高 健 徐 雁 宋臨秋

ALA－PDT治療肛管內(nèi)尖銳濕疣療效觀察

高 健 徐 雁 宋臨秋

近年來，5－氨基酮戊酸光動力療法(ALA－PDT)在治療CA方面的優(yōu)勢已被大量臨床研究證實(shí)，其高效的治愈率和較低的復(fù)發(fā)率有著與其他療法無法比擬的優(yōu)越性。1我科自2013年1月采用ALA－PDT療法治療肛管內(nèi)CA，取得較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 56例CA患者均來自2013年1月至2014年3月我院性病科門診，將所有患者分為治療組(ALA－PDT)和對照組(冷凍治療)。治療組28例，男23例，女5例，年齡25～47歲，平均35.42歲，病程2周～4個月；對照組28例，男24例，女4例，年齡23～50歲，平均37.28歲，病程3周～5個月 。所有患者均有典型的臨床表現(xiàn)，患處醋酸白試驗(yàn)陽性，其中48例有肛交史，8例否認(rèn)有肛交史，35例伴有肛周CA。兩組患者的年齡、性別、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 藥物及儀器

1.2.1 藥物 外用鹽酸氨基酮戊酸散劑(ALA)，規(guī)格118 mg/瓶(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))避光保存。

1.2.2 儀器 光動力半導(dǎo)體激光治療儀由武漢博激世紀(jì)科技有限公司生產(chǎn)，輸出波長635±10 nm，輸出功率0～300 mW(連續(xù)可調(diào))。

1.3 治療方法 治療組:將ALA用保濕凝膠配制成20%的新鮮配制溶液，常規(guī)消毒患處，將溶液放于特制的柱狀敷藥器上，輕輕塞置于肛管內(nèi)疣體處濕敷，因?yàn)楦亻T褶皺較多，用柱狀敷藥器可以撐開肛管黏膜皺襞，充分暴露疣體，封包3 h后取出，將特制激光光纖探頭輕輕插入肛管內(nèi)疣體所在位置，用半導(dǎo)體激光器照射，能量密度80～120 J/cm2，照射時(shí)間20 min，照射中疼痛明顯者可適當(dāng)調(diào)節(jié)輸出功率，同時(shí)延長照射時(shí)間。兩次治療間隔7～10 d，共進(jìn)行4次連續(xù)治療。冷凍組采用液氮反復(fù)凍融疣體數(shù)次，治療范圍應(yīng)超過損害的0.5 cm，7～10 d后復(fù)查，若皮損未完全消退則再次治療。末次治療結(jié)束后隨訪3個月，評估療效和復(fù)發(fā)率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈為3個月內(nèi)原皮損區(qū)域及周圍無新疣體出現(xiàn)，醋酸白試驗(yàn)陰性；復(fù)發(fā)為3個月內(nèi)原皮損區(qū)域及周圍有新疣體出現(xiàn)，醋酸白試驗(yàn)陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效及復(fù)發(fā)見表1。兩組治愈率、復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。

表1 兩組CA患者療效比較

2.2 不良反應(yīng) ALA－PDT組治療時(shí)可有一定程度灼痛或刺痛，少數(shù)患者不能耐受，減少照射劑量后多可緩解；治療后局部有輕度紅腫、滲出，無需特殊處理。冷凍組治療時(shí)有不同程度的疼痛，治療后有輕微滲出，無需特殊處理自行消退。

3 討論

肛交會造成黏膜直接接觸部位感染HPV病毒，引發(fā)肛管內(nèi)CA發(fā)生。由于肛管部位隱蔽，血運(yùn)豐富，且目前傳統(tǒng)的治療方法如冷凍、激光、手術(shù)、外用腐蝕性藥物等治療時(shí)疼痛明顯，易出血，容易傷及疣體周圍的正常組織，且僅能對肉眼可見疣體進(jìn)行治療，難以去除HPV潛伏或亞臨床感染，2因此肛管內(nèi)CA有較高的復(fù)發(fā)率。ALA－PDT是近年來治療CA的一項(xiàng)新的治療方法，3，4其原理是在疣體局部應(yīng)用光敏劑ALA后，ALA可以選擇性聚集于受病毒感染的異常增殖的病灶中。通過635 nm的光源照射后產(chǎn)生單線態(tài)氧引發(fā)強(qiáng)烈的光化學(xué)反應(yīng)，繼而有選擇性清除疣體而對正常的黏膜組織損傷輕微，5故而不會引起嚴(yán)重的局部不良反應(yīng)，而且外用ALA在接受治療的組織局部存留不會超過24 h，不會導(dǎo)致藥物在組織長

期蓄積而增加光毒性反應(yīng)，6亦無耐藥性發(fā)生。此外ALA－PDT最大的優(yōu)勢是ALA不僅聚集于疣體之中，而且HPV潛伏感染和亞臨床感染組織也會將其吸收，從而減少CA的復(fù)發(fā)。

本研究結(jié)果顯示，對照組冷凍治療完全消除疣體后，3個月治愈率僅為46.43%，這意味著病灶周圍仍有HPV潛伏感染亞臨床感染的存在，冷凍治療對此部分病灶療效欠佳。而ALA－PDT治療后，3個月有效率達(dá)82.14%，復(fù)發(fā)率也明顯低于冷凍治療患者。

雖然ALA－PDT治療肛管內(nèi)CA費(fèi)用較高，上藥后患者等待時(shí)間長，但其療效好、不良反應(yīng)少、復(fù)發(fā)率低、減少了患者治療痛苦。

1 Kacerovska D，Pizinger K，Kumpovam M，et al.Genital wart treated by photodynamic therapy.Skinmed，2007，6(6):295－297.

2 Yang YG，Zou XB，Zhao H，et al.Photodynamic therapy of condyloma acuminata in pregnant.Chin Med J，2012，125(16): 2925－2928.

3 Shi YJ，Yang J，Yang W.Mechanistic investigation of immunosuppression inpatients with condyloma acumianta.Mol Med Rep，2013，(82):480－486.

4朱林愉，陳彬，宣喧，等.光動力聯(lián)合電灼治療尖銳濕疣222例.中華皮膚科雜志，2010，43(5):366－367.

5楊晶，曾玲玲，張京芳.尖銳濕疣患者氨基酮戊酸光動力治療依從性及其影響因素分析.護(hù)理學(xué)雜志，2012，27(5):52－54.

6林孝華，李智銘，邵笑紅，等.外用ALA導(dǎo)致尖銳濕疣組織內(nèi)原卟啉形成的研究.溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，37(4):376－378.

(收稿:2014－11－13)

大連市皮膚病醫(yī)院，116021