田婕麗

[摘要] 目的 探討紫杉醇、阿霉素每周方案與標(biāo)準(zhǔn)三周方案治療局部晚期乳腺癌的近期療效。 方法 選擇2012年4月～2014年3月本院收治的局部晚期乳腺癌患者49例，隨機(jī)分為兩組，觀察組24例患者給予紫杉醇70mg/m2，阿霉素30mg/m2，1次/周，連續(xù)3周，4周為1個(gè)周期；對(duì)照組25例患者給予紫杉醇135mg/m2，d1，阿霉素50mg/m2，d1，3周為1個(gè)周期；兩組患者均治療3個(gè)周期，比較兩組近期療效及毒副作用。 結(jié)果 觀察組總有效率為87.50%；對(duì)照組總有效率為72.00%，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后病理結(jié)果顯示新輔助化療后觀察組病理完全緩解率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組惡心、嘔吐、脫發(fā)、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、肌肉關(guān)節(jié)痛等毒副反應(yīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 紫杉醇、阿霉素每周方案新輔助化療治療局部晚期乳腺癌，劑量密度增加，總體療效更高，且近期毒副反應(yīng)無(wú)明顯增加，值得進(jìn)一步研究應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 紫杉醇；阿霉素；局部晚期乳腺癌；臨床療效；毒副反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）19-118-03

[Abstract] Objective To explore the recent curative effect of Paclitaxel， Pharmorubicin weekly neoadjuvant chemotherapy in the treatment of locally advanced breast cancer. Methods 49 patients with locally advanced breast cancer treated in our hospital from 2012 to 2014 were randomly divided into two groups. 24 patients of observation group were given paclitaxel 70mg/m2， pharmorubicin 30mg/m2， 1 time/week， continue 3 weeks， 4 weeks as a cycle； 25 patients of Control group were given Paclitaxel 135 mg/m2， Pharmorubicin 80mg/m2， d1， 3 weeks as a cycle； patients of two groups were treated for three cycles， recent curative effect and side effects of two groups were compared. Results Total effective rate was 87.50% in observation group， and 72.00% in control group， the difference between two groups was statistically significant （P<0.05）. After neoadjuvant chemotherapy， Postoperative pathological results showed pathologic complete response rate of observation group was obviously higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.The adverse reaction such as nausea， vomiting， hair loss， neutropenia， thrombocytopenia， and muscle joint pain compared， there were no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion Paclitaxel， pharmorubicin weekly neoadjuvant chemotherapy in treatment of locally advanced breast cancer increases the dose density， with higher total efficacy and no obvious recent adverse reaction， worthy of further research and application.

[Key words] Paclitaxel； Pharmorubicin； Locally advanced breast cancer； Clinical curative effect； Adverse reaction

1982年Frei提出早期輔助化療的概念，對(duì)于手術(shù)治療的腫瘤患者應(yīng)盡早應(yīng)用輔助化療，在腫瘤診斷明確后即予以化療，然后再進(jìn)行手術(shù)治療，稱(chēng)為新輔助化療，目前新輔助化療已經(jīng)成為世界上治療乳腺癌的一種新趨勢(shì)。國(guó)外研究顯示新輔助化療后獲得病理學(xué)完全緩解的乳腺癌患者子總體生存期獲益更高，因此目前追求新輔助化療后患者病理學(xué)完全緩解成為臨床乳腺癌新輔助化療的主要目標(biāo)，探索新的化療方式以達(dá)到更好的新輔助化療效果成為乳腺癌臨床治療的重要方向[1-2]。本研究對(duì)本院近年收治的局部晚期乳腺癌患者采用紫杉醇、阿霉素每周方案（劑量密集法）進(jìn)行新輔助化療，探討其近期療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法endprint

1.1 一般資料

選擇本院2012年4月～2014年3月收治的初診局部晚期乳腺癌患者，均經(jīng)病灶穿刺組織學(xué)檢查證實(shí)。納入標(biāo)準(zhǔn)：ⅢA期乳腺癌，有同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移但腫瘤固定；或腫瘤直徑>5cm，伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但不固定；（2）ⅢB期乳腺癌，腫瘤直接侵潤(rùn)胸壁或皮膚，伴隨腋窩內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；（3）患者僅有鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而無(wú)其他臟器遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。剔除非初診患者，既往進(jìn)行治療者，以及心肝腎功能?chē)?yán)重?fù)p害者。

研究共納入49例局部晚期乳腺癌患者，均為女性，年齡32～58歲，平均（43.6±8.2）歲。全部患者隨機(jī)分為觀察組24例、對(duì)照組25例；觀察組患者年齡（43.0±9.4）歲，病理分型為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌20例，浸潤(rùn)性小葉癌4例；腫瘤分期為ⅢA期13例，ⅢB期11例。對(duì)照組患者年齡（44.2±8.3）歲，病理分型為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌22例，浸潤(rùn)性小葉癌3例；腫瘤分期為ⅢA期14例，ⅢB期11例；兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方案

觀察組24例患者給予紫杉醇（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，H20059962）70mg/m2，阿霉素（輝瑞制藥無(wú)錫有限公司，H20000496）30mg/m2，1次/周，連續(xù)3周后間歇1周，4周為1個(gè)周期；對(duì)照組25例患者給予紫杉醇（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，H20059962）135mg/m2，d1，阿霉素（輝瑞制藥無(wú)錫有限公司，H20000496）50mg/m2，d1，3周為1個(gè)周期；兩組患者均治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

全部患者完成3個(gè)周期治療后采用WHO實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床效果，分為完全緩解（CR），部分緩解（RP），穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），以完全緩解+部分緩解計(jì)算總有效率（RR）。且患者手術(shù)后組織標(biāo)本送病理室，由高年資病理醫(yī)師判斷是否病理完全緩解（pCR：原發(fā)腫瘤及區(qū)域淋巴結(jié)均無(wú)殘留浸潤(rùn)性癌細(xì)胞，殘留原位癌也屬于病理完全緩解）[3]?；熎陂g觀察患者毒副作用發(fā)生情況，并采用WHO不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)比較兩組總有效率及毒副作用發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組總有效率為87.50%；對(duì)照組總有效率為72.00%，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后病理結(jié)果顯示新輔助化療后觀察組病理完全緩解率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）見(jiàn)表1。

2.2 兩組毒副作用比較

兩組惡心、嘔吐、脫發(fā)、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、肌肉關(guān)節(jié)痛等毒副反應(yīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

乳腺癌術(shù)前化療稱(chēng)為新輔助化療，新輔助化療有助于了解腫瘤對(duì)化療的敏感程度，為進(jìn)一步化療提供有價(jià)值的依據(jù)[4-5]；此外還能使腫瘤縮小，便于手術(shù)，降低分期，使更多的患者能夠進(jìn)行保乳手術(shù)；防止新轉(zhuǎn)移灶的形成，刺激免疫活性；幫助患者消滅潛在的亞臨床病灶，為局部晚期患者創(chuàng)造手術(shù)條件；還能有效防止耐藥細(xì)胞株的形成[6-7]。目前新輔助化療已經(jīng)成為臨床治療乳腺癌的一種新趨勢(shì)[8]。

研究顯示新輔助化療和輔助化療患者之間總體生存率、無(wú)瘤生存率、局部復(fù)發(fā)率等無(wú)明顯差異，而新輔助化療后獲得病理學(xué)完全緩解的患者遠(yuǎn)期生存率可明顯增高，可見(jiàn)病理學(xué)完全緩解對(duì)患者預(yù)后有重要影響[9-10]；因此達(dá)到病理學(xué)完全緩解成為新輔助化療主要研究方向。國(guó)外基礎(chǔ)研究顯示腫瘤的生長(zhǎng)存在一定規(guī)律，在腫瘤初期，細(xì)胞增殖速度較快，但是當(dāng)腫瘤體積達(dá)到一定大小后，腫瘤細(xì)胞的增殖速度減慢，這可能與細(xì)胞增殖、凋亡調(diào)控或組織形態(tài)有關(guān)[11]。基于此有學(xué)者提出了劑量密集假說(shuō)，認(rèn)為化療后腫瘤縮小的速度與腫瘤再生速度成正比，也就是化療前腫瘤符合越小，對(duì)數(shù)殺傷作用越強(qiáng)，但是當(dāng)腫瘤細(xì)胞未完全殺滅時(shí)，殘存腫瘤細(xì)胞再生長(zhǎng)的速度越快[12]；因此認(rèn)為腫瘤化療應(yīng)注意強(qiáng)化治療，縮短化療間隔，也就是劑量密集化療。

劑量密集化療的主要目的是縮短化療間隔期，盡量減少在間隔期再生長(zhǎng)的細(xì)胞數(shù)量，同時(shí)間隔期縮短意味著腫瘤細(xì)胞暴露于化療藥物的時(shí)間和頻率更長(zhǎng)，這對(duì)影響腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)、抑制血管生成有積極作用，能更大程度地達(dá)到細(xì)胞殺傷作用[13-15]。國(guó)外研究采用劑量密集化療治療乳腺癌，遠(yuǎn)期隨訪(fǎng)顯示劑量密集治療效果優(yōu)于常規(guī)三周方案[16]；國(guó)內(nèi)王梅等采用劑量密集方案進(jìn)行局部晚期乳腺癌新輔助化療，結(jié)果顯示患者總有效率及病理學(xué)完全緩解率均明顯高于常規(guī)方案組[17-18]。本研究觀察組局部晚期乳腺癌患者采用劑量密集法每周方案進(jìn)行新輔助化療，結(jié)構(gòu)顯示患者總有效率及病理學(xué)完全緩解率明顯高于對(duì)照組，但近期毒副作用并無(wú)明顯增加。

綜上所述，紫杉醇、阿霉素每周方案新輔助化療治療局部晚期乳腺癌，劑量密度增加，總體療效更高，且近期毒副反應(yīng)無(wú)明顯增加，值得進(jìn)一步研究應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-04-30）endprint