胡守章

肺癌患者介入治療前后凝血、纖溶功能及血小板參數(shù)變化及其臨床意義

胡守章①

目的：觀察肺癌患者介入治療前后凝血、纖溶功能及血小板參數(shù)變化，并探討其臨床意義。方法：37例肺癌患者采用Seldinger法行股動(dòng)脈插管做選擇性支氣管動(dòng)脈插管造影并灌注化療藥物，同期選擇35例門診正常體檢者作為研究對(duì)照組。比較肺癌患者化療前后及對(duì)照組凝血、纖溶功能及血小板參數(shù)變化。結(jié)果：肺癌患者介入治療前血清PT、APTT、TT、FIB、D-D、PAI-Ⅰ表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，血清PC、FPS表達(dá)水平則明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)介入治療后，上述指標(biāo)均明顯降低或升高，與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。肺癌患者介入治療前PLT、PCT、MPV表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)介入治療后，上述指標(biāo)均明顯降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而PDW無明顯變化（P＞0.05）。結(jié)論：根據(jù)凝血、纖溶功能及血小板參數(shù)變化可準(zhǔn)確評(píng)估肺癌患者行介入治療的療效。

肺癌； 介入治療； 凝血； 纖溶； 血小板參數(shù)

近些年隨著介入放射學(xué)治療技術(shù)的迅速發(fā)展，介入治療已廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤疾病的臨床治療方面[1-2]。惡性腫瘤組織可嚴(yán)重破壞凝血和抗凝血之間的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，使得機(jī)體內(nèi)凝血生理功能出現(xiàn)明顯異常，還可對(duì)腫瘤患者預(yù)后情況造成嚴(yán)重影響，但介入治療影響患者凝血生理功能的相關(guān)研究較少[3-5]。因此本研究擬觀察肺癌患者介入治療前后凝血、纖溶功能及血小板參數(shù)變化，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 37例肺癌患者均為本院介入科2011年2月-2014年2月住院行介入治療的患者，經(jīng)組織病理學(xué)及影像學(xué)檢查均已確診。其中男22例，女15例；平均年齡為（52.8±6.7）歲；中央型肺癌25例，周圍型肺癌12例；鱗癌17例，腺癌15例，小細(xì)胞未分化癌5例。同期選擇35例門診正常體檢者作為研究對(duì)照組，男23例，女12例；平均年齡為（51.2±7.8）歲，已除外合并有心肝腎等重要臟器組織和血液循環(huán)系統(tǒng)疾病者。兩組患者在性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有肺癌患者入院后均選擇Seldinger法行股動(dòng)脈插管，支氣管動(dòng)脈插管造影并灌注化療藥物進(jìn)行治療，化療藥物為氟脲嘧啶（0.75～1.0 g），卡鉑（400～500 mg），絲裂霉素（20～30 mg）等，每間隔3～4周行1次介入治療，所有患者均完成2次。

1.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)方法 正常體檢者及肺癌患者化療前、介入治療結(jié)束后第2天抽取5 mL肘部靜脈血，2000 r/min離心處理10 min后分離上層血漿。采用全自動(dòng)凝血/纖溶分析儀檢測(cè)血凝指標(biāo)，采用單克隆抗體免疫比濁法檢測(cè)D-D表達(dá)水平，采用凝固法檢測(cè)TT、PT、APTT表達(dá)水平，采用Clauss法檢測(cè)FIB表達(dá)水平，采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血小板參數(shù)，采用ELISA法檢測(cè)血清PC、FPS、PAI-Ⅰ表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究資料予以分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，各組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌患者介入治療前后及對(duì)照組凝血、纖溶功能指標(biāo)比較 肺癌患者介入治療前血清PT、TT、APTT、FIB、D-D、PAI-Ⅰ表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，血清PC、FPS表達(dá)水平則明顯降低，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)介入治療后，上述指標(biāo)均明顯降低或升高，與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 肺癌患者介入治療前后及對(duì)照組血小板參數(shù)比較 肺癌患者介入治療前PLT、PCT、MPV表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)介入治療后，上述指標(biāo)均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而PDW無明顯變化（P＞0.05），見表2。

3 討論

血清PT、TT、APTT表達(dá)水平明顯升高，不但提示機(jī)體處于異常高凝病理狀態(tài)，具有形成血栓的發(fā)展趨勢(shì)，且腫瘤細(xì)胞與纖維蛋白、血小板等成分可形成癌栓，使得腫瘤細(xì)胞避免受到機(jī)體內(nèi)免疫防御系統(tǒng)的攻擊，還可附著在血管內(nèi)皮組織上，嚴(yán)重破壞血管壁基膜和屏障系統(tǒng)而滲入周圍組織，最終出現(xiàn)腫瘤浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等現(xiàn)象[6-8]。D-D是一種降解產(chǎn)物，其表達(dá)水平升高提示機(jī)體內(nèi)血液高凝狀態(tài)、繼發(fā)性纖溶活性等均明顯增強(qiáng)[9-10]。PAI-Ⅰ則是內(nèi)皮細(xì)胞激活活化的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志，其表達(dá)水平明顯升高提示血管內(nèi)皮細(xì)胞受到嚴(yán)重的損傷、血小板處于顯著性活化狀態(tài)，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞至纖維連接蛋白上解離出來，還參與組織重構(gòu)和細(xì)胞生理代謝過程，提高腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)速度，進(jìn)而促進(jìn)血栓形成過程[11]。PC、FPS均為肝臟合成和分泌的蛋白質(zhì)物質(zhì)，具有抗凝血的生理學(xué)功能作用。PC表達(dá)水平下降，則抗凝血生理學(xué)功能作用明顯減弱，PAI對(duì)組織型纖溶酶原激活物的抑制作用顯著性增強(qiáng)，使得纖維溶解生理功能明顯降低。PS可輔助PC對(duì)Ⅴa和Ⅷa等因子的滅活作用，僅有FPS才可促進(jìn)PC滅活Va、Ⅷa等凝血因子的功能作用[12-13]。PLT由骨髓巨核細(xì)胞和漿細(xì)胞合成與分泌，并受到促血小板生成因子、激素等因素的調(diào)節(jié)和控制，肺癌患者治療前PLT表達(dá)水平升高，是因?yàn)樯擅黠@增多，也是對(duì)慢性消耗情況的代償性反應(yīng)，使得MPV顯著性增加，PCT明顯升高[14-15]。但PDW無顯著性改變，提示血小板呈均一性改變，成熟血小板生成增多，血管內(nèi)血液易成為血栓前病理狀態(tài)。

表1 肺癌患者介入治療前后及對(duì)照組凝血、纖溶功能指標(biāo)比較（±s）

表1 肺癌患者介入治療前后及對(duì)照組凝血、纖溶功能指標(biāo)比較（±s）

*與對(duì)照組比較，P＜0.05；#與肺癌化療前比較，P＜0.05

組別PT（s）APTT（s）TT（s）FIB（g/L）D-D（ng/mL）PAI-I（ng/mL）PC（μg/mL）FPS（μg/mL）肺癌組化療前（n=37）15.2±1.1*33.8±2.2*13.5±1.2*4.2±1.3*727.2±215.3*47.2±22.3*3.8±0.8*7.6±2.8*肺癌組化療后（n=37）13.7±1.2#32.2±2.2#12.6±1.1#3.2±1.5#208.4±70.9#25.1±11.2#4.5±0.5#9.0±1.2#對(duì)照組（n=35）13.8±1.231.7±2.412.8±0.93.1±1.7187.8±61.223.7±10.44.7±0.69.3±1.5

表2 肺癌患者介入治療前后及對(duì)照組血小板參數(shù)比較

本研究結(jié)果顯示，肺癌患者介入治療前血清PT、TT、APTT、FIB、D-D、PAI-Ⅰ、PLT、PCT、MPV等指標(biāo)表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，而血清PC、FPS表達(dá)水平則明顯降低，提示肺癌患者治療前即處于高凝、繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)等病理狀態(tài)。經(jīng)介入治療后，血清PT、TT、APTT、FIB、D-D、PAI-Ⅰ、PLT、PCT、MPV等指標(biāo)表達(dá)水平明顯降低，血清PC、FPS表達(dá)水平則明顯升高，提示介入治療后肺癌細(xì)胞受到明顯抑制和殺滅，促凝血物質(zhì)和異常分泌物明顯減少，使得肺癌患者凝血功能出現(xiàn)顯著性改善，進(jìn)而從血液學(xué)方面證實(shí)介入治療對(duì)肺癌患者具有明顯的治療效果。

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The Clinical Significance of Patients with Lung Cancer Changes of Coagulation，F(xiàn)ibrinolytic Function and Platelet Parameter before and after Interventional Therapy

HU Shou-zhang.//Medical Innovation of China，2015，12（07）：058-060

Objective： To observe the changes of coagulation， fibrinolytic function and platelet parameter before and after interventional therapy for patients with lung cancer，and explore its clinical significance.Method： 37 patients with lung cancer were treated with selective bronchial artery catheterization and perfusion chemotherapy drugs by using Seldinger line of femoral artery intubation，at the same time 35 cases of normal medical clinic were selected as control group.The changes of coagulation，fibrinolytic function and platelet parameter of the control group and patients with lung cancer were compared before and after chemotherapy.Result：The expression level of serum PT， TT and APTT，F(xiàn)IB，D-D，PAI-Ⅰ of patients with lung cancer before interventional treatment were significantly higher than that of the control group，and the expression levels of serum PC， FPS were significantly decreased，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The above indicators were significantly lower or higher after interventional therapy， compared with the control group had no significant difference（P＞0.05）.The expression levels of PLT， PCT and MPV of patients with lung cancer before interventional therapy were significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The above indicators were significantly lower after interventional therapy，the difference was statistically significant（P＜0.05），but PDW had no significant change（P＞0.05）.Conclusion：The curative effect of interventional treatment of patients with lung cancer can be accurately assess according to blood coagulation， fibrinolytic function and platelet parameters.

Lung cancer； Interventional therapy； Blood coagulation； Fibrinolytic； Platelet parameters

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.07.020

2014-11-05） （本文編輯：周亞杰）

①武漢科技大學(xué)醫(yī)院 湖北 武漢 430065

胡守章

First-author’s address：The Hospital of Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430065，China