洪雪佩，潘婧婧，季林梅，方香

（1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江 溫州，325000；2溫州市龍灣區(qū)瑤溪街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，浙江 溫州，325000）

培門冬酶注射液致過敏性休克1例

洪雪佩1，潘婧婧2，季林梅1，方香1

（1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江 溫州，325000；2溫州市龍灣區(qū)瑤溪街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，浙江 溫州，325000）

1例2歲男童因急性淋巴細(xì)胞白血病第3次給予VDLDex（長(zhǎng)春新堿+柔紅霉素+培門冬酶+地塞米松）方案化療。培門冬酶注射液1425 IU肌肉注射約5分鐘后出現(xiàn)過敏性休克表現(xiàn)，經(jīng)腎上腺素、地塞米松，異丙嗪，吸氧和心電監(jiān)護(hù)等治療，過敏癥狀消失，4小時(shí)后癥狀完全緩解。

急性淋巴細(xì)胞白血??；培門冬酶；過敏性休克

左旋門冬酰胺酶[1]（L-Asp）是兒童急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）的重要化療藥物之一，但其不良反應(yīng)多，有報(bào)道稱曾出現(xiàn)喉頭水腫等危重情況[2]。與L-Asp比較，培門冬酶（PEG-Asp）注射液[3]不良反應(yīng)小、給藥間隔時(shí)間長(zhǎng)，可減少患兒注射次數(shù)，目前臨床上常用其代替L-Asp。2007年以來溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院應(yīng)用PEG-Asp治療ALL 69例，均收到了比較滿意的療效。其中有1例在用藥過程中出現(xiàn)了過敏性休克，經(jīng)過積極搶救和精心護(hù)理，患兒轉(zhuǎn)危為安，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 病例介紹

患兒，男，2歲，體質(zhì)量12.5kg，確診為“急性淋巴細(xì)胞白血病”5個(gè)月，于2012年10月9日收入溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院準(zhǔn)備行第3次化療，既往無藥物和食物過敏史。第1、2次化療方案均為VDLDex（注射用硫酸長(zhǎng)春新堿1.7mg+注射用鹽酸柔紅霉素17mg，靜脈注射，d1，d8；培門冬酶注射液1425IU，肌肉注射，d1；醋酸地塞米松片1.125mg，口服2周）。查體：神志清楚，發(fā)育正常，呼吸平穩(wěn)，心律齊，面色蒼白，全身皮膚無出血點(diǎn)，全身淺表淋巴結(jié)無腫大，體溫36.5℃，脈搏102次/min，呼吸25次/min，血壓104/65mmHg，SpO299%。2012年10月10日行第3次化療，方案、劑量同前2次。12點(diǎn)15分患兒肌肉注射培門冬酶注射液1425IU（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），5分鐘后患兒前胸及雙上肢出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)樣皮疹，口唇發(fā)紺，煩躁不安，呼吸困難，大汗淋漓，四肢冰涼，血壓監(jiān)測(cè)不出，脈搏76次/min，呼吸45次/min，SpO283%?？紤]為培門冬酶注射液過敏，立即予面罩氧氣10L/min吸入，鹽酸腎上腺素注射液1mg靜脈注射，鹽酸異丙嗪注射液25mg肌肉注射，地塞米松磷酸鈉注射液5mg靜脈注射，0.9%氯化鈉溶液250mL靜脈滴注，并予心電監(jiān)護(hù)。用藥5分鐘后，患兒呼吸困難緩解，口唇微紺，脈搏98次/min，呼吸28次/min，SpO293%，血壓上升至83/45mmHg，予鹽酸多巴胺注射液10μg/（kg·min）靜脈維持；1小時(shí)后神志清楚，皮疹漸消退，BP 92/49mmHg，SpO295%，調(diào)節(jié)鹽酸多巴胺注射液5μg/（kg·min）靜脈維持，鼻導(dǎo)管氧氣3L/ min吸入；4小時(shí)后癥狀完全緩解，脈搏110次/ min，呼吸23次/min，血壓101/53mmHg，SpO295%，予停氧、停輸液及心電監(jiān)護(hù)，其余化療藥物繼續(xù)使用，未再發(fā)生過敏反應(yīng)。

2 討論

培門冬酶注射液于1994年在美國(guó)上市，是一種水溶性、人工合成的化學(xué)聚合體聚乙二醇（PEG）與門冬酰氨酶蛋白共價(jià)結(jié)合而制得的酶制劑，保留了門冬酰胺酶的生物活性，降低和消除了由免疫系統(tǒng)造成的過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)。

PEG-Asp半衰期為5.5～7天，代謝時(shí)間較長(zhǎng)，大約相當(dāng)于L-Asp的5倍，使應(yīng)用劑量和頻率大大減少，是治療急性淋巴細(xì)胞白血病的安全藥，但仍不能避免過敏反應(yīng)的發(fā)生[4]。李穎等[5]報(bào)道，多次使用同一制劑，過敏反應(yīng)的發(fā)生率可高達(dá)25%～30%，此藥與潑尼松等合用可降低過敏反應(yīng)發(fā)生率[6]。

本例患兒既往無藥物和食物過敏史，前兩個(gè)療程按照VDLDex方案治療，均無過敏反應(yīng)發(fā)生，第3個(gè)療程第1天肌注培門冬酶注射液1425IU后5分鐘，前胸及雙上肢出現(xiàn)皮疹、口唇發(fā)紺、煩躁不安、呼吸困難及血壓下降等過敏性休克的表現(xiàn)，經(jīng)腎上腺素、地塞米松，異丙嗪，吸氧和心電監(jiān)護(hù)等治療，過敏癥狀消失，其余化療藥物繼續(xù)使用，未再發(fā)生類似反應(yīng)，考慮本例的過敏反應(yīng)為培門冬酶引起。培門冬酶首次用藥或多次用藥都應(yīng)密切觀察患兒的用藥反應(yīng)，以便及早發(fā)現(xiàn)藥物帶來的不良反應(yīng)。

[1] 劉維，郭海霞，徐宏貴，等.不同來源門冬酰胺酶在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病應(yīng)用的對(duì)照研究.中國(guó)小兒血液與腫瘤雜志，2013，18（2）：18

[2] 林全德，左文麗，杜建偉，等.培門冬酶治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病臨床觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（31）：278

[3] 王岳，李學(xué)榮，仲任，等.培門冬酶和左旋門冬酰胺酶治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的療效和安全性.藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13（5）：278

[4] 李曉媛，陳建華，吳梧桐，等.PEG-L-天冬酰胺酶的臨床研究近況.藥學(xué)進(jìn)展，2009，33（11）：503

[5] 李穎，憲瑩，蘇庸春，等.培門冬酶在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病臨床應(yīng)用中的安全性評(píng)估.中國(guó)小兒血液與腫瘤雜志，2012，17（4）：157

[6] 郭鵬菊，趙春玲，楊秀瑾，等.培門冬酶治療急性淋巴細(xì)胞性白血病的護(hù)理.解放軍護(hù)理雜志，2012，29（8B）：48