劉許昌　王　健　(濰坊市益都中心醫(yī)院神經(jīng)外一科，山東　濰坊　262500)

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老年惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后替莫唑胺化療聯(lián)合放療的近遠(yuǎn)期療效

劉許昌王健(濰坊市益都中心醫(yī)院神經(jīng)外一科，山東濰坊262500)

〔摘要〕目的分析老年惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后替莫唑胺化療聯(lián)合放療的近遠(yuǎn)期療效。方法回顧性分析2007年1月至2012年1月在我院接受治療的老年惡性腦膠質(zhì)瘤患者的臨床資料，依據(jù)術(shù)后治療方案的不同分為2組:觀察組:放療+替莫唑胺化療;對照組:放療。結(jié)果共納入觀察組45例，對照組50例。觀察組患者治療有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(84. 4%，38/45 vs 66. 0%，33/50;χ2= 4. 267，P= 0. 039)。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1. 064，P=0. 302)。觀察組患者術(shù)后2年生存率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(42. 2%，19/45 vs 22. 0%，11/50; Log-rankχ2=4. 512，P=0. 034)。結(jié)論老年惡性腦膠質(zhì)瘤患者，術(shù)后采用放療聯(lián)合替莫唑胺化療可明顯提高近遠(yuǎn)期療效。

〔關(guān)鍵詞〕惡性膠質(zhì)瘤;放療;化療;替莫唑胺

腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)常見的惡性腫瘤之一，其中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及間變性星形細(xì)胞瘤最常見，且惡性較高。該病一經(jīng)確診，手術(shù)是唯一有望獲得長期生存的治療方式，但由于腫瘤惡性程度高，呈現(xiàn)浸潤生長〔1〕，手術(shù)往往無法徹底清除病灶，特別是Ⅲ～Ⅳ級高級別腫瘤，此類患者術(shù)后有較高的復(fù)發(fā)率〔2〕。臨床上已經(jīng)常規(guī)對術(shù)后患者實施放療以消滅殘留腫瘤組織，以獲得更長的術(shù)后生存期。但膠質(zhì)瘤術(shù)后生存期仍然沒有獲得顯著提高，這提示改進(jìn)術(shù)后治療手段十分迫切。替莫唑胺(TMZ)是新一代烷化劑類化療藥物，具有抗瘤效果穩(wěn)定、毒副作用低等優(yōu)點(diǎn)〔3〕。本文分析老年惡性腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后施以TMZ聯(lián)合放療的近遠(yuǎn)期療效。

1　資料與方法

1. 1一般資料回顧性分析2007年1月至2012年1月我院95例老年惡性腦膠質(zhì)瘤患者均經(jīng)手術(shù)病理確診為惡性腦膠質(zhì)瘤(WHO分級:Ⅲ～Ⅳ級);無合并其他組織起源的惡性腫瘤;無合并其他致死性疾病;無合并嚴(yán)重肝腎功能障礙。均接受了手術(shù)治療，依據(jù)術(shù)后治療方案的不同分為觀察組45例(放療+替莫唑胺化療)和對照組50例(放療)。兩組性別比例、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、術(shù)前腫瘤體積、生活質(zhì)量、吸煙及飲酒史差異均不顯著(P＞0. 05)。見表1。

1. 2治療方法及標(biāo)準(zhǔn)觀察組及對照組術(shù)后均接受放射治療，術(shù)后2 w起開始放療，常規(guī)分次照射，每天2 Gy，每周治療5 d，共治療6 w，總劑量55～60 Gy。觀察組放療結(jié)束后接受化療，放療結(jié)束后4 w起開始服用TMZ，初始劑量150 mg·m－2· d－1，逐步添加至200 mg·m－2·d－1，每晚頓服，4 w為1個療程，共6個療程。治療期間記錄患者不良反應(yīng)，監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能。

1. 3生存質(zhì)量KPS〔4〕范圍為0～100分，分?jǐn)?shù)越高代表生存質(zhì)量越高。近期療效評估采用WHO所推薦的標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，分為:完全緩解(CR):癥狀、體征消失超過4 w;部分緩解(PR):腫瘤縮小超過50%并持續(xù)4 w;穩(wěn)定(SD):腫瘤體積縮小低于50%或體積增大不超過25%，癥狀及體征無明顯變化持續(xù)4 w;進(jìn)展(PD):腫瘤體積增大超過25%或出現(xiàn)新的腫瘤病灶。

表1　兩組一般資料比較(x±s)

1. 4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19. 0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗。術(shù)后累積生存率應(yīng)用Kaplan-Meier曲線計算，生存率的比較采用Log-rank檢驗。

2　結(jié)果

2. 1兩組近期療效的比較觀察組治療有效率(84. 4%，CR 21例、PR 17例、SD 6例、PD 1例)顯著高于對照組(66. 0%，CR 14例、PR 19例、SD 14例、PD 3例;χ2=4. 267，P=0. 039)。

2. 2兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)差異不顯著(P＞0. 05)。見表2。

表2　兩組患者不良反應(yīng)比較〔n(%)〕

2. 3兩組術(shù)后2年累積生存率觀察組術(shù)后2年生存率顯著高于對照組(42. 2%，19/45 vs 22. 0%，11/50; Log-rankχ2= 4. 512，P=0. 034)。

3　討論

惡性腦膠質(zhì)瘤的惡性程度較高，其術(shù)后生存率無法獲得根本提高〔6〕。特別是高級別的腦膠質(zhì)瘤，腫瘤發(fā)展迅速，向周圍組織浸潤，這給手術(shù)帶來了極大困難。因而術(shù)后復(fù)發(fā)十分常見，也正因為如此，術(shù)后放療已經(jīng)成為目前公認(rèn)的術(shù)后輔助治療手段〔1〕。但即便如此，患者術(shù)后5年生存率仍然徘徊在10%左右〔7〕。TMZ于1999年通過FDA批準(zhǔn)在美國上市，經(jīng)15年的臨床應(yīng)用，其抗腫瘤效果已經(jīng)得到了公認(rèn)〔8〕。TMZ采用口服給藥，使用較為方便，可采用放射治療同步進(jìn)行輔助性治療，且其對多形性神經(jīng)膠母細(xì)胞瘤或復(fù)發(fā)性惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤均有良好的治療效果〔8，9〕。

TMZ是一種烷化劑，傳統(tǒng)的烷化劑抗腫瘤藥物多與血漿蛋白結(jié)合率較高，很難通過血腦屏障，具有較明顯的藥物毒性。但TMZ作為一種新型的烷化劑，具有口服吸收迅速，可不經(jīng)過肝臟代謝，具有接近100%的生物利用度等優(yōu)點(diǎn);且可穿透血腦屏障，在顱內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤藥效〔3，10〕。這可能是其提高短期療效的同時并不增加藥物不良反應(yīng)的原因。本文提示聯(lián)合使用TMZ化療亦具有可靠的遠(yuǎn)期療效。但本文的樣本量較小，尚需多中心、大樣本研究進(jìn)一步證實。

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〔2014-09-07修回〕

(編輯苑云杰)

·消化、呼吸系統(tǒng)疾病·

基金項目:山東省自然科學(xué)基金面上項目(No．2014ZRE27130)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5835-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 073

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔中圖分類號〕R651. 1

第一作者:劉許昌(1981-)，男，碩士，主要從事腦部膠質(zhì)瘤研究。