劉　芳　周　云　王曉峰　(新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，新疆　烏魯木齊　830000)

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瑞舒伐他汀對(duì)老年女性穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能及血脂水平的影響

劉芳周云王曉峰(新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，新疆烏魯木齊830000)

〔摘要〕目的探討瑞舒伐他汀對(duì)老年女性穩(wěn)定型心絞痛患者血脂及血管內(nèi)皮功能的影響。方法140例心絞痛患者按入院順序隨機(jī)配對(duì)后分成對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各70例，兩組療程均4 w，檢測(cè)兩組治療前后總膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、血清內(nèi)皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)、肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能(FMD)等指標(biāo)。結(jié)果兩組治療前CHOL、HDL-C、LDL-C、NO、ET-1、FMD水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0. 05)，兩組治療后CHOL、LDL-C、ET-1表達(dá)水平均較治療前顯著下降，且實(shí)驗(yàn)組下降更為顯著(P＜0. 05)，兩組治療后HDL-C、NO、FMD表達(dá)水平較治療前均顯著升高，且實(shí)驗(yàn)組升高更為顯著(P＜0. 05)。結(jié)論瑞舒伐他汀可以有效降低老年女性穩(wěn)定型心絞痛患者血脂水平、顯著改善血管內(nèi)皮功能。

〔關(guān)鍵詞〕瑞舒伐他汀;穩(wěn)定型心絞痛;血脂;血管內(nèi)皮功能

穩(wěn)定型心絞痛是由于勞力引起的心肌缺血，多見于男性，但絕經(jīng)后的女性也很常見，若治療不當(dāng)可導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛，最終形成心肌梗死，危及生命。瑞舒伐他汀是近年新上市的他汀類降脂藥，具有明顯的調(diào)脂效果，還有抗炎、抗氧化、抗血栓、改善內(nèi)皮功能、改善心肌重構(gòu)及心功能等各種作用〔1〕。本研究主要探討瑞舒伐他汀對(duì)老年女性穩(wěn)定型心絞痛病人血脂以及血管內(nèi)皮功能的影響。

1　資料與方法

1. 1臨床資料選擇2012年1月至2014年9月在我院心內(nèi)科進(jìn)行診治的冠心病穩(wěn)定型心絞痛的老年女性患者140例，根據(jù)國(guó)內(nèi)老年人標(biāo)準(zhǔn)，平均年齡(71. 94±10. 16)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn):美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(ACC/AHA)制定的穩(wěn)定型心絞痛指南，所有入選者均排除感染性疾病、腫瘤、射血分?jǐn)?shù)＜40%的心力衰竭、肝腎功能不全、血液病、甲狀腺功能異常者、嚴(yán)重高血壓、糖尿病者。按入院順序隨機(jī)配對(duì)后分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各70例。兩組患者年齡、心率、體重、血壓等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)，具有可比性。

1. 2方法

1. 2. 1治療方法對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括使用硝酸酯類、β受體阻滯劑、抗血小板聚集藥物等;實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀20 mg，1次/d。

1. 2. 2檢測(cè)方法血管內(nèi)皮功能指標(biāo):患者均于治療前后進(jìn)行采血，離心后收集血漿，置于－80℃冰箱中保存。血漿中內(nèi)皮素(ET)-1水平采用放射性免疫法進(jìn)行檢測(cè)，一氧化氮(NO)水平采用硝酸還原酶法進(jìn)行檢測(cè)。血管內(nèi)皮舒張功能檢測(cè):內(nèi)皮功能通過肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能(FMD)進(jìn)行評(píng)價(jià)，給藥前后，通過血壓袖帶置于上臂充氣，使得局部充血5 min，利用超聲分別測(cè)量充氣前后的肱動(dòng)脈直徑。使用軟件Quantity One software，version22(BioRad，Hercules，CA，USA)分析測(cè)量中獲得的數(shù)字化圖像。所有患者在測(cè)量FMD近期內(nèi)，禁用血管活性藥物。整個(gè)試驗(yàn)均由經(jīng)驗(yàn)豐富、對(duì)本試驗(yàn)不知情的超聲科醫(yī)生進(jìn)行操作。

1. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS20. 0軟件行方差分析和q檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2. 1兩組患者治療前后血脂水平比較兩組治療前血脂水平表達(dá)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0. 05)，治療后總膽固醇(CHOL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)表達(dá)均較治療前顯著下降，且實(shí)驗(yàn)組下降更顯著(P＜0. 05)，兩組治療后高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)表達(dá)較治療前均顯著升高，且實(shí)驗(yàn)組升高更為顯著(P＜0. 05)。見表1。

表1　兩組血脂水平比較(x ±s，mmol/L，n=70)

2. 2兩組患者治療前后NO、ET-1水平比較兩組治療前NO、ET-1水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0. 05)，兩組治療后NO表達(dá)較治療前均顯著升高，且實(shí)驗(yàn)組升高更為顯著(P＜0. 05)，兩組治療后ET -1表達(dá)均較治療前顯著下降，且實(shí)驗(yàn)組下降更為顯著(P＜0. 05)。見表2。

表2　兩組治療前后NO、ET-1水平變化(x ±s，n=70)

2. 3兩組患者治療前后FMD比較對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組治療前FMD水平比較〔(5. 56±1. 35)%vs(5. 59±1. 41)%〕差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0. 05)，兩組治療后FMD水平較治療前均顯著升高，且實(shí)驗(yàn)組〔(8. 85±2. 42)%〕較對(duì)照組〔(7. 91±2. 35)%〕升高更為顯著(P＜0. 05)。

3　討論

血管內(nèi)皮細(xì)胞是血液與血管之間的天然保護(hù)屏障，高脂血癥可以損傷血管內(nèi)皮功能，是心血管疾病的危險(xiǎn)因素〔2〕。有研究表明〔3〕，CHOL、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低均為心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。對(duì)于不同性別的冠心病患者，危險(xiǎn)因素也存在差異。研究證實(shí)〔4〕，女性冠心病患者較男性患者年齡偏高，血脂水平也較高，而吸煙、飲酒等其他水平較低，因此對(duì)于女性患者來說，早期調(diào)脂治療可以有效減少心絞痛的發(fā)生。

國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)〔5〕，女性患者冠狀病變主要表現(xiàn)為彌散性血管內(nèi)皮損傷;同時(shí)國(guó)內(nèi)學(xué)者也發(fā)現(xiàn)〔6〕，內(nèi)源性雌激素水平降低對(duì)女性內(nèi)皮功能有損傷作用。因此，改善血管內(nèi)皮作用對(duì)于絕經(jīng)后女性心絞痛患者有至關(guān)重要的作用。由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的NO，是體內(nèi)最強(qiáng)的內(nèi)源性血管舒張因子，也是衡量?jī)?nèi)皮功能的重要指標(biāo)之一。已經(jīng)證實(shí)〔7〕，NO在動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵過程中扮演著重要角色，有研究提示老年女性冠心病患者雌/孕激素水平顯著降低導(dǎo)致NO以及NO合酶水平下降〔8〕。而當(dāng)NO含量下降時(shí)，內(nèi)皮素的血管收縮效應(yīng)便占主導(dǎo)地位，易導(dǎo)致血壓進(jìn)一步升高，從而產(chǎn)生心絞痛等疾病〔9〕。內(nèi)皮細(xì)胞分泌的另一個(gè)重要因子ET-1是一種縮血管物質(zhì)，它同樣也參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，在心絞痛患者中均有升高，進(jìn)而促進(jìn)心絞痛疾病的進(jìn)展。瑞舒伐他汀是近年來研制的新藥，在心血管疾病的治療中已經(jīng)有一定的應(yīng)用。瑞舒伐他汀具有很多作用，除調(diào)脂作用之外，還有抑制炎癥、改善心室重塑、調(diào)節(jié)神經(jīng)體液分泌、改善血管內(nèi)皮功能、抗氧化等作用。有研究證實(shí)〔10〕，通過上調(diào)并穩(wěn)定內(nèi)生型NO合酶，從而增加NO的合成，這就是他汀類藥物改善內(nèi)皮功能的重要機(jī)制。

本研究表明，瑞舒伐他汀對(duì)于常規(guī)治療可以起到很好的調(diào)脂作用。另外，本研究還說明瑞舒伐他汀可有效改善血管內(nèi)皮功能。FMD被認(rèn)為能較好代表血管舒張功能情況，本研究結(jié)果表明瑞舒伐他汀可以有效改善血管舒張功能。本實(shí)驗(yàn)仍有一定的局限性，藥物研究時(shí)間較短、使用劑量相對(duì)固定;今后可以增加服藥時(shí)間、改變劑量，觀察其長(zhǎng)期效果及評(píng)估藥物對(duì)患者血管內(nèi)皮功能的影響情況。

4參考文獻(xiàn)

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〔2015-01-27修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者:王曉峰(1957-)，女，教授，博士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，主要從事心血管系統(tǒng)疾病中西醫(yī)結(jié)合防治工作。

基金項(xiàng)目:新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No．2014211C095)

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015)20-5759-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 034

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔中圖分類號(hào)〕R541. 4

第一作者:劉芳(1977-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科臨床診治工作。