陳炳偉，王志廣，黨愛民，柳青，呂納強(qiáng)，楊躍進(jìn)

頸—股脈搏波速度與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度關(guān)系的研究*

陳炳偉，王志廣，黨愛民，柳青，呂納強(qiáng)，楊躍進(jìn)

目的：探討頸—股脈搏波速度（cfPWV）與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。

方法：共入選接受首次冠狀動脈（冠脈）造影檢查的患者319例。對所有患者的冠脈造影結(jié)果進(jìn)行SYNTAX評分，評價其冠脈病變程度。118例冠脈造影顯示未見≥ 50%狹窄作為對照組，其余201例患者依據(jù)SYNTAX評分分為低SYNTAX組（1～17.5分，n=96）和高SYNTAX組（18～72分，n=105）。測量入選患者的cfPWV。采用等級Logistic回歸方法，分析SYNTAX評分與cfPWV的關(guān)系。采用ROC曲線分析cfPWV預(yù)測SYNTAX評分結(jié)果的準(zhǔn)確性。

結(jié)果：在校正了年齡、性別、肥胖、吸煙、冠心病家族史、平均血壓、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、踝臂指數(shù)、高血壓、高脂血癥、糖尿病等因素后，SYNTAX評分與cfPWV顯著相關(guān)（OR=1.24，P=0.006）。進(jìn)一步分析顯示，cfPWV與SYNTAX評分的關(guān)系在男性、非肥胖、吸煙、糖尿病以及非高血壓患者中更為密切。cfPWV預(yù)測SYNTAX評分≥33分具有較高準(zhǔn)確性（ROC曲線下面積0.703）。

結(jié)論：作為評估主動脈僵硬度的“金標(biāo)準(zhǔn)”，cfPWV與冠脈病變程度有相關(guān)性。

主動脈僵硬度；動脈脈搏波速度；冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。籗YNTAX評分

Methods: A total of 319 patients who received the first time coronary angiography were studied. SYNTAX score evaluation was conducted to assess the severity of coronary lesions and the patients were divided into 3 groups: Control group, the subjects without coronary stenosis ≥ 50%, n=118, the rest 201 patients were divided as Low SYNTAX score (1-17.5) group, n=96 and High SYNTAX score (18-72) group, n=105. The cfPWV was measured in all patients, the relationship between SYNTAX score and cfPWV was studied by Ordinal logistic regression analysis, the accuracy for cfPWV predicting SYNTAX scoring was assessed by ROC analysis.

Results: With the adjusted factors of age, gender, obesity, smoking, family history of CAD, mean blood pressure, TC, HDL-C, ankle-brachial index (ABI), hypertension, hyperlipidaemia and diabetes, SYNTAX score was obviously related to cfPWV (OR=1.24, P=0.006). Further analysis for both High and Low SYNTAX score groups, the relationship between cfPWV and SYNTAX score was more close in patients with male gender, non-obesity, smoking, diabetes and non-hypertension. The accuracy for cfPWV predicting SYNTAX scoring had the higher sensitivity in patients with SYNTAX ≥ 33 (ROC=0.703).

Conclusion: As golden standard for measuring aortic stiffness, cfPWV is related to the severity of coronary artery lesions in relevant patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:326.)

頸—股脈搏波速度（cfPWV）是評估主動脈僵硬度的金標(biāo)準(zhǔn)[1,2]，cfPWV升高是多種心血管事件的獨立危險因素[3-6]。SYNTAX評分是一種評估冠狀動脈（冠脈）病變的半定量工具，與既往的冠脈狹窄評分相比，它能更精確的反映冠脈狹窄的解剖學(xué)特征[7]。研究顯示，SYNTAX評分可以預(yù)測冠脈血運(yùn)重建患者的預(yù)后[8-10]。既往有研究證實，臂—踝脈搏波速度（baPWV）與SYNTAX評分相關(guān)[11]。雖然baPWV與cfPWV之間存在一定的相關(guān)性[12]，但是后者作為評估主動脈僵硬度的“金標(biāo)準(zhǔn)”，其與SYNTAX評分之間的相關(guān)性少見報道。本研究探討了cfPWV與SYNTAX評分之間的關(guān)系，并探討cfPWV預(yù)測冠脈狹窄程度的價值。

1 資料與方法

研究對象：入選2012-07至2013-08期間在阜外心血管病醫(yī)院11病區(qū)就診并行冠脈造影檢查的319例患者，平均年齡（55.4±10.6）歲，257例（80.6%）為男性。118例冠脈造影顯示未見冠脈≥50%狹窄作為對照組，其余201例患者依據(jù)SYNTAX評分分為低SYNTAX組（1～17.5分，n=96）和高SYNTAX組（18～72分，n=105）。排除標(biāo)準(zhǔn)：已行冠脈介入治療或者冠脈旁路移植術(shù)治療、心肌炎、嚴(yán)重瓣膜病、先天性心臟病、結(jié)締組織病、心功能不全（左心室射血分?jǐn)?shù)＜50%）、急慢性感染性疾病、自身免疫病以及嚴(yán)重的腎功能不全。

入選患者均采集其基本信息，并檢測其血漿高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇等指標(biāo)。按《中國2型糖尿病防治指南（2010年版）》診斷糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，或正在服用降糖藥[13]。按《中國高血壓防治指南2010》診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷高血壓：收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或血壓正常但正在服用降壓藥者[14]。肥胖定義[14]：體重指數(shù)（BMI）≥28 kg/m2。本研究經(jīng)阜外心血管病醫(yī)院倫理委員會通過，所有患者均簽署知情同意書。

SYNTAX評分：SYNTAX評分由兩位有經(jīng)驗的冠脈介入醫(yī)生進(jìn)行。兩位醫(yī)生所做SYNTAX結(jié)果具有較高的一致性（采用Bland-Altman分析）。評分時采用SYNTAX網(wǎng)站（www.syntaxscore.com）所提供的工具進(jìn)行。在直徑≥ 1.5 mm的冠脈中，每個狹窄≥50%的冠脈病變將依照評分標(biāo)準(zhǔn)給予打分，其總和即為SYNTAX評分。SYNTAX評分的臨床意義在于能用于指導(dǎo)冠心病尤其是復(fù)雜冠脈病變患者接受血運(yùn)重建治療方法的選擇。在冠心病介入治療指南中將SYNTAX≥33分作為血運(yùn)重建高危患者的標(biāo)準(zhǔn)[15]。

cfPWV及踝臂指數(shù)的測量：采用SphygmoCor儀器（AtCor Medical， Sydney，Australia）測量cfPWV。檢測時，將壓力記錄探頭放置于患者右頸動脈及股動脈，同時連接心電圖。記錄心電圖波形校正的頸動脈及股動脈波形并計算兩者之間的時間差，計算時采用連續(xù)10次波形記錄的平均時間差。采樣點之間的距離采用皮尺手動測量。cfPWV的數(shù)值即是將此距離用上述時間差相除得到的結(jié)果。測量獲得四肢收縮壓，即左肱動脈、右肱動脈、左踝動脈、右踝動脈的收縮壓。肱動脈收縮壓取兩側(cè)測量值的高值，并分別以左踝及右踝動脈的收縮壓計算相應(yīng)的左右兩側(cè)踝臂指數(shù)（ABI）。最后取左右兩側(cè)ABI的低值作為該患者的ABI納入統(tǒng)計學(xué)分析。ABI是下肢動脈疾病診斷的重要指標(biāo)。根據(jù)《歐洲心臟學(xué)會外周動脈疾病診療指南2011》，將ABI＜0.9作為提示下肢動脈疾病的標(biāo)準(zhǔn)[16]。cfPWV及ABI均由同一名有經(jīng)驗的醫(yī)生進(jìn)行測量，該醫(yī)生不知曉患者的臨床情況及SYNTAX評分結(jié)果。

統(tǒng)計學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析。連續(xù)變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分類變量以頻率及百分比表示。采用χ2檢驗比較分類數(shù)據(jù)，采用方差分析比較多組間連續(xù)變量。采用等級Logistic回歸模型評估SYNTAXA評分與多個臨床因素以及cfPWV之間的關(guān)系。采用試者工作特征曲線（ROC）曲線分析cfPWV對于SYNTAX評分≥33分預(yù)測的準(zhǔn)確度，cfPWV預(yù)測SYNTAX評分≥33分的最佳界值是通過Youden指數(shù)來確定[17]。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況

三組患者的基本情況見表1。

表1 三組患者的基本資料比較（

表1 三組患者的基本資料比較（

注：1 mmHg=0.133 kPa

?

2.2 頸—股脈搏波速度與SYNTAX的關(guān)系分析

對SYNTAX分組行等級Logistic回歸分析。三組間年齡、性別、肥胖、吸煙、冠心病家族史、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、ABI、高血壓、高脂血癥、糖尿病等因素存在統(tǒng)計學(xué)差異，校正了上述因素后，cfPWV與SYNTAX評分明顯相關(guān)[比值比（OR）=1.24，95%可信區(qū)間：1.06～1.44，P=0.006，表2]。進(jìn)一步分析顯示，cfPWV與SYNTAX評分的關(guān)系僅在男性、非肥胖、吸煙者、糖尿病及非高血壓患者中存在相關(guān)關(guān)系。圖1

表2 319例患者頸—股脈搏波速度與SYNTAX評分多因素等級Logistic回歸分析結(jié)果

2.3 頸—股脈搏波速度預(yù)測SYNTAX評分的評估

鑒于SYNTAX評分的界值33分對于評估冠心病血運(yùn)重建風(fēng)險的指導(dǎo)意義，將cfPWV對SYNTAX評分≥33分做ROC曲線（圖2）。ROC曲線下面積為0.703（95%可信區(qū)間0.635～0.765）。通過Youden指數(shù)確定cfPWV的最佳界值為10.25 m/s （敏感度為44.4%，特異度為87.3%）。圖3

圖1 頸—股脈搏波速度與SYNTAX評分關(guān)系分析

圖2 頸—股脈搏波速度預(yù)測SYNTAX評分≥33分的ROC曲線

圖3 通過Youden指數(shù)判斷頸—股脈搏波速度預(yù)測SYNTAX≥33分的最佳界值

3 討論

多個臨床指南推薦cfPWV作為評估主動脈僵硬度的“金標(biāo)準(zhǔn)”。研究顯示，cfPWV不但可以作為冠心病、高血壓以及卒中等心腦血管疾病發(fā)病的獨立預(yù)測因素[4,5]，同時還可以作為心血管事件以及全因死亡率等臨床預(yù)后的獨立危險因素[3]。在2013年《歐洲心臟病學(xué)會高血壓診療指南》中，推薦將cfPWV＞10 m/s作為高血壓靶器官損害的重要指標(biāo)[18]。

SYNTAX評分最初是作為SYNTAX研究的一部分，用于冠心病患者冠脈病變嚴(yán)重程度的量化評估[7]。之后越來越多的研究發(fā)現(xiàn)SYNTAX評分可以用于冠脈介入治療后患者不良事件的預(yù)測[8,9]。許多學(xué)者還嘗試將各種臨床指標(biāo)與SYNTAX評分進(jìn)行結(jié)合，從而進(jìn)一步提高了SYNTAX評分風(fēng)險評估的臨床應(yīng)用價值[19]。

年齡和高血壓等因素是冠脈粥樣硬化和主動脈僵硬度增加的共同危險因素。在主動脈硬化病理發(fā)展中的一些基本過程如膠原纖維聚集、纖維化、炎癥、中層平滑肌細(xì)胞凋亡以及鈣化等，在冠狀動脈粥樣硬化中同樣存在，可以說兩者有著類似的病理生理機(jī)制[2]。既往研究利用冠狀動脈鈣化[20-22]、病變累及冠脈支數(shù)[23,24]以及冠脈狹窄總數(shù)[25]等指標(biāo)作為評估冠脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)其與主動脈僵硬度之間存在相關(guān)性。SYNTAX評分為量化評估冠狀動脈粥樣硬化提供了更為精確的指標(biāo)。既往有研究證實baPWV與SYNTAX評分相關(guān)[10]，然而baPWV明顯受到外周動脈硬化的影響，主動脈僵硬度僅能解釋其60%的結(jié)果[26]。與主動脈僵硬度相比，外周動脈僵硬度與Framingham 危險評分[27]、冠脈鈣化[28]、冠心病發(fā)病率[29]以及心血管死亡率之間的相關(guān)性較差[30]。因此，各個指南中均將cfPWV作為評估主動脈僵硬度的金標(biāo)準(zhǔn)[1,2]。

本研究顯示，在調(diào)整了其他動脈粥樣硬化危險因素之后，SYNTAX評分所反映的冠脈狹窄嚴(yán)重程度與cfPWV所反映的主動脈僵硬度之間存在明顯相關(guān)性。在預(yù)測冠心病血運(yùn)重建高危患者時，cfPWV表現(xiàn)出一定的準(zhǔn)確性，而得到的最佳切點值（10.25 m/s）非常接近目前指南中所推薦的用于判斷主動脈僵硬度顯著增高的界值（10 m/s）。利用cfPWV預(yù)測高SYNTAX評分，具有較高的特異度（87.3%），提示主動脈僵硬度顯著增高的患者中，近90%合并嚴(yán)重冠脈狹窄，因此對于cfPWV大于10 m/s者，臨床心血管病風(fēng)險較高，應(yīng)給予更為積極的干預(yù)。利用cfPWV預(yù)測高SYNTAX評分，敏感度較低，可能與各種危險因素對于冠脈粥樣硬化和動脈硬化的影響程度不同有關(guān)，如主動脈僵硬度與年齡以及高血壓等的關(guān)系更為密切[31-33]。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，在具有男性、吸煙以及糖尿病等冠心病危險因素的患者中，cfPWV與SYNTAX評分的關(guān)系更為密切，提示對于此類患者，主動脈硬化與冠脈粥樣硬化的關(guān)系更為密切。

本研究首次發(fā)現(xiàn)了cfPWV與SYNTAX評分之間的相關(guān)性，cfPWV可以作為高SYNTAX評分的預(yù)測因素。但作為橫斷面研究，本研究無法明確cfPWV在SYNTAX評分基礎(chǔ)上能否增加其預(yù)測冠脈血運(yùn)重建治療后風(fēng)險的能力等問題。未來需要更多的前瞻性研究對于動脈硬化與SYNTAX評分之間是否存在交互作用等問題進(jìn)行更深入的探討。

總之，作為評估主動脈僵硬度的“金標(biāo)準(zhǔn)”，cfPWV與冠脈狹窄嚴(yán)重程度有明確的相關(guān)性，其對于預(yù)測冠脈病變嚴(yán)重程度具有一定價值。

[1] Cavalcante JL, Lima JA, Redheuil A, et al. Aortic stiffness: current understanding and future directions. J Am Coll Cardiol, 2011, 57: 1511-1522.

[2] Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J, 2006, 27: 2588-2605.

[3] Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol, 2010, 55: 1318-1327.

[4] Mattace-Raso FU, van der Cammen TJ, Hofman A, et al. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study. Circulation, 2006, 113: 657-663.

[5] Najjar SS, Scuteri A, Shetty V, et al. Pulse wave velocity is an independent predictor of the longitudinal increase in systolic blood pressure and of incident hypertension in the Baltimore Longitudinal Study of Aging. J Am Coll Cardiol, 2008, 51: 1377-1383.

[6] Mitchell GF, Hwang SJ, Vasan RS, et al. Arterial stiffness and cardiovascular events: the Framingham Heart Study. Circulation, 2010, 121: 505-511.

[7] Sianos G, Morel MA, Kappetein AP, et al. The SYNTAX Score: an angiographic tool grading the complexity of coronary artery disease. EuroIntervention, 2005, 1: 219-227.

[8] Valgimigli M, Serruys PW, Tsuchida K, et al. Cyphering the complexity of coronary artery disease using the syntax score to predict clinical outcome in patients with three-vessel lumen obstruction undergoing percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol, 2007, 99: 1072-1081.

[9] Serruys PW, Morice MC, Kappetein AP, et al. Percutaneous coronary intervention versus coronary-artery bypass grafting for severe coronary artery disease. N Engl J Med, 2009, 360: 961-972.

[10] 李玲, 金曉峰, 徐瑞燚, 等. 脈搏波傳導(dǎo)速度與冠狀動脈介入治療患者的臨床預(yù)后關(guān)系.中國循環(huán)雜志, 2009, 24: 17-19.

[11] Xiong Z, Zhu C, Zheng Z, et al. Relationship between arterial stiffness assessed by brachial-ankle pulse wave velocity and coronary artery disease severity assessed by the SYNTAX score. J Atheroscler Thromb, 2012, 19: 970-976.

[12] Tanaka H, Munakata M, Kawano Y, et al. Comparison between carotid-femoral and brachial-ankle pulse wave velocity as measures of arterial stiffness. J Hypertens, 2009, 27: 2022-2027.

[13] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南（2010年版）.中國糖尿病雜志, 2012, 1: 81-117.

[14] 劉力生. 中國高血壓防治指南2010. 中華高血壓雜志, 2011, 19: 701-743.

[15] Levine GN, Bates ER, Blankenship JC, et al. 2011 ACCF/AHA/ SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention. A report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions. J Am Coll Cardiol, 2011, 58: e44-122.

[16] Tendera M, Aboyans V, Bartelink ML, et al. ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of peripheral artery diseases: Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries: the Task Force on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Artery Diseases of the European Society of Cardiology （ESC）. Eur Heart J, 2011, 32: 2851-2906.

[17] Perkins NJ, Schisterman EF. The inconsistency of "optimal" cutpoints obtained using two criteria based on the receiver operating characteristic curve. Am J Epidemiol, 2006, 163: 670-675.

[18] Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension （ESH） and of the European Society of Cardiology （ESC）. Eur Heart J, 2013, 34: 2159-2219.

[19] Yadav M, Palmerini T, Caixeta A, et al. Prediction of coronary risk by SYNTAX and derived scores: synergy between percutaneous coronary intervention with taxus and cardiac surgery. J Am Coll Cardiol, 2013, 62: 1219-1230.

[20] Kullo IJ, Bielak LF, Turner ST, et al. Aortic pulse wave velocity is associated with the presence and quantity of coronary artery calcium:acommunity-based study. Hypertension, 2006, 47: 174-179.

[21] van Popele NM, Mattace-Raso FU, Vliegenthart R, et al. Aortic stiffness is associated with atherosclerosis of the coronary arteries in older adults: the Rotterdam Study. J Hypertens, 2006, 24: 2371-2376. [22] Venkitachalam L, Mackey RH, Sutton-Tyrrell K, et al. Elevated pulse wave velocity increases the odds of coronary calcification in overweight postmenopausal women. Am J Hypertens, 2007, 20: 469-475.

[23] Lim HE, Park CG, Shin SH, et al. Aortic pulse wave velocity as an independent marker of coronary artery disease. Blood Press, 2004, 13: 369-375.

[24] Alarhabi AY, Mohamed MS, Ibrahim S, et al. Pulse wave velocity as a marker of severity of coronary artery disease. J Clin Hypertens（Greenwich）, 2009, 11: 17-21.

[25] Covic A, Haydar A, Bhamra-Ariza P, et al. Aortic pulse wave velocity and arterial wave reflections predict the extent and severity of coronary artery disease in chronic kidney disease patients. J Nephrol, 2005, 18: 388-396.

[26] Sugawara J, Hayashi K, Yokoi T, et al. Brachial-ankle pulse wave velocity: an index of central arterial stiffness? J Hum Hypertens, 2005, 19: 401-406.

[27] Tsuchikura S, Shoji T, Kimoto E, et al. Brachial-ankle pulse wave velocity as an index of central arterial stiffness. J Atheroscler Thromb, 2010, 17: 658-665.

[28] Tillin T, Chambers J, Malik I, et al. Measurement of pulse wave velocity: site matters. J Hypertens, 2007, 25: 383-389.

[29] Tsuchikura S, Shoji T, Kimoto E, et al. Central versus peripheral arterial stiffness in association with coronary, cerebral and peripheral arterial disease. Atherosclerosis, 2010, 211: 480-485.

[30] van Sloten TT, Schram MT, van den Hurk K, et al. Local stiffness of the carotid and femoral artery is associated with incident cardiovascular events and all-cause mortality - The Hoorn Study. J Am Coll Cardiol, 2014, 63: 1739-1747.

[31] 陳盼盼, 顧東風(fēng), 王夢琴, 等. 代謝綜合征各成分與臂踝脈搏波速度的關(guān)系研究. 中國循環(huán)雜志, 2012, 27: 37-40.

[32] Kimoto E, Shoji T, Shinohara K, et al. Preferential stiffening of central over peripheralarteries in type 2 diabetes. Diabetes, 2003, 52: 448-452.

[33] Zhang Y, Agnoletti D, Protogerou AD, et al. Characteristics of pulse wave velocity inelastic and muscular arteries: a mismatch beyond age. J Hypertens, 2013, 31: 554-559.

Relationship Between Carotid-femoral Pulse Wave Velocity and Severity of Coronary Artery Lesions Measured by SYNTAX Score

CHEN Bing-wei, WANG Zhi-guang, DANG Ai-min, LIU Qing, LV Na-qiang, YANG Yue-jin.
Department of Cardiology, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China

Objective: To explore the relationship between carotid-femoral pulse wave velocity (cfPWV) and the severity of coronary artery lesions measured by SYNTAX score.

Arterial stiffness; Pulse wave velocity; Coronary artery disease; SYNTAX score

2014-07-24）

（編輯：許 菁）

首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項項目（首發(fā)2011-4003-04）

100037 北京市， 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 國家心血管病中心 阜外心血管病醫(yī)院 心內(nèi)科

陳炳偉 主治醫(yī)生 博士 主從事冠心病學(xué)研究 Email: cbwmail@163.com 通訊作者：黨愛民 Email: amdang@fuwaihospital.org

R54

A

1000-3614（2015）04-0326-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.04.006