葉天士治療虛勞的用藥規(guī)律挖掘研究

王祎彬許靜①張頌吳范武盧璐張海霞張世珍

(華北理工大學(xué)中醫(yī)學(xué)院河北唐山063000；①圖書館)

[摘要]①目的探討葉天士治療虛勞的處方用藥規(guī)律。②方法將《臨證指南醫(yī)案》、《種福堂公選醫(yī)案》、《普濟(jì)本事方釋義》中治療虛勞的處方錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，利用軟件集成的關(guān)聯(lián)、規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類、無監(jiān)督的熵層次聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，對葉天士治療虛勞的處方用藥規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析。③結(jié)果共篩選出治療虛勞的處方145首，用藥頻次排在前5位是茯苓(87)、人參(69)、熟地(45)、五味子(40)、大棗(38)，演化得到核心組合10個(gè)、新處方5個(gè)。④結(jié)論中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的多角度分析，表明葉天士治療虛勞重視脾腎，兼顧氣血，用藥規(guī)律是以運(yùn)用建中焦，固下焦，溫補(bǔ)脾腎氣血之藥為主。

[關(guān)鍵詞]中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)虛勞葉天士

[中圖分類號(hào)]R 29

【基金項(xiàng)目】河北省中醫(yī)藥管理局項(xiàng)目(編號(hào)：冀中醫(yī)藥【2013】44號(hào))。

【作者簡介】王袆彬.華北理工大學(xué)中醫(yī)學(xué)院2013級碩士研究生。

【通訊作者】許靜。

虛勞又稱虛損，是中醫(yī)內(nèi)科中范圍最廣的疾病，以五臟虛證為主要的臨床表現(xiàn)，治療以補(bǔ)益為基本原則。葉天士治虛勞的主治法則是培生生初陽，用藥以溫養(yǎng)補(bǔ)益之品為多。本文采用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)2.0”軟件，對葉天士治療虛勞方劑的組方規(guī)律進(jìn)行系統(tǒng)分析，為其臨床應(yīng)用和新藥開發(fā)提供參考[1~3]。

1資料與方法

1.1處方來源與篩選本研究以《葉天士全書》目錄下所有治療虛勞醫(yī)案的處方為來源進(jìn)行篩選。通過篩選，共收集治療虛勞的處方145首。其中《臨證指南醫(yī)案》126首、《種福堂公選醫(yī)案》13首、《普濟(jì)本事方釋義》6首。其他病癥醫(yī)案中伴有虛勞的處方，不在分析之列。

1.2中藥名稱的規(guī)范以《中華人民共和國藥典》(2010版)為標(biāo)準(zhǔn)對收集醫(yī)案中記載的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)化。如干山藥、炒山藥均規(guī)化為山藥；萸肉

炭、萸肉、山茱萸均規(guī)化為山萸肉；茯神、白茯苓均規(guī)化為茯苓等。

1.3分析軟件“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)2.0”軟件，由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.4處方的錄入和核對將上述篩選的標(biāo)準(zhǔn)化后的方劑錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，為保證數(shù)據(jù)錄入和標(biāo)準(zhǔn)化的準(zhǔn)確性，在完成錄入后，再由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理通過“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)2.0”軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，進(jìn)行組方規(guī)律分析。

2結(jié)果

2.1用藥頻次對《葉天士全書》中治療虛勞的145張?zhí)幏街兴闹兴庍M(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”,將藥物頻次從高到低的排序，使用頻次大于15的藥物有22味(見表1)。

2.2基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析對篩選出的方劑進(jìn)行組方規(guī)律分析，設(shè)“支持度個(gè)數(shù)”為10(表示在所有藥物中同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù))，設(shè)“置信度”為0.9，按照藥物組合出現(xiàn)的頻次高低進(jìn)行排序，篩選出頻次在15以上的組合32個(gè)，見表2。

表1　虛勞處方中各個(gè)藥物出現(xiàn)的頻次

在上述用藥模式分析的基礎(chǔ)上，點(diǎn)擊“規(guī)則分析”按鈕，進(jìn)一步分析所得用藥組合的用藥規(guī)則?！瓣P(guān)聯(lián)規(guī)則”的含義為：當(dāng)出現(xiàn)“->”左側(cè)的藥物時(shí), 出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率。結(jié)果見表3。

2.3基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析

2.3.1基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析。在軟件的新方分析模塊，基于改進(jìn)的互信息法進(jìn)行藥物間的關(guān)聯(lián)度分析。設(shè)置相關(guān)度為6，懲罰度為4，進(jìn)行聚類分析，得到錄入處方中藥兩兩之間的關(guān)聯(lián)度，將其中關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.025以上的藥對進(jìn)行列表，結(jié)果見表4。

表2　藥物組合出現(xiàn)頻次

表3　虛勞處方中藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.3.2基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析。以上述改進(jìn)的互信息法的分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度的約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4 味藥的核心組合，見表5。

2.3.3基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析。在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無監(jiān)督的熵層次聚類算法，進(jìn)一步提取出10個(gè)核心組合，結(jié)果見表6。

表4　基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

表6　用于新方聚類的核心組合

進(jìn)一步聚類，得到5個(gè)新處方，結(jié)果見表7。表7　基于熵層次聚類的治療虛勞新處方5個(gè)

2.3.4網(wǎng)絡(luò)展示。利用軟件的“網(wǎng)絡(luò)展示”功能，對新方核心組合藥物和新方進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示(見圖1，圖2)。

圖1　新方核心組合藥物網(wǎng)絡(luò)化展示

圖2　新方的網(wǎng)絡(luò)化展示

3討論

應(yīng)用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)2.0”軟件，分析葉天士治療虛勞醫(yī)案的處方，歸納藥物使用頻次，基于互信息法提取出的藥對，演化出22個(gè)核心組合，發(fā)現(xiàn)11個(gè)治療虛勞的新處方。分析結(jié)果顯示，葉天士治療虛勞處方用藥頻次最高的5位藥是：茯苓(87)、人參(69)、熟地(45)、五味子(40)、大棗(38)，這些藥多入脾腎兩經(jīng)，均為健脾益腎，補(bǔ)氣養(yǎng)血之藥，表明葉天士治療虛勞注重調(diào)養(yǎng)先后天之本，以固下焦，建中焦為主，同時(shí)兼顧氣血之虧。處方中常用的藥物組合也以補(bǔ)脾腎之陽氣精血為主，如鹿茸-補(bǔ)骨脂-鹿角霜、天冬-女貞子-川石斛、山萸肉-牡丹皮-山藥、知母-澤瀉-人參、白芍-大棗-桂枝-炙甘草，由此可以看出脾腎在虛勞病中的重要性，以及虛勞從脾腎論治的必要性。在新處方中可以看出，溫補(bǔ)脾腎之氣血用鹿茸配伍補(bǔ)骨脂、鹿角霜、菟絲子，溫脾、暖腎、固氣、澀精等，有一定的意義。另外，從得到的新處方可以發(fā)現(xiàn)藥物之間的較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，也有我們常用的經(jīng)典組合如，山藥配山萸肉，熟地配伍白芍，蓮子配伍芡實(shí)共奏益腎健脾之功效 。劉祥梅等認(rèn)為“脾氣耗傷在先，腎元虛損在后”[4]。《內(nèi)經(jīng)》所謂“邪之所湊，其氣必虛”。機(jī)體正氣不足，氣化無力，痰瘀阻滯，內(nèi)邪叢生，化生百病[5]。因此，葉天士對于虛勞補(bǔ)氣養(yǎng)血，健脾益腎的治法，遵循虛勞“扶正祛邪”的治療原則之一。

參考文獻(xiàn)

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(2015-05-25收稿)(王一伊編輯)