肖明珠

山東莘縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 莘縣 252400

進(jìn)展性腦卒中指的是發(fā)病48h內(nèi)，神經(jīng)功能損害癥狀呈逐漸加重或階梯式加重的缺血性腦卒中［1］。其發(fā)病原因多，發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，主要與糖尿病、側(cè)支循環(huán)血管堵塞、血栓擴(kuò)展及高血壓等因素密切相關(guān)。進(jìn)展性腦卒中起病急，預(yù)后差，且致殘致死率高，臨床治療較為棘手［2］。本文通過回顧性分析我院神經(jīng)內(nèi)科收治的116例進(jìn)展性腦卒中患者資料，旨在探討負(fù)荷劑量氯吡格雷應(yīng)用于進(jìn)展性腦卒中的療效，現(xiàn)進(jìn)行總結(jié)如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本組116 例患者，均為2011-04—2014-10我院神經(jīng)內(nèi)科收治的進(jìn)展性腦卒中患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各58例。治療組58例，男30例，女28例，中位年齡（52±11）歲。前循環(huán)梗死40例，后循環(huán)梗死18例。對(duì)照組58例，男31例，女27例，中位年齡（51．2±9）歲，前循環(huán)梗死39例，后循環(huán)梗死19例。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜80歲；肌力0～Ⅲ級(jí)；意識(shí)清醒或輕度嗜睡；血小板計(jì)數(shù)＞100×109／L；無全身嚴(yán)重性疾??；收縮壓＜200mmHg或舒張壓＜110mmHg；無活動(dòng)性潰瘍、無近期手術(shù)史、外傷史；未使用過抗凝劑、抗血小板聚集劑；血糖正?；騼H輕度增高；大動(dòng)脈粥樣硬化型（AT）與小動(dòng)脈病變型（SAD）腦梗死患者；經(jīng)頭顱CT 或MRI檢查證實(shí)，并排除腦出血。

1．2 方法 有腦水腫者適當(dāng)給予甘露醇進(jìn)行脫水治療。治療組給予負(fù)荷劑量氯吡格雷藥物進(jìn)行治療，第1天給予300 mg，口服，以后每天給予75mg，服用方法同上。對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)劑量的氯吡格雷治療，75 mg／d，口服，連續(xù)服用14d。同時(shí)于治療前、治療72h、治療第7天、第14天，參照《美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分與Barthel指數(shù)（BI）》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。BI：極嚴(yán)重功能缺陷0～20 分，嚴(yán)重功能缺陷25～45 分，中度功能缺陷50～70 分，輕度功能缺陷：75～90 分。有效率＝（治療前NIHSS-治療后NIHSS）／治療前NIHSS×100%。有效：NIHSS≥18%，無效：NIHSS＜18%。治療治療前、治療后第7天，對(duì)2組患者的血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間及纖維蛋白原水平進(jìn)行檢測(cè)。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23．0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 比較治療前后觀察組血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原水平 觀察組治療前后各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。見表1。

表1 觀察組治療前、后血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原水平比較 （±s）

表1 觀察組治療前、后血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原水平比較 （±s）

時(shí)間 血小板計(jì)數(shù)（×109／L）凝血酶原時(shí)間（s）纖維蛋白原（g／L）治療前261．7±60．0 12．5±1．1 4．1±0．7治療后240．6±62．0 12．6±1．0 4．1±0．7

2．2 治療后72h、第7天、第14天2組NIHSS評(píng)分比較

觀察組情況均明顯低于對(duì)照組，2 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表2。

3 討論

進(jìn)展性腦卒中的發(fā)生多是較大血管被阻塞，血栓蔓延，缺血半暗帶低灌注時(shí)間長(zhǎng)，梗死面積擴(kuò)大。神經(jīng)細(xì)胞壞死、凋亡，最終病情進(jìn)展或加重，與吸煙、血壓、血糖、臨床分型、頸動(dòng)脈粥樣硬化或狹窄等諸因素密切有關(guān)，早期改善腦組織的血流灌注，恢復(fù)或減少血栓的擴(kuò)大、蔓延，是腦卒中早期治療的關(guān)鍵所在［3-4］。常見治療方案有頸動(dòng)脈支架介入、抗血小板聚集及抗凝等。缺血性腦卒中的發(fā)生與血小板的聚集密切相關(guān)，此外動(dòng)脈壁粥樣硬化等因素致使血管內(nèi)皮受損，血小板黏附后釋放大量的ADP，這進(jìn)一步加重血小板的聚集，ADP與其受體結(jié)合使纖維蛋白原交織成網(wǎng)，與凝血酶等因子共同作用最終形成血栓。氯吡格雷是一種新型的抗血小板聚集藥，不僅能阻止ADP 誘導(dǎo)的血小板膜糖蛋白構(gòu)型的變化，而且還能通過降低其結(jié)合纖維蛋白原的能力，對(duì)血小板的聚集進(jìn)行有效抑制［5］。寧群等［6］報(bào)道，負(fù)荷劑量氯吡格雷早期通過挽救缺血半暗帶、控制血栓進(jìn)一步蔓延，從而良好改善進(jìn)展性腦卒中患者的癥狀及體征降低致殘、致死率。負(fù)荷劑量氯吡格雷首次給予300mg，3h內(nèi)即可達(dá)抗血小板高峰，而常規(guī)劑量需7d才可達(dá)高峰。本文研究結(jié)果與上述文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。

綜上所述，對(duì)于進(jìn)展性腦卒中，給予負(fù)荷劑量氯吡格雷治療，標(biāo)準(zhǔn)劑量的氯吡格雷不但能有效防治缺血性腦卒中的病情進(jìn)展，且還能提高臨床療效，值得推廣應(yīng)用。

表2 2組治療前、后NIHSS評(píng)分、BI比較（±s）

表2 2組治療前、后NIHSS評(píng)分、BI比較（±s）

組別 治療前 治療72h 治療7d 治療14d NIHSS 評(píng)分BI NIHSS 評(píng)分BI NIHSS 評(píng)分BI NIHS 評(píng)分BI觀察組 11．5±2．9 59．1±18．0 9．0±3．7 67．0±16．6 9．0±3．9 68．7±17．9 5．0±3．6 80．1±14．5對(duì)照組 9．0±3．2 64．8±20．2 10．0±3．6 56．0±20．7 56．3±2 2．7 7．6±3．6 7．6±3．6 70．7±20．8

［1］楊萬勇，徐安定．負(fù)荷劑量氯吡格雷治療非心源性腦梗死／短暫性腦缺血發(fā)作的預(yù)研究［J］．中國神經(jīng)精神疾病雜志，2008，6（34）：658-662．

［2］陳漢波，李楚紅，吳振東，等．進(jìn)展性腦卒中的早期危險(xiǎn)因素和治療對(duì)策［J］．中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2008，9（31）：24-26．

［3］馬曉紅，程遠(yuǎn)芳．阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性期腦梗死48例療效觀察［J］．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（5）：50-52．

［4］孫亞莉．硫酸氯吡格雷治療進(jìn)展性腦卒中的療效觀察［J］．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（8）：958-960．

［5］陳漢波，彭卓惠，謝文燕，等．負(fù)荷劑量氯吡格雷治療進(jìn)展性腦卒中的臨床研究［J］．中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，5（1）：3 724-3 726．

［6］寧群，王玉斌．后循環(huán)進(jìn)展性缺血性腦卒中進(jìn)展期血管開通的初步體會(huì)（附二例報(bào)道）［J］．中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（1）：90-92．