朱志紅　唐基忠

（江西省安福縣人民醫(yī)院　安?！?43200）

小兒氨基酸聯(lián)合酪酸梭菌活菌制劑輔助治療輪狀病毒腸炎50例療效觀察*

朱志紅唐基忠

（江西省安?？h人民醫(yī)院安福343200）

目的：探討小兒氨基酸聯(lián)合酪酸梭菌活菌制劑輔助治療輪狀病毒腸炎的臨床療效。方法：選取我院收治的輪狀病毒腸炎患兒98例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為兩組，對(duì)照組48例，采用常規(guī)治療方案，觀察組50例，在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用小兒氨基酸聯(lián)合酪酸梭菌活菌制劑作為輔助治療方案，比較兩組患兒的臨床療效。結(jié)果：觀察組患兒治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組脫水消失時(shí)間、腹瀉消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間和總病程時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組糞便輪狀病毒抗原轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組藥物不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：小兒氨基酸聯(lián)合酪酸梭菌活菌制劑輔助治療輪狀病毒腸炎的臨床療效顯著，有助于顯著改善臨床癥狀，提高糞便輪狀病毒抗原轉(zhuǎn)陰率，且藥物安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

小兒氨基酸酪酸梭菌活菌藥輪狀病毒腸炎

輪狀病毒腸炎主要由輪狀病毒感染導(dǎo)致，常發(fā)于秋冬季節(jié)，通過(guò)糞便、口傳播，是我國(guó)常見(jiàn)的嬰幼兒疾病類型之一，嚴(yán)重威脅患兒的身體健康[1]。輪狀病毒腸炎容易導(dǎo)致兒童生長(zhǎng)發(fā)育障礙與營(yíng)養(yǎng)不良，主要臨床癥狀為輕度脫水或中度脫水，如不及時(shí)治療，容易出現(xiàn)酸堿、水電解質(zhì)平衡失調(diào)，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡[2]。目前，輪狀病毒腸炎的治療原則為調(diào)節(jié)飲食、抗病毒與助消化，但療效欠佳[3]。為了進(jìn)一步明確輪狀病毒腸炎患兒的有效治療方案，本試驗(yàn)采用前瞻性研究方法，探討小兒氨基酸聯(lián)合酪酸梭菌活菌制劑輔助治療輪狀病毒腸炎的臨床療效，旨在指導(dǎo)臨床治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

采用前瞻性分析方法，選取我院2013年1月-2015年1月期間門診部與住院部輪狀病毒腸炎患兒98例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組（50例）與對(duì)照組（48例）。本臨床研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，全部患兒家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

全部患兒均符合輪狀病毒腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：糞便輪狀病毒抗原（＋）。

排除合并肝腎功能衰竭、心肺功能不全、先天性心臟病、遺傳性疾病與精神性疾病患兒。

1.3治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療方案，觀察組在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用小兒氨基酸聯(lián)合酪酸梭菌活菌制劑作為輔助治療。

1.3.1常規(guī)治療方案

全部患兒采用利巴韋林（商品名：奇力青，生產(chǎn)企業(yè)：海南通用康力制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030522）5～10 mg/(kg·d)，緩慢靜脈滴注；思密達(dá)[生產(chǎn)企業(yè)：博福-益普生(天津)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000690]加入50 ml溫水中，搖勻后服用，其中＜1歲兒童1袋/d，1～3歲兒童2袋/d。同時(shí)，根據(jù)脫水程度與性質(zhì)通過(guò)靜脈補(bǔ)液或口服補(bǔ)液法糾正酸堿、水電解質(zhì)平衡失調(diào)，持續(xù)治療3～5 d，治療期間，嚴(yán)密觀察患兒用藥反應(yīng)及其臨床癥狀。

1.3.2輔助治療方案

觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用小兒氨基酸（生產(chǎn)企業(yè)：華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11022376）0.5～1.5 g/(kg·d)+5%葡萄糖注射液，靜脈滴注 3～5 d，治療期間，嚴(yán)密觀察患兒用藥反應(yīng)及其臨床癥狀。酪酸梭菌活菌（生產(chǎn)企業(yè)：Japan Miyarisan Pharmaceutical Co., Ltd.，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20090073）0.5～1粒，溫水沖服， 連用3～5 d，治療期間，嚴(yán)密觀察患兒用藥反應(yīng)及其臨床癥狀。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效

參照相關(guān)文獻(xiàn)[4]，對(duì)于治療3 d內(nèi)糞便性質(zhì)及次數(shù)恢復(fù)正常，臨床癥狀徹底消失的患兒評(píng)估為顯效；對(duì)于治療3 d內(nèi)糞便性質(zhì)及次數(shù)明顯改善，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)的患兒評(píng)估為有效；對(duì)于治療3 d內(nèi)糞便性質(zhì)、次數(shù)、臨床癥狀均較治療前無(wú)改變的患兒評(píng)估為無(wú)效。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2臨床指標(biāo)

比較兩組患兒脫水消失時(shí)間、腹瀉消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間與總病程時(shí)間的差異。其中脫水消失時(shí)間是指脫水開始時(shí)間至脫水停止時(shí)間；腹瀉消失時(shí)間是指腹瀉開始時(shí)間至腹瀉停止時(shí)間；發(fā)熱消失時(shí)間是指體溫＞37.5℃至體溫恢復(fù)正常的時(shí)間；總病程時(shí)間是指疾病發(fā)病開始時(shí)間至疾病痊愈時(shí)間。

1.4.3糞便輪狀病毒抗原與藥物不良反應(yīng)情況

比較兩組糞便輪狀病毒抗原轉(zhuǎn)陰率與藥物不良反應(yīng)率的差異，其中糞便輪狀病毒抗原轉(zhuǎn)陰率是指治療5 d后糞便輪狀病毒抗原（－）所占的比例。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，兩組間的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間的計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)， P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5.1結(jié)果

1.6兩組患兒一般資料比較

觀察組50例，其中男32例，女18例；年齡3個(gè)月～3歲，其中3個(gè)月～1歲21例，占42.00%，＞1歲29例，占58.00%；脫水程度為輕度脫水30例，中度脫水18例，重度脫水2例；臨床表現(xiàn)為腹瀉41例，蛋花樣便21例，黃色水樣便29例，嘔吐35例，發(fā)熱28例；輔助檢查結(jié)果為糞便輪狀病毒抗原（＋）50例，血常規(guī)檢查異常3例，糞便顯微鏡檢查見(jiàn)少量白細(xì)胞27例，見(jiàn)紅細(xì)胞1例，電解質(zhì)檢查異常11例。對(duì)照組48例，其中男33例，女15例；年齡3個(gè)月～3歲，其中3個(gè)月～1歲20例，占40.00%，＞1歲30例，占60.00%；脫水程度為輕度脫水31例，中度脫水16例，重度脫水1例；臨床表現(xiàn)為腹瀉40例，蛋花樣便20例，黃色水樣便28例，嘔吐32例，發(fā)熱26例；輔助檢查結(jié)果為糞便輪狀病毒抗原（＋）48例，血常規(guī)檢查異常2例，糞便顯微鏡檢查見(jiàn)少量白細(xì)胞26例，見(jiàn)紅細(xì)胞2例，電解質(zhì)檢查異常12例。兩組患兒在性別、年齡、病程、脫水程度、臨床表現(xiàn)與輔助檢查等一般資料間的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.7兩組臨床療效比較

觀察組顯效率與治療總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。1.8兩組脫水消失時(shí)間、腹瀉消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間與總病程時(shí)間比較

表1　兩組臨床療效比較　[例（%）]

觀察組脫水消失時(shí)間、腹瀉消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間與總病程時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

表2　兩組脫水消失時(shí)間、腹瀉消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間與總病程時(shí)間比較[（±s），d）]

表2　兩組脫水消失時(shí)間、腹瀉消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間與總病程時(shí)間比較[（±s），d）]

組別例數(shù)脫水消失時(shí)間腹瀉消失時(shí)間發(fā)熱消失時(shí)間總病程時(shí)間觀察組501.53±0.112.01±0.251.74±0.155.04±1.13對(duì)照組482.91±0.513.97±1.052.75±0.467.12±1.56 t 18.6912.8314.737.58 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

1.9兩組糞便輪狀病毒抗原轉(zhuǎn)陰率與藥物不良反應(yīng)率的比較

觀察組糞便輪狀病毒抗原轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組患兒，兩組患兒比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患兒藥物不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表3）。

表3　兩組糞便輪狀病毒抗原轉(zhuǎn)陰率與藥物不良反應(yīng)率的比較

2　討論

輪狀病毒腸炎主要發(fā)生于嬰幼兒，秋冬季節(jié)發(fā)病，高發(fā)于6～24個(gè)月嬰幼兒，發(fā)病急驟。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、上呼吸道感染，發(fā)病初期出現(xiàn)嘔吐、腹瀉癥狀，糞便次數(shù)、重量、水分增多，蛋花樣便，黃色水樣便，含少量黏液，無(wú)腥臭味，糞便顯微鏡檢查見(jiàn)少量白細(xì)胞。輪狀病毒腸炎容易導(dǎo)致酸堿平衡紊亂和水電解質(zhì)平衡紊亂，嚴(yán)重威脅嬰幼兒的身體健康[5]。輪狀病毒腸炎主要由輪狀病毒感染導(dǎo)致，其主要的發(fā)病機(jī)制為輪狀病毒通過(guò)直接損傷腸黏膜上皮細(xì)胞，導(dǎo)致小腸黏膜對(duì)水電解質(zhì)吸收能力下降；其次，腸液積聚于腸腔導(dǎo)致腹瀉，腸道黏膜對(duì)雙糖酶的分泌功能降低，糖類食物難以消化并積滯于腸腔，從而導(dǎo)致滲透性腹瀉；同時(shí)，腸黏膜上皮細(xì)胞對(duì)鈉離子的轉(zhuǎn)運(yùn)功能降低，進(jìn)而導(dǎo)致水電解質(zhì)平衡紊亂[6]。大量研究證實(shí)，抗菌藥物治療輪狀病毒腸炎患兒的臨床療效欠佳，且容易導(dǎo)致抗菌藥物的濫用，進(jìn)一步導(dǎo)致兒童腸道正常菌群失調(diào)，從而延長(zhǎng)病程時(shí)間[7]。文獻(xiàn)證實(shí)，小兒氨基酸與酪酸梭菌活菌制劑聯(lián)合應(yīng)用具有加強(qiáng)抗輪狀病毒能力，明顯改善臨床療效[8]。

本研究結(jié)果顯示，小兒氨基酸聯(lián)合酪酸梭菌活菌制劑輔助治療輪狀病毒腸炎顯效率與治療總有效率明顯高于常規(guī)治療法，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致[9]。同時(shí)，小兒氨基酸聯(lián)合酪酸梭菌活菌制劑輔助治療患兒的脫水消失時(shí)間、腹瀉消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間與總病程時(shí)間均明顯短于常規(guī)治療患兒。小兒氨基酸聯(lián)合酪酸梭菌活菌制劑輔助治療患兒的糞便輪狀病毒抗原轉(zhuǎn)陰率明顯高于常規(guī)治療患兒，且兩種治療方案的藥物不良反應(yīng)率比較差異無(wú)顯著性。其原因是：小兒氨基酸是高滲性液體之一，可促進(jìn)輪狀病毒腸炎患兒的小腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)形成高滲性環(huán)境，抑制腸道分泌作用，提高血漿滲透壓與腸壁間壓，促進(jìn)水電解質(zhì)吸收，從而修復(fù)腸道黏膜刷狀緣病變組織。同時(shí)，小兒氨基酸有助于補(bǔ)充機(jī)體所需氨基酸，提高輪狀病毒腸炎患兒的免疫功能，從而改善臨床癥狀，提高臨床療效[10]。此外，小兒氨基酸通過(guò)提高輪狀病毒腸炎患兒的免疫功能，從而顯著提高糞便輪狀病毒抗原轉(zhuǎn)陰率，縮短發(fā)熱時(shí)間與總病程時(shí)間。酪酸梭菌活菌制劑的主要組分為酪酸梭狀芽孢桿菌，酪酸梭狀芽孢桿菌屬于革蘭陽(yáng)性厭氧內(nèi)生芽孢桿菌，通過(guò)抑制腸道有害菌群，從而促進(jìn)有益菌群形成。其次，酪酸梭狀芽孢桿菌通過(guò)降低腸內(nèi)胺、氨水平，降低肝臟損害；酪酸梭狀芽孢桿菌還可通過(guò)產(chǎn)生維生素K、蛋白酶，從而促進(jìn)動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育[11]。酪酸梭菌活菌通過(guò)抑制腸道有害菌群的生長(zhǎng)繁殖，進(jìn)而減少毒素生成，避免腸道水潴留；酪酸梭菌活菌通過(guò)抑制5-羥色胺的合成，對(duì)腹瀉具有重要的治療作用；同時(shí)，酪酸梭菌活菌通過(guò)抑制腸黏膜上皮細(xì)胞萎縮，減少糞便的水分含量，改善大便次數(shù)與性質(zhì)[12]。因此，小兒氨基酸與酪酸梭菌活菌在輪狀病毒腸炎的治療中具有重要的協(xié)同藥理作用，兩者聯(lián)合應(yīng)用有助于顯著改善臨床療效。

綜上所述，小兒氨基酸聯(lián)合酪酸梭菌活菌制劑輔助治療輪狀病毒腸炎有助于顯著改善臨床癥狀，提高糞便輪狀病毒抗原轉(zhuǎn)陰率，且藥物安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effects of pediatric amino acids combined with auxiliary treatment of Clostridium butyricum on 50 cases of rotavirus enteritis*

ZHU Zhihong, TONG Jizhong

(The People’s Hospital of Anfu County, Jiangxi, Anfu 343200, China)

Objective: To investigate the effects of pediatric amino acids combined with auxiliary treatment of Clostridium butyricum on rotavirus enteritis. Methods: Ninety-eight cases of children with rotavirus enteritis were selected and divided into a control group (n=48) treated with conventional therapy and an observation group (n=50 )treated with pediatric amino acids combined with auxiliary treatment of viable Clostridium butyricum preparations besides conventional therapy by a random number table method. The clinical efficacy was compared between two groups. Results: The total efficiency of observation group was significantly higher than that of control group (P＜0.05) and the time for dehydration, diarrhea, fever disappearance and the total duration of disease were significantly shorter in the observation group than in the control group (P＜0.05). Rotavirus antigen negative rate of observation group was significantly higher than that of control group (P ＜ 0.05). The comparison of adverse drug reaction rate between two groups showed no statistically significant differences (P＞0.05). Conclusion: Pediatric amino acids combined with auxiliary treatment of viable Clostridium butyricum preparations had distinct clinical curative effect on rotavirus enteritis and can significantly improve clinical symptoms, increase feces rotavirus antigen negative rate and has higher drug safety, and are worthy of clinical application.

pediatric amino acid; Clostridium butyricum; rotavirus enteritis

R282.71; R725.1

B

1006-1533(2015)23-0042-04

2015年江西省衛(wèi)生廳科研計(jì)劃課題（20155247）

（2015-09-09）