付桂芹（內(nèi)蒙古赤峰市松山醫(yī)院，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗患者內(nèi)分泌的影響

付桂芹
（內(nèi)蒙古赤峰市松山醫(yī)院，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

目的 分析二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征（PCOS）合并胰島素抵抗（IR）患者內(nèi)分泌的影響。方法 選取我院2014年5月～2015年5月收治的伴有IR的PCOS患者35例為研究對(duì)象，所有患者均在正常經(jīng)期第2天或撤退性出血第3天口服二甲雙胍，連用3個(gè)月，觀察患者治療前后胰島素水平、血糖、血脂水平及血清生殖激素指標(biāo)等。結(jié)果 治療后，患者高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、硫血紅蛋白（SHB）水平顯著提升，同時(shí)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、睪酮（T）、雄烯二酮（A）、空腹胰島素（INS）指標(biāo)均明顯降低，與治療前相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后，患者甘油三酯（TG）、血清總膽固醇（TC）、載脂蛋白A（ApoA）、載脂蛋白B（ApoB）、FSH、雌二醇（E2）、尿液比重（SG）水平無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 二甲雙胍治療PCOS合并IR可有效減少胰島素水平，改善患者異常性激素、血脂等內(nèi)分泌指標(biāo)，值得臨床應(yīng)用。

二甲雙胍；PCOS；IR；內(nèi)分泌

PCOS屬于臨床婦科多發(fā)性?xún)?nèi)分泌疾病之一，病理特征為高雄激素血癥，伴有持續(xù)性無(wú)排卵癥狀，LH顯著上升及卵巢多囊病變等。國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究證實(shí)，IR及高胰島素血癥是誘發(fā)PCOS的重要影響因素[1]，可導(dǎo)致患者機(jī)體糖代謝功能障礙、引發(fā)生殖系統(tǒng)異常，其致病機(jī)理較為復(fù)雜，臨床癥狀表現(xiàn)呈多態(tài)性。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)內(nèi)分泌研究組織發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍在治療PCOS伴IR時(shí)，療效顯著。本文通過(guò)選取我院收治的PCOS合并IR患者進(jìn)行研究，重點(diǎn)分析二甲雙胍在治療PCOS時(shí)對(duì)內(nèi)分泌的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年5月～2015年5月收治的伴有IR的PCOS患者35例作為研究對(duì)象，年齡21～37歲，平均年齡（27.1±2.1）歲。所有患者均符合鹿特丹會(huì)議中對(duì)PCOS修正的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：伴有無(wú)排卵或排卵稀發(fā)，存在高雄激素指標(biāo)，多囊卵巢單側(cè)或雙側(cè)卵泡直徑為2～9 mm，數(shù)量超過(guò)12個(gè)。已排除伴有甲狀腺或腎臟疾病者、子宮內(nèi)膜非典型增生者、采用碘油造影證實(shí)單側(cè)輸卵管通暢、確?；颊咧委熐?個(gè)月以?xún)?nèi)未使用激素型藥物。

1.2 方法

所有患者均在正常經(jīng)期第2天或第3天起出現(xiàn)撤退性出血癥狀，給予鹽酸二甲雙胍（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024853）250 mg/d，3次/d，口服，餐中或餐后即刻服用，可減輕胃腸道反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

采用放射免疫法，觀察并記錄患者治療前后FSH、T、LH、E2、A及性激素結(jié)合蛋白（SHBG）濃度；各項(xiàng)激素測(cè)定批間、批內(nèi)誤差各＜8%、12%。晨間，采取患者空腹服用75 g葡萄糖期間的靜脈血樣，行葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）和胰島素釋放試驗(yàn)，觀察患者INS變化情況及患者采用二甲雙胍治療前后水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療后，患者HDL-C、SHB水平顯著提升，同時(shí)LDL-C、LH、LH/FSH、T、A、INS指標(biāo)均明顯降低，與治療前相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后，患者TG、TC、APOA、APOB、FSH、E2、SG水平無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 患者治療前后血脂及激素水平變化情況（±s）

表1 患者治療前后血脂及激素水平變化情況（±s）

檢測(cè)項(xiàng)目 治療前 治療后 t P TC（mmol/L） 4.5±1.2 4.4±1.1 0.3634 0.7174 TG（mmol/L） 2.2±1.1 2.1±1.0 0.3980 0.6919 LDL-C（mmol/L） 2.5±0.8 1.5±0.5 6.2710 0.0000 HDL-C（mmol/L） 1.1±0.7 2.2±0.3 8.5450 0.0000 APOa（mmol/L） 1.5±0.2 1.6±0.4 1.3229 0.1903 APOb（mmol/L） 1.1±0.4 1.2±0.5 0.9239 0.3588 LH（IU/L） 14.7±2.4 4.3±1.6 21.3307 0.0000 FSH（IU/L） 5.5±1.7 5.1±1.9 0.9282 0.3566 LH/FSH 2.6±1.2 0.8±0.5 8.1915 0.0000 E2（pmol/L） 107.3±23.7 96.5±27.1 1.7748 0.0804 T（nmol/L） 2.1±1.3 0.7±0.6 5.7848 0.0000 A（nmol/L） 11.5±3.2 5.8±2.1 8.8103 0.0000 SHBG（nmol/L） 27.6±6.1 87.1±8.8 32.8749 0.0000 INS（mIU/L） 18.7±9.5 81.4±21.3 15.9047 0.0000 SG（mmol/L） 5.9±1.8 6.1±2.0 0.4397 0.6615

3 討 論

二甲雙胍屬于雙胍類(lèi)降血糖藥物，具有服用方便、易吸收的特點(diǎn)，相關(guān)研究測(cè)試生物利用率可達(dá)到50%以上，成為當(dāng)前臨床中治療IR的一線(xiàn)用藥[2]，對(duì)患者月經(jīng)調(diào)整恢復(fù)起到良好療效，其主要通過(guò)阻止肝糖原生成，降低小腸及周?chē)M織對(duì)葡萄糖的吸收劑利用率，并結(jié)合雙胍物質(zhì)活化葡萄糖載體，提高肝臟對(duì)葡萄糖的分解，調(diào)控血糖，取得外周胰島素抵抗的改善效果[3]。

本組研究采用二甲雙胍治療PCOS伴IR，可顯著改善患者內(nèi)分泌狀態(tài)，控制患者血糖，且T、A指標(biāo)下降。筆者認(rèn)為，高胰島素狀態(tài)可導(dǎo)致患者卵巢P450c17α羥化酶活性增強(qiáng)，造成肝臟內(nèi)SHBG產(chǎn)生應(yīng)用率，誘發(fā)游離T、A指標(biāo)上升[4]，最終導(dǎo)致SHBG濃度下降。采取二甲雙胍藥物來(lái)改善IR，減少胰島素水平，同時(shí)通過(guò)卵巢側(cè)面作用在垂體胰島素受體之上，控制LH分泌，降低雄激素生成[5]。因此，治療伴有IR或伴有高胰島素血癥等持續(xù)性無(wú)排卵癥狀內(nèi)分泌代謝病癥及PCOS時(shí)，可采用二甲雙胍來(lái)緩解癥狀，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)，增加胰島素敏感性，控制胰島素指標(biāo)，且療效顯著，值得臨床應(yīng)用。

[1] 徐洪麗,伍學(xué)焱.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗相關(guān)治療進(jìn)展[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2013,33(2):231-234.

[2] 李國(guó)華,黃 薇.二甲雙胍在多囊卵巢綜合征的應(yīng)用[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2005,21(9):534-537.

[3] 張?zhí)硭?鄒先翔,蘇淑軍,等.內(nèi)臟脂肪素和二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征大鼠胰島素抵抗和生殖內(nèi)分泌的治療作用[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,34(9):1314-1318.

[4] 楊曉暉,張 力,鄧媛瑗,華國(guó)棟.國(guó)外二甲雙胍不良反應(yīng)報(bào)告綜述[J].藥品評(píng)價(jià),2011,08(01):27-32.

[5] 李思勇.瑞格列奈與二甲雙胍治療繼發(fā)性失效糖尿病的療效對(duì)比[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(14):157-158.

本文編輯：孫春宇

R711；R750.5

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ISSN.2095-8803.2015.10.048.02