yùn)動(dòng)，采用蠕動(dòng)泵的工作原理，由一組多個(gè)閥片按照一定的順序和規(guī)律擠壓軟管，將液體送到預(yù)定位置。輸液裝置由外殼和內(nèi)置的儲(chǔ)液袋構(gòu)成，為一次性使用耗材。輸液泵主要有記憶功能、運(yùn)行功能、報(bào)警功能、防止非授權(quán)人員操作功能。（1）記憶功能：泵設(shè)置的參數(shù)如不更改，將按照上次設(shè)置的運(yùn)行參數(shù)運(yùn)行；（2）運(yùn)行功能：包括開(kāi)機(jī)、設(shè)置參數(shù)、排氣、運(yùn)行、顯示、記錄、暫停、停止等功能；（3）報(bào)警功能：泵在運(yùn)行過(guò)程中出現(xiàn)氣泡、堵塞、電池電量不足、輸液結(jié)束時(shí)會(huì)發(fā)出“嘀嘀嘀”的報(bào)警聲；（4）防止非授權(quán)人員操作功能：可以設(shè)置密碼鎖，防止非授權(quán)人員更改參數(shù)信息，也可防止患者在攜帶過(guò)程中因失誤造成泵的運(yùn)行故障。常規(guī)輸液中的靜脈滴注，是傳統(tǒng)的重力輸液方式，用輸液管道上壓力調(diào)節(jié)器的推輪來(lái)控制滴數(shù)，不易精確控制輸液速度，輸液過(guò)程中會(huì)因液體的高度、患者活動(dòng)等情況出現(xiàn)藥液流速變化，并且輸液器管路堵塞、有氣泡、脫落以及藥液完畢等都不能自動(dòng)報(bào)警，也不能及時(shí)切斷輸液通路，藥液攜帶也不方便，存在安全隱患。輸液泵能實(shí)現(xiàn)重力輸液方式無(wú)法做到的功能：可精確控制輸液速度、輸液量；能對(duì)氣泡、空液、輸液管阻塞等異常情況進(jìn)行報(bào)警，并自動(dòng)切斷輸液通路；且攜帶方便，確保患者的安全；減少醫(yī)療差錯(cuò)的發(fā)生率，減輕護(hù)理人員的工作強(qiáng)度[11]。

曾建倫[12]、管素君[13]、張健[14]等的研究是將恩度泵入15 d，而本研究中是將恩度泵入7 d，平均住院日為（11.3±2.5）d，對(duì)照組采用傳統(tǒng)的恩度靜脈輸入14 d，平均住院日（19.9±2.6）d。恩度持續(xù)泵入縮短了住院時(shí)間，加快周轉(zhuǎn)，提高了床位的利用率，節(jié)約了醫(yī)療資源，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)壓力，提高了患者滿(mǎn)意度。恩度傳統(tǒng)給藥每天的輸入液體量多，患者需躺在床上進(jìn)行輸液。而采用持續(xù)泵入的方法，大大減少液體的輸入量和輸入時(shí)間，為一些心腎功能不全的患者提出一種恩度輸入的可能，且泵盒攜帶方便，不限制患者活動(dòng)，提高了患者的滿(mǎn)意度。

恩度持續(xù)泵入也存在一些不足[15]，對(duì)輸液泵本身來(lái)說(shuō)，在泵盒內(nèi)注入液體量過(guò)多或操作手法過(guò)猛時(shí)會(huì)出現(xiàn)藥盒開(kāi)裂；未將泵盒內(nèi)空氣排除干凈會(huì)造成空氣報(bào)警；輸液裝置從藥袋到出口共有11處粘接，在患者持續(xù)泵入藥物過(guò)程中可能會(huì)因?yàn)閷?dǎo)管反復(fù)扭折、攜帶不當(dāng)造成連接處漏液情況。所以，配制輸液泵的護(hù)士必須要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格培訓(xùn)，并做好患者的宣教工作，每班進(jìn)行交接，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并給予處理。沒(méi)有研究顯示恩度是否能與其他藥物同時(shí)輸入，患者每天得另外開(kāi)辟一個(gè)通道輸入其他液體，增加了患者穿刺的痛苦。恩度持續(xù)泵入，一旦患者出現(xiàn)不適，對(duì)癥處理后不能緩解，需停止輸液時(shí)，將造成恩度藥物的浪費(fèi)，雖然本研究中只有一位患者中止恩度泵入，但是還是存在一定風(fēng)險(xiǎn)，所以輸入前應(yīng)該向患者做好充分的解釋工作。

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[1]Raez L，Lilenbaum R.New developments in chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer[J].Curr Opin Oneol，2006，18（2）：156-161.

[2]余婷婷，徐細(xì)明，陳彪.恩度聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效及安全性的Meta分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2013，7（9）：3 943-3 946.

[3]謝艷茹，黃建瑾.恩度聯(lián)合GP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2009，29（16）：2 035-2 037.

[4]顧明，耿利民，孫紅祎.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌[J].腫瘤研究與臨床，2011，23（10）：690-692.

[5]文曉萍，陳建華.恩度不同給藥途徑聯(lián)合TC方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2013，13（12）：5-7.

[6]陳群，謝強(qiáng)，石琴，等.恩度聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC的近期療效[J].腫瘤防治研究，2011（2）：199-201.

[7]田艷，田中，吳柯，等.恩度聯(lián)合含鉑類(lèi)化療藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性的Meta分析[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012（2）：151-157.

[8]陳群，石琴，肖松，等.恩度聯(lián)合吉西他濱一線(xiàn)治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的初步觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2012，19（6）：461-464.

[9]FENG P，ZHANG Z L，ZHANG Z H，et al.Effect of endostar combined with cisplatin on expression of VEGF and Sema3A of Lewis lung cancer rats[J].Asian Pac J Trop Med，2013，6（1）：57-60.

[10]Kisker O，Becker C M，Prox D，et al.Continuous administration of endotatin by intraperitoneally implanted osmotic pump improves the efficacy and potency of therapy in a mouse xenograft tumor model[J]. Cancer Res，2011，61（20）：7 669-7 674.

[11]劉偉，梁秋，張倩.邁瑞SK-600輸液泵故障分析與排除[J].醫(yī)療衛(wèi)生裝備，2014，35（12）：156-157.

[12]曾建倫，彭濟(jì)勇，江亮，等.重組人血管內(nèi)抑制素微量輸液泵持續(xù)輸注治療惡性腫瘤臨床療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（1）：39-42.

[13]管素君，隋黎麗，薛秀燕，等.恩度不同給藥方法聯(lián)合DP方案治療晚期卵巢癌療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2013，40（5）：90-92.

[14]張健，楊青，邢燕，等.兩種方式輸注恩度聯(lián)合放化療治療晚期惡性腫瘤患者的效果觀察和護(hù)理[J].腫瘤預(yù)防與治療，2012，25（3）：184-186.

[15]何紅梅，李智，曹林英.便攜式化療泵使用中存在的問(wèn)題分析與應(yīng)對(duì)策略[J].激光雜志，2012（6）：94-95.

（收稿：2014-11-12修回：2015-02-25）

Clinical observation of continuous pumping of Endostar combined with GP chemotherapy for non-small cell lung cancer

TANG Yan-qing,MA Hong-mei,WAN Yong-hui
（Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China）

Objective To probe the effect of continuous pumping of Endostar combined with GP chemotherapy for nonsmall cell lung cancer.Methods Totally 54 non-small cell lung cancer patients were divided randomly into two groups, in which,there were 28 ones in an experiment group with Endostar pumped continuously and 26 ones in a control group with Endostar instilled into the bodies.All the patients underwent 2-cycle treatment,and then the curative effects and toxicities were evaluated according to the standard of WHO.Results There was no significant difference between the disease control rates of the two groups,with P＞0.05.The experiment group had the incidence rates of cardiovascular toxicity, marrow depression,nausea and vomiting as well as baldness statistically lower than those of the control group,with P＜0.05.Conclusion Continuous pumping of Endostar combined with GP chemotherapy gains immediate effect on non-small cell lung cancer with low rate of adverse events,shortened hospital stay and decreased economic cost.[Chinese Medical Equipment Journal，2015，36（10）：71-73，90]

Endostar;infusion pump;GP chemotherapy;non-small cell lung cancer

[中國(guó)圖書(shū)資料分類(lèi)號(hào)]R318；R730.53A

1003-8868（2015）10-0071-04

10.7687/J.ISSN1003-8868.2015.10.071

唐燕青（1986—），女，護(hù)師，主要從事臨床腫瘤護(hù)理方面的工作，E-mail：408124660@qq.com。

430060武漢，武漢大學(xué)人民醫(yī)院（唐燕青，馬紅梅，萬(wàn)永慧）

馬紅梅，E-mail：1552384806@qq.com