劉海鏡 陳文嬌 徐俊濤 陶 娟 涂亞庭

·病例報(bào)告·

急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病1例

劉海鏡 陳文嬌 徐俊濤 陶 娟 涂亞庭?

急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(acute generalized exanthematous pustulosis，AGEP)是一種泛發(fā)全身的急性膿皰性皮膚病，發(fā)病率約1～5/100萬(wàn)，1由Beylot等2首次報(bào)道并命名，該病主要與服用致敏藥物有關(guān)，由于近年來(lái)抗生素品種逐漸增多及臨床上的濫用，該病的發(fā)生率有逐漸增加的趨勢(shì)。將我科遇見(jiàn)的1例報(bào)道如下。

臨床資料 患者，男，38歲。全身起紅斑、膿皰6天，伴發(fā)熱3天入院。6天前因“痔瘡”在當(dāng)?shù)厝朐?，術(shù)前予“頭孢西丁、左氧氟沙星及血塞通”等輸液，1天后面頸部出現(xiàn)紅斑，停左氧氟沙星，余繼續(xù)使用5天，紅斑增多，逐漸蔓延至全身，其上泛發(fā)針尖大的膿皰，伴發(fā)熱，體溫最高39.0℃，自覺(jué)輕微瘙癢。懷疑“藥疹”，給予地塞米松10 mg/d靜滴2天，皮損未見(jiàn)好轉(zhuǎn)來(lái)我院。查體:體溫38.8℃，神志清，心肺腹未及明顯異常。皮膚科檢查:頸項(xiàng)、軀干及四肢近端彌漫鮮紅斑，其上密集粟米至綠豆大非毛囊性小膿皰，部分融合成膿湖(圖1a、b)。雙小腿、前臂及手足可見(jiàn)靶形損害。實(shí)驗(yàn)室檢查:血常規(guī):白細(xì)胞25.08×109/ L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值13.1 g/L，百分比93%；肝功: ALT 110 U/L，AST 57 U/L；腹部B超示雙腎體積偏大，脾稍大；空腹血糖、凝血、尿常規(guī)、腎功、電解質(zhì)、心電圖、胸片等均無(wú)明顯異常。膿皰培養(yǎng):無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)。診斷為AGEP。予甲潑尼龍80 mg/d靜脈滴注，配合對(duì)癥支持等治療，入院第2～4天手足部位陸續(xù)有新起紅斑，第5天體溫恢復(fù)正常，所有膿皰消退，無(wú)新發(fā)皮損，紅斑變淡，伴脫皮；1周后甲潑尼龍減為60 mg/ d，復(fù)查血常規(guī):白細(xì)胞29.01×109/L，中性粒百分比87.51%；肝功ALT 48 U/L，AST 41 U/L；2周后紅斑消退(圖2a、b)，甲潑尼龍減至40 mg/d，復(fù)查血常規(guī)及肝功基本恢復(fù)正常，16天后基本痊愈出院。

圖1 a、b:頸項(xiàng)、軀干彌漫鮮紅斑，其上密集粟米至綠豆大非毛囊性小膿皰，部分融合成膿湖 圖2 a、b:治療2周后頸項(xiàng)、軀干皮損全部消退，無(wú)新發(fā)皮損

討論 AGEP又稱為中毒性膿皮病或膿皰性藥疹，為一種泛發(fā)全身無(wú)菌性膿皰性疾病。3發(fā)病原因90%與藥物有關(guān)，誘發(fā)藥物主要有青霉素、阿莫西林、頭孢類、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗腫瘤藥等，少數(shù)還與接觸汞劑、食物過(guò)敏及蜂蜇等有關(guān)。其具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，近年研究認(rèn)為AGEP中的角質(zhì)形成細(xì)胞和藥物特異性CD4＋T淋巴細(xì)胞分泌白介素(IL)－8和粒－巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM－CSF)等趨化因子，使中性粒細(xì)胞聚集到表皮內(nèi)，從而引發(fā)相應(yīng)的臨床及組織病理學(xué)改變；1，4也有認(rèn)為是短暫性病毒血癥引起血管炎，進(jìn)一步誘發(fā)以膿皰為主的同形反應(yīng)現(xiàn)象。5根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道總結(jié)，AGEP的臨床表現(xiàn)一般有以下特征性:①發(fā)病前大多有用藥史或感染史；②潛伏期短，一般少于48 h；③常伴發(fā)熱，一般在38℃以上；④皮疹特點(diǎn):多初發(fā)于面部及皺褶處，全身皮膚彌漫性潮紅、腫脹，出現(xiàn)非毛囊性、淺表性、無(wú)菌性小膿皰(＜5 mm)，有時(shí)表現(xiàn)為中毒性表皮壞死松解癥；⑤發(fā)熱和膿皰持續(xù)1周左右；⑥多數(shù)患者外周血白細(xì)胞及中性粒增多，血沉升高；⑦組織病理學(xué):角層下膿皰或棘層上部的Kogoj海綿狀微膿腫，角質(zhì)形成細(xì)胞壞死，真皮乳頭水腫，白細(xì)胞碎裂性血管炎，血管周圍大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；⑧預(yù)后較好，停用可疑致敏藥物或應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后，皮損數(shù)日內(nèi)可消退；一般沒(méi)有嚴(yán)重的并發(fā)癥和后遺癥。本例患者雖未行病理檢查，但根據(jù)其用藥史(本例患者發(fā)病前靜滴頭孢西丁，左氧氟沙星等抗生素類藥物，且停用左氧氟沙星皮損仍有進(jìn)展，故考慮頭孢西丁誘發(fā)可能性大)、皮疹特點(diǎn)、全身癥狀、對(duì)糖皮質(zhì)激素使用的敏感性及實(shí)驗(yàn)室檢查均符合AGEP的診斷。

AGEP的治療與藥疹的一般治療原則相同，首先確定并及時(shí)去除可疑致敏藥物，以抗組胺藥物和糖皮質(zhì)激素為主，6因處于高敏狀態(tài)，為避免交叉過(guò)敏，除非有明確且顯著的感染征象，抗菌藥物一般不用，多數(shù)患者在短期內(nèi)可取得較好療效。

1 Fernando SL.Acute generalized exanthematous pustulosis.Australas JDermatol，2012，53(2):87－92.

2 Beylot C，Bioulac P，Doutrem MS.Acute generalized exanthematic pustuloses(four cases)(author's trans1ation).Ann Dermatol Venereol，1980，107(I－2):37－48.

3趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué).南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009. 758.

4 Britschgi M，Steiner UC，Schmid S，et al.T－cell involvement in drug－induced acute generalized exanthematous pustulosis.J Clin Invest，2001，107(11):1433－1441.

5吳志華.皮膚性病學(xué).3版.廣州:廣東科學(xué)技術(shù)出版社，1998. 312.

6屈慧明，耿龍，張麗，等.多西紫杉醇致急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病1例.臨床皮膚科雜志，2010，39(8):517－518.

(收稿:2014－04－21 修回:2014－09－03)

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院皮膚科，武漢，430022

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