王家滿　韓　瓊

阿莫西林與阿莫西林-克拉維酸鉀的不良反應(yīng)比較

王家滿韓瓊

目的探討阿莫西林與阿莫西林-克拉維酸鉀的不良反應(yīng)。方法對收集的235例阿莫西林與146例阿莫西林-克拉維酸鉀不良反應(yīng)報告進(jìn)行回顧性分析，前者納入單用組，后者納入復(fù)方組，比較兩組患者一般資料、不良反應(yīng)發(fā)生類型以及不良反應(yīng)發(fā)生時間。結(jié)果兩組患者性別、年齡分布、應(yīng)用、體質(zhì)量等臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；單用組患者皮膚及附件、全身系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)以及其他不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于復(fù)方組，單用組患者的胃腸反應(yīng)、循環(huán)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于復(fù)方組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；單用組患者3 d后不良反應(yīng)發(fā)生率為13.6%，明顯高于復(fù)方組的1.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論阿莫西林-克拉維酸鉀相較于阿莫西林，不良反應(yīng)發(fā)生時間較早、癥狀輕，不良反應(yīng)集中在皮膚及附件、胃腸道、全身，但可增加循環(huán)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，針對伴有以上系統(tǒng)合并癥的患者，需謹(jǐn)慎應(yīng)用。

阿莫西林；阿莫西林-克拉維酸鉀；不良反應(yīng)；合理用藥

阿莫西林是一種應(yīng)用歷史悠久的廣譜抗菌藥物，殺菌作用強(qiáng)，溶解吸收度高，是許多基層醫(yī)院抗菌用藥之首選。克拉維酸鉀具有較強(qiáng)的廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制作用，二者聯(lián)用擴(kuò)大了適應(yīng)證。但應(yīng)注意的是阿莫西林-克拉維酸鉀其毒理性尚不明確，不良反應(yīng)特征也發(fā)生了相應(yīng)的變化，部分醫(yī)院使用阿莫西林-克拉維酸鉀仍存在諸多顧慮[1]。醫(yī)學(xué)界關(guān)于阿莫西林-克拉維酸鉀的研究多集中在臨床療效與配比上，對不良反應(yīng)關(guān)注較少，為提高合理用藥水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，本研究對收集所得 381例不良反應(yīng)報告進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月至2013年12月我市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心監(jiān)測所得數(shù)據(jù)，其中阿莫西林不良反應(yīng)報告235例，納入單用組；阿莫西林-克拉維酸鉀146例，納入復(fù)方組。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一的不良反應(yīng)監(jiān)測報告格式；資料完整，內(nèi)容詳盡。

1.3研究方法對不良反應(yīng)報告中關(guān)于阿莫西林與阿莫西林-克拉維酸鉀病例進(jìn)行回顧性分析，比較兩組患者一般資料、不良反應(yīng)發(fā)生類型以及不良反應(yīng)發(fā)生時間。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1患者一般資料比較兩組患者性別、年齡分布、應(yīng)用、體質(zhì)量方面臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

2.2不良反應(yīng)類型比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；單用組患者皮膚及附件、全身系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)以及其他不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于復(fù)方組，單用組患者的胃腸反應(yīng)、循環(huán)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于復(fù)方組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表1　兩組患者性別、年齡、應(yīng)用方向、體質(zhì)量比較(±s)

表1　兩組患者性別、年齡、應(yīng)用方向、體質(zhì)量比較(±s)

組別 　　例數(shù) 　　男 　　女 　 　?。?2 　12～18 　19～55 　　≥56 　　治療 　　預(yù)防 　　體質(zhì)量(kg)性別(例) 　　年齡(歲) 　　應(yīng)用(n)單用組 　235 　120 　115 　 　23 　30 　129 　53 　51 　184 　58±14復(fù)方組 　146 　66 　80 　 　14 　19 　75 　38 　37 　109 　57±14

表2　兩組患者不良反應(yīng)類型比較[n(%)]

2.3不良反應(yīng)發(fā)生時間單用組患者3 d后不良反應(yīng)發(fā)生率為13.6%，明顯高于復(fù)方組的1.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生時間比較[n(%)]

3　討論

阿莫西林與阿莫西林-克拉維酸鉀是治療與預(yù)防感染的臨床常用藥物。從兩種藥物所致不良反應(yīng)的患者基本資料來看，阿莫西林與阿莫西林-克拉維酸鉀不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩種藥物藥代動力學(xué)研究較多，但多集中在阿莫西林-克拉維酸鉀配比方面，其作用機(jī)制、集中部位研究較少，兩種藥物毒理尚不明確[2]。

本研究中，單用組不良反應(yīng)病程重，與阿莫西林自身殺菌的局限性、起效時間長、不良反應(yīng)發(fā)生時間晚有關(guān)。阿莫西林不耐青霉素酶，多需聯(lián)合其他藥物共同治療，不良反應(yīng)發(fā)生時間從30 min～25 d不等，若發(fā)生不良反應(yīng)難以判斷是否為阿莫西林所引發(fā)。

兩種藥物不良反應(yīng)類型均集中在全身、皮膚及附件、胃腸反應(yīng)，但阿莫西林不良反應(yīng)更重，具體表現(xiàn)更復(fù)雜、胃腸反應(yīng)發(fā)生率稍低。阿莫西林不良反應(yīng)可累及多個系統(tǒng)，罕見不良反應(yīng)亦被頻頻報道[3-4]。阿莫西林-克拉維酸鉀胃腸反應(yīng)發(fā)生率較高，與克拉維酸鉀胃腸吸收率稍低有關(guān)，其循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)比例稍高，可能與克拉維酸鉀毒理性有關(guān)，也可能與臨床合理用藥水平有關(guān)，然而阿莫西林在臨床中的應(yīng)用十分廣泛，醫(yī)師用藥顧忌較少[5]。

綜上所述，阿莫西林-克拉維酸鉀相較于阿莫西林，不良反應(yīng)發(fā)生時間較早、癥狀輕，不良反應(yīng)集中在皮膚及附件、胃腸道、全身，但可增加循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，針對伴有以上系統(tǒng)合并癥的患者，應(yīng)用須謹(jǐn)慎。

[1] 鄢清元,徐俐瑜,雷招寶,等.阿莫西林與阿莫西林-克拉維酸鉀致不良反應(yīng)差異分析[J].臨床合理用藥雜志,2009,2(10):49-52.

[2] 劉皈陽,于鋒英,陳超,等.阿莫西林與阿莫西林-克拉維酸鉀不良反應(yīng)的對比研究[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2010,12(6):397-398.

[3] 黃敏文,袁耀佐,錢文,等.UPLC-UV法同時測定阿莫西林-克拉維酸鉀片中阿莫西林和克拉維酸的含量及其在國產(chǎn)片劑溶出曲線測定中的應(yīng)用[J].藥物分析雜志,2013,33(12):2171-2173.

[4] 鐘玫.572例阿莫西林-克拉維酸鉀不良反應(yīng)報告分析[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2013,10(6):153-154.

[5] 賈東崗,趙婉珍,雷招寶.阿莫西林-克拉維酸鉀的肝毒性反應(yīng)[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2010,12(1):85-87.

Comparative Study on Adverse Reaction of Amoxicillin and Amoxicillin Clavulanate Potassium

Wang JiamanHan Qiong

ObjectiveTo adverse reaction of amoxicillin and amoxicillin clavulanate potassium.Methods235 cases with poor to collect 146 cases of amoxicillin and amoxicillin clavulanate potassium reaction reports were retrospectively analyzed,the former into the single group,the latter into compound group,compared two groups of patients with general information,adverse reaction and the type of adverse reaction time.ResultsComparison of the clinical data of two groups in sex,age distribution,application direction,body quality,no significant difference(P＞0.05); single group of patients with skin and accessories,general system,respiratory system,hepatobiliary system and other adverse reaction rate was significantly higher than that of compound group,with the single group of patients with gastrointestinal reaction,circulation system and central nervous system adverse reaction incidence was significantly lower than the compound group,the difference was statistically significant(P＜0.05);single group of patients after 3 D, the incidence rate of adverse reaction was 13.6%,significantly higher than the group of compound 1.4%,the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionAmoxicillin and clavulanate potassium compared with amoxicillin, adverse reaction time is earlier,lighter adverse reaction symptoms,concentrated in the skin and appendages, gastrointestinal tract,systemic,but can increase the circulation system,the adverse reaction of central nervous system adverse reactions occurred in patients with more risk,system complications,should be used with caution.

Amoxicillin;Amoxicillin and clavulanate potassium;Adverse reaction;Rational use of drug

R969.3

A

1673-5846(2015)02-0052-02

湖北省秭歸縣人民醫(yī)院，湖北宜昌443600