張毅，陳志東

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院藥劑科，上海 200233)

多烯磷脂酰膽堿注射液致寒戰(zhàn)高熱1例

張毅，陳志東

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院藥劑科，上海 200233)

多烯磷脂酰膽堿；不良反應(yīng)；寒戰(zhàn)；高熱

1 病例介紹

患者，男，55歲。因暴飲暴食后中上腹部持續(xù)脹痛伴背部放射痛，體溫最高39.5 ℃，于2014年1月22日收治入院。體檢：心率86次·min-1，呼吸20次·min-1，血壓115/84 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，皮膚鞏膜無(wú)黃染，右上腹壓之不適，Murphy征(+)。血常規(guī)：白細(xì)胞(white blood cell，WBC)9.3×109·L-1，中性粒細(xì)胞百分比(N)76%↑，血紅蛋白(Hb)130 g·L-1，血小板(platelet，PLT)216×109·L-1；肝、腎功能正常；血淀粉酶147 U·L-1↑→106 U·L-1，尿淀粉酶140 U·L-1→916 U·L-1↑→157U·L-1，乙肝二對(duì)半：小三陽(yáng)，HBV DNA(-)；營(yíng)養(yǎng)狀況：總蛋白65 g·L-1，清蛋白31 g·L-1↓。行腹部超聲、上腹部增強(qiáng)CT、磁共振胰膽管造影(MRCP)，診斷：急性壞疽性膽囊炎、膽囊頸部結(jié)石。因影像顯示局部水腫嚴(yán)重，暫不宜手術(shù)，故以保守治療為主：以頭孢哌酮/舒巴坦+左氧氟沙星(2014年1月22—29日)抗感染、甲磺酸加貝酯+蘭索拉唑(2014年1月22—29日)抑酶抑酸治療，2014年1月26日起加用20%中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液(C8-24，250 mL，單獨(dú)靜脈滴注，qd，2014年1月26—28日)+丙氨酰-谷氨酰胺注射液(20 g+5%葡萄糖氯化鈉注射液500 mL，靜脈滴注，qd，2014年1月26—28日)短期營(yíng)養(yǎng)支持，門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸(5 g，溶于0.9%氯化鈉注射液500 mL，靜脈滴注，qd，2014年1月26—29日，1月26日起最后一組輸液為門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸)+多烯磷脂酰膽堿注射液(賽諾菲安萬(wàn)特北京制藥有限公司，批號(hào)：121908，規(guī)格：5 mL：232.5 mg)15 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，qd，2014年1月27日使用一次，即在與1月26日相同順序的最后一組輸液門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸后先用5%葡萄糖注射液50 mL間隔滴注后再加此組輸液，后因發(fā)生不良反應(yīng)未再使用)保肝治療。結(jié)果：2014年1月26日起體溫正常，當(dāng)天血常規(guī)WBC3.7×109·L-1↓，Hb136 g·L-1，PLT335×109·L-1，N32.9%↓，但當(dāng)天上午查房發(fā)現(xiàn)患者腹部及上肢皮疹，請(qǐng)皮膚科會(huì)診后加用：氯雷他定片10 mg，qd，po，爐甘石硼樟洗劑外用(2014年1月26—29日)，因癥狀不嚴(yán)重，未停藥仍開(kāi)始營(yíng)養(yǎng)及保肝治療。2014年1月27日當(dāng)晚最后一瓶輸液為多烯磷脂酰膽堿，于開(kāi)始輸入多烯磷脂酰膽堿注射液1 h時(shí)感覺(jué)冷，完成滴注共用1.25 h(感覺(jué)冷并有寒戰(zhàn)，體溫37.8 ℃)；1 h后達(dá)39.5 ℃，伴寒戰(zhàn)，心率95次·min-1，呼吸23次·min-1，血壓142/93 mmHg，即刻處理：肌內(nèi)注射復(fù)方氨林巴比妥注射液2 mL。肌內(nèi)注射后1 h寒戰(zhàn)消失、體溫降至38.4 ℃；2.5 h降至37.5 ℃；8 h以后體溫恢復(fù)正常。2014年1月28日除停用多烯磷脂酰膽堿注射液外，其他輸液仍在使用，未見(jiàn)體溫升高。至2014年1月30日出院，皮疹好轉(zhuǎn)?；颊呒韧∈罚阂倚透窝撞《颈砻婵乖?yáng)性30年，曾有肝功能異常1次，治療后好轉(zhuǎn)，每半年查肝功能正常，有膽固醇升高7～8年，未治療。

2 討論

多烯磷脂酰膽堿注射液將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)換成易代謝形式并穩(wěn)定膽汁，有益于治療。該注射液輔料為苯甲醇、維生素E、二丁基羥基甲苯等，說(shuō)明書(shū)提示極少數(shù)患者可能對(duì)苯甲醇產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。此外，本例用藥復(fù)雜，發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)多種藥物使用已5 d，其中丙氨酰-谷氨酰胺所用稀釋液未按說(shuō)明書(shū)要求使用氨基酸或含氨基酸的注射液，雖2014年1月27日后仍如此使用未繼續(xù)發(fā)生不良反應(yīng)，但也可能是引發(fā)藥物不良事件的潛在因素。再者，該患者用藥環(huán)境較特殊(已有未知可疑藥物性皮疹，機(jī)體處于高敏激發(fā)階段)，建議在此藥使用時(shí)密切觀察，前10 min 滴速20滴·min-1，如無(wú)不適，再改為30～40滴·min-1[1]，即滴注時(shí)間127～170 min(此藥在5%葡萄糖注射液24 h穩(wěn)定[2])，本例滴注速度偏快(250 mL溶液在75 min內(nèi)滴完)。復(fù)方氨基比林通過(guò)抑制下視丘前列腺素合成和釋放，恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元正常反應(yīng)性，用于藥物過(guò)敏性急性高熱的緊急退熱，效果平穩(wěn)持久，高熱后仍繼續(xù)原抗過(guò)敏治療，相關(guān)癥狀得到了控制，經(jīng)治好轉(zhuǎn)出院。多烯磷脂酰膽堿注射液相關(guān)不良反應(yīng)有皮疹[3]、劇烈頭痛[4]、靜脈炎[5]、寒戰(zhàn)并高熱[1]。此例不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)患者體內(nèi)環(huán)境及發(fā)生時(shí)間與文獻(xiàn)[1]報(bào)道不同(用法相同下，前者已有未知可疑藥物過(guò)敏并治療中，一次使用即發(fā)生；后者為發(fā)生前未見(jiàn)變態(tài)反應(yīng)，第2天再用才發(fā)生)，而相同點(diǎn)兩者可能都有激發(fā)過(guò)程(前者可能其他藥激發(fā)，后者為再用激發(fā))。因該藥目前不良反應(yīng)相關(guān)報(bào)道極少，希望本報(bào)道可為臨床提供參考，為盡可能防范不良反應(yīng)提供幫助。

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2014-04-29

2015-02-21

張毅(1963-)，女，江蘇江陰人，副主任藥師，學(xué)士，主要研究方向：臨床藥學(xué)。電話：021-24058768，E-mail：zzyy63@yeah.net。

陳志東(1964-)，男，江蘇宜興人，副主任藥師，學(xué)士，主要研究方向：臨床藥學(xué)。電話：021-24058445，E-mail：antibiotic@163.com。

R975.5；R969.3

B

1004-0781(2015)10-1396-02

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.10.039