秦月，仲琳，楊軍

冠心病患者冠狀動脈病變程度與半乳糖凝集素-3水平的相關(guān)性分析

秦月，仲琳，楊軍

目的：探討冠心病患者冠狀動脈病變程度與血清半乳糖凝集素-3水平的關(guān)系。

方法：選取于煙臺毓璜頂醫(yī)院就診并行冠狀動脈造影（CAG）的患者158例，根據(jù)冠狀動脈狹窄程度分為冠心病組（至少有一支冠狀動脈狹窄≥50%，n=120）和對照組（冠狀動脈造影正常，n=38）。冠心病組根據(jù)病變血管數(shù)又分為單支病變患者（n=42），雙支病變（包括左主干病變）患者（n=40），三支病變患者（n=38）。冠心病組根據(jù)Gensini積分的四分位數(shù)又分為第一四分位數(shù)亞組（積分≤18.5，n=30）、第二四分位數(shù)亞組（18.5＜積分≤45.0，n=30）、第三四分位數(shù)亞組（45＜積分≤71.5，n=30）、第四四分位數(shù)亞組（積分＞71.5，n=30）。通過病變血管數(shù)及Gensini積分評估冠狀動脈病變程度。

結(jié)果：冠心病組血清半乳糖凝集素-3水平顯著高于對照組[中位數(shù)（四分位數(shù)）為10.66 ng/ml （5.81 ng/ml，16.17 ng/ ml）vs 1.83 ng/ml （1.14 ng/ml，2.52 ng/ml） ，P＜0.01 ]。隨著病變血管數(shù)增加，血清半乳糖凝集素-3水平增加，不同病變血管數(shù)間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。根據(jù)Gensini積分四分位數(shù)分組，隨著Gensini積分升高，血清半乳糖凝集素-3水平升高，除三、四四分位數(shù)亞組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，其余各亞組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。校正混雜因素后，偏相關(guān)分析表明，血清半乳糖凝集素-3水平與Gensini積分（R=0.17，P=0.04）和病變血管數(shù)（R=0.52，P＜0.01）呈正相關(guān)。

結(jié)論：血清半乳糖凝集素-3水平與冠狀動脈病變嚴重程度呈正相關(guān)，提示半乳糖凝集素-3可能對冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展存在潛在的不利影響。

半乳糖凝集素-3；冠狀動脈病變；Gensini積分；炎癥反應(yīng)

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:442.)

近年來，冠心病已成為危害人類健康的主要疾病之一，評估冠狀動脈病變程度對指導(dǎo)冠心病治療及改善其預(yù)后十分重要。血清半乳糖凝集素-3作為一種炎癥和纖維化標志物，已有研究表明其與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，斑塊不穩(wěn)定性及心力衰竭相關(guān)[1-3]，但其與冠狀動脈病變嚴重程度關(guān)系的研究尚少。本研究通過分析冠心病患者中的半乳糖凝集素-3水平并結(jié)合冠狀動脈造影（CAG）結(jié)果，探討半乳糖凝集素-3水平與冠心病患者冠狀動脈病變嚴重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

選取2013-09至2014-08于煙臺毓璜頂醫(yī)院住院治療并行CAG的患者158例，根據(jù)冠狀動脈狹窄程度分為冠心病組（至少有一支冠狀動脈狹窄≥50%，n=120）和對照組（冠狀動脈正常，n=38）。冠心病組根據(jù)病變血管數(shù)又分為單支病變患者（n=42），雙支病變（包括左主干病變）患者（n=40），三支病變患者（n=38）。冠心病組包括急性心肌梗死患者40例、不穩(wěn)定性心絞痛患者40例、穩(wěn)定性心絞痛患者40例。排除心臟瓣膜病、心肌病患者及合并感染、肝腎功能不全、惡性腫瘤、風(fēng)濕、類風(fēng)濕等引起半乳糖凝集素-3濃度增高患者。CAG采用單盲法由兩位資深專家對造影結(jié)果進行評估，一致率為90%，不一致時由兩人協(xié)商解決。本研究所有患者均簽署知情同意書。

應(yīng)用Gensini 積分系統(tǒng)對每支血管狹窄程度進行定量分析：用直徑法評定狹窄程度，以最嚴重處直徑狹窄的比例表示冠狀動脈狹窄程度，狹窄直徑1%～25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為4分，76%～90%為8分，91%～99%為16分，完全閉塞為32分。各分支狹窄的得分分別乘以相對應(yīng)血管段權(quán)重系數(shù)：左主干病變×5；右冠狀動脈病變×1；左前降支病變：近段×2.5，中段×1.5，遠段×1；左回旋支病變：近段×2.5，中遠段×1，后降支、鈍緣支×1，其余×0.5。將冠心病組的120例患者根據(jù)Gensini積分的四分位數(shù)又分為第一四分位數(shù)亞組（積分≤18.5，n=30）、第二四分位數(shù)亞組（18.5＜積分≤45.0，n=30）、第三四分位數(shù)亞組（45＜積分≤71.5，n=30）、第四四分位數(shù)亞組（積分＞71.5，n=30）。

檢測指標及收集資料：所有入選患者在入院24 h之內(nèi)于清晨空腹抽取外周靜脈血4 ml，以3 000 r/min離心10 min后抽取上清液置于-80℃冰箱保存，直至用酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒（購自美國Novus Biologicals公司）檢測血清半乳糖凝集素-3水平，其余相關(guān)檢驗指標由我院臨床檢驗科測定。詳細記錄患者一般資料、相關(guān)檢查和檢驗結(jié)果。

2 結(jié)果

兩組患者一般臨床特征比較 （表1） :冠心病組血清半乳糖凝集素-3水平顯著高于對照組（P＜0.01），體重指數(shù)、吸煙率、高血壓及糖尿病患病率、血肌酐水平也高于對照組，而左心室射血分數(shù)低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。其他指標包括年齡、性別、血脂、空腹血糖、B型利鈉肽等，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。

表1 兩組患者一般臨床特征比較

表1 兩組患者一般臨床特征比較

注：△非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)（P25，P75）表示。與對照組比*P＜0.05**P＜0.01

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不同病變血管數(shù)患者間血清半乳糖凝集素-3水平比較（表2）：隨著病變血管數(shù)增加，血清半乳糖凝集素-3水平增加，不同病變血管數(shù)間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。

表2 不同病變血管數(shù)患者間血清半乳糖凝集素-3水平比較

不同Gensini積分患者間血清半乳糖凝集素-3水平比較（表3 ） ：隨著Gensini積分升高，血清半乳糖凝集素-3水平升高，除三、四四分位數(shù)亞組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，其余各亞組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。

表3 不同Gensini積分亞組患者間血清半乳糖凝集素-3水平比較

血清半乳糖凝集素-3水平與病變血管數(shù)的相關(guān)性分析（表4）：Spearman相關(guān)分析表明，血清半乳糖凝集素-3與性別、體重指數(shù)、甘油三酯、低密度脂蛋白均無關(guān)（P均＞0.05），與年齡、吸煙、糖尿病、空腹血糖、B型利鈉肽、血肌酐、Gensini積分及病變血管數(shù)均呈正相關(guān)（P均＜0.05），與高血壓、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、左心室射血分數(shù)均呈負相關(guān)（P均＜0.05）。校正混雜因素后，以年齡、空腹血糖、B型利鈉肽、血肌酐、吸煙、高血壓、糖尿病、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、左心室射血分數(shù)、Gensini積分及病變血管數(shù)為控制因素行偏相關(guān)分析，血清半乳糖凝集素-3水平仍與Gensini積分（R=0.17，P=0.04）和病變血管數(shù)（R=0.52，P＜0.01）呈正相關(guān)。

表4 血清半乳糖凝集素-3水平與病變血管數(shù)的相關(guān)性分析

3 討論

半乳糖凝集素-3與心力衰竭、冠心病預(yù)后的關(guān)系已被廣泛研究[4-7]，但關(guān)于半乳糖凝集素-3與冠狀動脈病變程度關(guān)系的研究甚少，我們的研究表明，血清半乳糖凝集素-3水平與冠狀動脈病變程度呈正相關(guān)。校正混雜因素后兩者關(guān)系仍具有統(tǒng)計學(xué)意義，提示血清半乳糖凝集素-3水平與冠狀動脈病變程度獨立相關(guān)。

目前認為，炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化和由此導(dǎo)致的心血管事件中發(fā)揮重要作用[8]。半乳糖凝集素-3是β半乳糖苷結(jié)合凝集素家族中的一員，它參與多種生物過程,包括吞噬作用、細胞生長和增殖、黏附和凋亡，從而在炎癥和纖維化方面起重要作用[9]。早期研究發(fā)現(xiàn)，半乳糖凝集素-3在高膽固醇血癥兔子及術(shù)后再狹窄小鼠模型的主動脈及人動脈粥樣硬化病變中上調(diào)[10，11]。我們的研究也顯示，冠心病組血清半乳糖凝集素-3水平顯著高于對照組，這支持半乳糖凝集素-3 在動脈粥樣硬化中起作用這一假說。目前認為巨噬細胞作為斑塊組織中炎癥細胞在動脈粥樣硬化斑塊的進展過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用[12]，半乳糖凝集素-3可以通過激活動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的巨噬細胞和其他類型的相關(guān)細胞,以確保血管壁內(nèi)單核細胞不斷涌入及促炎介質(zhì)的釋放[1]，也可以參與被晚期糖基化終末產(chǎn)物修飾的氧化低密度脂蛋白的胞吞及泡沫細胞的形成,促使源于單核細胞的巨噬細胞聚集并進一步促進泡沫細胞的生成[13]，還可以通過抑制血管平滑肌細胞與基質(zhì)糖蛋白之間的黏附,促使其轉(zhuǎn)移和增生,從而導(dǎo)致動脈斑塊的形成[14]。這有助于解釋半乳糖凝集素-3在動脈粥樣硬化中的作用。

MacKinnon等[15]通過動物試驗發(fā)現(xiàn)，經(jīng)高膽固醇喂養(yǎng)的半乳糖凝集素-3、載脂蛋白E基因雙敲除小鼠較單純載脂蛋白E基因敲除小鼠斑塊體積小，而且，應(yīng)用半乳糖凝集素-3抑制劑可減小斑塊面積。亦有研究顯示動脈粥樣硬化斑塊受損區(qū)域的巨噬細胞、平滑肌細胞及泡沫細胞表達半乳糖凝集素-3明顯增強[16]。這提示半乳糖凝集素-3參與動脈粥樣硬化斑塊的形成和進展，從而影響冠狀動脈的病變程度。我們的研究表明，半乳糖凝集素-3水平與冠狀動脈病變支數(shù)呈正相關(guān)，從而提示半乳糖凝集素-3水平反映冠狀動脈病變程度。

考慮到單純將冠狀動脈病變分為單、雙、三支病變的局限性，我們又采用Gensini積分系統(tǒng)對冠心病患者冠狀動脈病變程度進行定量分析。Gensini積分綜合考慮了冠狀動脈病變的范圍和程度，能更精確地判斷冠狀動脈病變情況，Gensini積分越高，提示冠狀動脈病變越嚴重[16]。我們的結(jié)果顯示，隨著Gensini積分增高，患者血清半乳糖凝集素-3水平增加，且兩者水平呈正相關(guān)，校正相關(guān)因素后仍存在相關(guān)性。這與張育民等[17]在急性心肌梗死患者中所進行的血清半乳糖凝集素-3水平與Gensini積分相關(guān)性研究的結(jié)果近似。半乳糖凝集素-3是促進動脈粥樣硬化斑塊進展的炎癥放大器[1]，它可以通過刺激巨噬細胞分泌多種炎癥因子如白細胞介素-8、白細胞介素-6，促進動脈粥樣硬化的進展和斑塊破裂[18]。

本研究結(jié)果顯示，血清半乳糖凝集素-3水平與冠心病患者冠狀動脈病變程度呈正相關(guān)，提示半乳糖凝集素-3可能對冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展存在潛在的不利影響，能否作為冠心病危險預(yù)測的參考指標尚需長期大樣本臨床研究進一步證實。

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Relationship Between Blood Level of Galectin-3 and the Severity of Coronary Lesions in Patients With Coronary Artery Disease

QIN Yue, ZHONG Lin, YANG Jun.
Binzhou Medical College, Yantai (264000), Shandong, China
Co-corresponding Author: ZHONG Lin, Email:yizun1971@126.com and YANG Jun, Email: yangjqh@126.com

Objective: To investigate the relationship between blood level of Galectin-3 and the severity of coronary lesions in patients with coronary artery disease (CAD).Methods: A total of 158 consecutive subjects received coronary artery angiography (CAG) in Yantai Yu huangding hospital were studied and they were divided into 2 groups: Control group, n=38 individuals with normal coronary artery, CAD group, n=120 patients with at least 1 coronary branch stenosis ≥ 50%. CAD group was further divided into 2 sets of subgroups: ①By the number of branches involved, as Single vessel disease, n=42, Double vessels disease including LM, n=40 and Triple vessel disease, n=38. ②By the quartile of Gensini score as 1st quartile group, the patients with Gensini score ≤ 18.5, 2nd quartile group,18.5 ＜ Gensini score ≤ 45.0, 3rd quartile group, 45.0 ＜ Gensini score ≤ 71.5 and 4th quartile group, Gensini score＞71.5, n=30 in each subgroup. Blood levels of Galectin-3 were examined, and the severity of coronary lesions was evaluated by both branch numbers and Gensini score analysis.Results: Compared with Control group, the blood level of Galectin-3 was higher in CAD group,10.66 (5.81, 16.17) ng/ml vs 18.3(1.14, 2.52) ng/ml P＜0.01; with the more branches of coronary lesions involved, the bloodlevels of Galectin-3 increased accordingly, all P＜0.01. With the elevation of Gensini score, the levels of Galectin-3 increased accordingly, except for the difference between the 3rd quartile group and 4th quartile group, all P＜0.01. With adjusted other factors, blood levels of Galectin-3 were positively related to the number of coronary branch lesions (r=0.52, P＜0.01) and Gensini score levels (r=0.17, P=0.04).Conclusion: Blood level of Galectin-3 is positively related to the severity of coronary lesions which implies that Galectin-3 may have potential detrimental effect on the occurrence and development of coronary atherosclerosis.

Galectin-3; Coronary lesion; Gensini score; Inflammatory response

2014-12-18）

（編輯：王寶茹）

264000 山東省煙臺市，濱州醫(yī)學(xué)院（秦月）；煙臺毓璜頂醫(yī)院 心血管內(nèi)科（仲琳、楊軍）

秦月 碩士研究生 主要從事心內(nèi)科方面研究 Email:qinyue5222886@163.com 通訊作者：仲琳 Email:yizun1971@126.com楊軍 Email:yangjqh@126.com

R54

A

1000-3614（2015）05-0442-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.05.008