張?zhí)斓?，張麗霞，蒲悅?cè)A

(云南省大理州中醫(yī)醫(yī)院，云南 大理 671000)

精烏膠囊治療來(lái)氟米特(LEF)所致脫發(fā)46例療效觀察

張?zhí)斓?，張麗霞，蒲悅?cè)A

(云南省大理州中醫(yī)醫(yī)院，云南 大理 671000)

目的 觀察精烏膠囊治療來(lái)氟米特所致脫發(fā)的臨床療效。方法 46例研究對(duì)象隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，治療組予口服精烏膠囊，對(duì)照組予斯必申(米諾地爾搽劑)外用，療程3個(gè)月。結(jié)果 治療組總有效率96.15%；對(duì)照組總有效率65%。2組總有效率比較存在顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論 精烏膠囊治療來(lái)氟米特所致脫發(fā)的有效性及安全性良好。

脫發(fā)；精烏膠囊；來(lái)氟米特；中醫(yī)藥療法

來(lái)氟米特(LEF)是一個(gè)以治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)為主的異 唑類抗增殖活性的免疫抑制劑，是美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的第一個(gè)針對(duì)RA可改善病程的藥物。

筆者在大量臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，來(lái)氟米特引起的脫發(fā)較其他不良反應(yīng)多見(jiàn)，多表現(xiàn)為局限性毛發(fā)脫落的皮膚疾病。本科于2014年4月—2015年5月應(yīng)用精烏膠囊治療服用來(lái)氟米特所致脫發(fā)，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例來(lái)源于2014年4月—2015年5月本院內(nèi)一科(風(fēng)濕免疫科)門診病人，均為服用來(lái)氟米特所致脫發(fā)患者，且排除斑禿、假性斑禿、拔毛發(fā)癖、頭癬等其它因素引起的脫發(fā)。將46例患者按照就診順序隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組26例，男16例，女10例；年齡16～62 歲，平均(30.57±11.08)歲；病程1月～2 a(平均7.4個(gè)月)。對(duì)照組20例，男8例，女12例；年齡18～65歲，平均(31.26±12.31)歲；病程1月～3 a(平均8.2月)。2組患者性別年齡病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組予口服精烏膠囊(貴州盛世龍方制藥股份有限公司提供，每粒0.45 g)，每日3次，每次6粒；對(duì)照組予斯必申(米諾地爾搽劑)(四川美大康華康藥業(yè)有限公司)參照說(shuō)明書外用。3 個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部)：①痊愈：脫發(fā)區(qū)全部有終毛生長(zhǎng)，拔毛試驗(yàn)陰性；②顯效：脫發(fā)區(qū)普遍有毳毛生長(zhǎng)，毛發(fā)停止脫落，終毛覆蓋率，拔毛試驗(yàn)陰性；③好轉(zhuǎn)：脫發(fā)區(qū)普遍有毳毛生長(zhǎng)，毛發(fā)停止脫落，終毛覆蓋率，拔毛試驗(yàn)陰性或陽(yáng)性；④無(wú)效：脫發(fā)區(qū)僅有少許毳毛生長(zhǎng)，終毛覆蓋率，頭發(fā)繼續(xù)脫落，拔毛試驗(yàn)陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 治療結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組26例，痊愈18例(69.23%)，顯效3例(11.53%)，有效4例(15.38%)，無(wú)效1 例(3.8%)，總有效率96.15%；對(duì)照組20例，痊愈8例(40%)，顯效3例(15%)，有效2例(10%)，無(wú)效7例(35%)，總有效率65%。2組總有效率比較有顯著性差異(χ2=10.23，P<0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中，治療組有2例出現(xiàn)胃部不適，可能由于服藥量較大，膠囊外殼刺激所致，囑患者餐后服用癥狀消失。對(duì)照組有4例出現(xiàn)皮膚瘙癢及皮疹，予以抗組胺藥治療癥狀消失，余患者未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

隨著對(duì)LEF研究的深入，LEF在臨床的應(yīng)用也越加廣泛，如自身疫性疾病、免疫介導(dǎo)性疾病等均有較好療效。LEF化學(xué)名稱為：a，a，a— 三氟—5—甲基—異噁唑—N—酰基—對(duì)甲苯胺，相對(duì)分子質(zhì)量為270。LEF口服后迅速吸收，在胃腸黏膜及肝臟中迅速代謝為活性產(chǎn)物A 77—1726(M1)，該代謝物是LEF在體內(nèi)的重要活性形式，多劑量給藥(20mg/d，1次/d)連續(xù)30d，血藥濃度接近穩(wěn)態(tài)。M1主要分布于肝、腎、皮膚組織中，具有很高的蛋白結(jié)合率(>99%)，M1在體內(nèi)進(jìn)一步代謝，半衰期長(zhǎng)達(dá)15～18 d，體內(nèi)43%經(jīng)尿液排泄，48%經(jīng)膽汁通過(guò)糞便排出。LEF具有獨(dú)特的的免疫抑制作用。實(shí)驗(yàn)證實(shí)LEF對(duì)酪氨酸激酶(PTK)有較強(qiáng)的抑制作用，而PTK 是T細(xì)胞活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)所需的關(guān)鍵酶，因此可阻斷T細(xì)胞活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，可下調(diào)內(nèi)皮和單核細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，從而減少單核細(xì)胞在炎癥部位的聚集。抑制純化和未分離的B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白的合成、氧化代謝和單核細(xì)胞功能的作用，增加靜止外周血淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子1蛋白的產(chǎn)生，抑制炎癥 前白細(xì)胞介素—2水平、細(xì)胞表面白細(xì)胞介素—2 受體和轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的表達(dá)，具有抗炎作用[1-6]。臨床主要用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、難治性腎病綜合征(RNS)、子宮內(nèi)膜異位癥(EMT)等疾病低治療。由于M1在人體內(nèi)的半衰期長(zhǎng)達(dá)15-18d，藥物濃度持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，如果用藥時(shí)間較長(zhǎng)，有可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。目前報(bào)道LEF的不良反應(yīng)主要有以下幾個(gè)方面。消化系統(tǒng)是不良反應(yīng)發(fā)生率最高的系統(tǒng)，主要包括腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、便秘、腸胃脹氣、胃炎等。LEF致使血液系統(tǒng)的反應(yīng)可能是由于其活性代謝產(chǎn)物M1的直接毒性作用。肝臟系統(tǒng)可以導(dǎo)致急性肝功能衰竭。皮膚系統(tǒng)，主要包括脫發(fā)、接觸性皮炎、真菌性皮炎、帶狀皰疹、皮膚節(jié)結(jié)、脈管炎等。組國(guó)友等[2]報(bào)道LEF致剝脫性皮炎1例，孫穎玲[3]報(bào)道LEF引起帶狀皰疹1例。

脫發(fā)是一種自身免疫相關(guān)性、炎癥性皮膚毛發(fā)疾病，具體發(fā)病原因尚不明確，可能與精神因素環(huán)境因素機(jī)體勞累遺傳等因素有關(guān)[1]。本文所討論的患者全因風(fēng)濕免疫性疾病而服用來(lái)氟米特所引起脫發(fā)者。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脫發(fā)系由過(guò)食辛辣炙焙、醇甘厚味，或情志抑郁化火，損傷陰血，血熱生風(fēng)，風(fēng)熱上竄巔頂，毛竅失養(yǎng)所致。精烏膠囊由何首烏、黃精、女貞子、墨旱蓮4藥組成，具有補(bǔ)益肝腎，養(yǎng)陰生血，壯骨生發(fā)的作用，可用于治療由于精神緊張、慢性疲勞引起的失眠多夢(mèng)、耳鳴健忘、脫發(fā)白發(fā)等病癥。其中何首烏補(bǔ)肝腎、益精血、烏須發(fā)、強(qiáng)筋骨，《本草綱目》 載“此物氣溫，味苦澀，苦補(bǔ)腎，溫補(bǔ)肝，能收斂精氣，……為滋補(bǔ)良藥，不寒不燥，功在地黃、天門冬諸藥之上”。藥理研究發(fā)現(xiàn)何首烏具有促進(jìn)造血、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抗衰老、類腎上腺皮質(zhì)激素等作用[4]。黃精可補(bǔ)氣養(yǎng)陰、健脾潤(rùn)肺、益腎，《本草綱目》載“補(bǔ)諸虛，……填精髓”。現(xiàn)代藥理研究，黃精含有多種蒽醌類化合物，有增強(qiáng)免疫、抗疲勞、抗衰老等作用[5]。女貞子補(bǔ)肝腎陰、烏須明目，《神農(nóng)本草經(jīng)》載“主補(bǔ)中，安五臟，養(yǎng)精神，除百疾，久服康健輕身不老”?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，女貞子具有抗氧化、抗疲勞、鎮(zhèn)靜及促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能等多種作用[6]，國(guó)內(nèi)傅琳玲等人的研究結(jié)果還表明，女貞子對(duì)體外培養(yǎng)毛囊的生長(zhǎng)具有直接促進(jìn)作用[7]。墨旱蓮可滋補(bǔ)肝腎，涼血止血，《本草綱目》載“烏須發(fā)，益腎陰”，藥理研究墨旱蓮具有提高機(jī)體免疫力、抗氧化、保肝等作用[8]。

從治療結(jié)果來(lái)看，對(duì)照組能抑制脫發(fā)并促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)，但停藥后脫發(fā)明顯增加，且過(guò)敏反應(yīng)多，大部分病人難以長(zhǎng)期堅(jiān)持。服用精烏膠囊后，最快2周拔毛試驗(yàn)可呈陰性，脫發(fā)區(qū)不再擴(kuò)大，多數(shù)患者在3～6周拔毛試驗(yàn)陰性，平均4.5周；毳毛再生時(shí)間一般為1～3個(gè)月，平均2個(gè)月，與國(guó)內(nèi)其它研究結(jié)果基本一致。多數(shù)患者在服藥1周后，失眠多夢(mèng)煩躁乏力等伴隨癥狀最先得到緩解，這在很大程度上增強(qiáng)了患者治療的信心。同時(shí)觀察發(fā)現(xiàn)，有些患者在脫發(fā)的同時(shí)伴有眉毛陰毛等其他部位的脫毛，僅局限脫發(fā)的患者療效較好，而伴有其他部位毛發(fā)脫落的患者則療效較差，毛發(fā)生長(zhǎng)速度慢，或剛生長(zhǎng)出的毛發(fā)旋即脫落，這部分患者通常病程在2～3年以上，多伴有嚴(yán)重失眠焦慮甚至抑郁傾向，若能延長(zhǎng)治療時(shí)間，同時(shí)接受心理暗示或精神治療，或可收到較好療效，綜上所述，精烏膠囊治療服用來(lái)氟米特所致脫發(fā)療效明確，安全性高，副作用少，可供臨床選用。

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張?zhí)斓?1972-)，男，主治醫(yī)師，研究方向：風(fēng)濕免疫性疾病。

R758.71

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1007-2349(2015)10-0034-02

2015-08-20)