張毅，陳志東

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院藥劑科，上海 200233)

多烯磷脂酰膽堿注射液致寒戰(zhàn)高熱1例

張毅，陳志東

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院藥劑科，上海 200233)

多烯磷脂酰膽堿；不良反應(yīng)；寒戰(zhàn)；高熱

1 病例介紹

患者，男，55歲。因暴飲暴食后中上腹部持續(xù)脹痛伴背部放射痛，體溫最高39.5 ℃，于2014年1月22日收治入院。體檢：心率86次·min-1，呼吸20次·min-1，血壓115/84 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，皮膚鞏膜無黃染，右上腹壓之不適，Murphy征(+)。血常規(guī)：白細(xì)胞(white blood cell，WBC)9.3×109·L-1，中性粒細(xì)胞百分比(N)76%↑，血紅蛋白(Hb)130 g·L-1，血小板(platelet，PLT)216×109·L-1；肝、腎功能正常；血淀粉酶147 U·L-1↑→106 U·L-1，尿淀粉酶140 U·L-1→916 U·L-1↑→157U·L-1，乙肝二對(duì)半：小三陽，HBV DNA(-)；營養(yǎng)狀況：總蛋白65 g·L-1，清蛋白31 g·L-1↓。行腹部超聲、上腹部增強(qiáng)CT、磁共振胰膽管造影(MRCP)，診斷：急性壞疽性膽囊炎、膽囊頸部結(jié)石。因影像顯示局部水腫嚴(yán)重，暫不宜手術(shù)，故以保守治療為主：以頭孢哌酮/舒巴坦+左氧氟沙星(2014年1月22—29日)抗感染、甲磺酸加貝酯+蘭索拉唑(2014年1月22—29日)抑酶抑酸治療，2014年1月26日起加用20%中/長鏈脂肪乳注射液(C8-24，250 mL，單獨(dú)靜脈滴注，qd，2014年1月26—28日)+丙氨酰-谷氨酰胺注射液(20 g+5%葡萄糖氯化鈉注射液500 mL，靜脈滴注，qd，2014年1月26—28日)短期營養(yǎng)支持，門冬氨酸鳥氨酸(5 g，溶于0.9%氯化鈉注射液500 mL，靜脈滴注，qd，2014年1月26—29日，1月26日起最后一組輸液為門冬氨酸鳥氨酸)+多烯磷脂酰膽堿注射液(賽諾菲安萬特北京制藥有限公司，批號(hào)：121908，規(guī)格：5 mL：232.5 mg)15 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，qd，2014年1月27日使用一次，即在與1月26日相同順序的最后一組輸液門冬氨酸鳥氨酸后先用5%葡萄糖注射液50 mL間隔滴注后再加此組輸液，后因發(fā)生不良反應(yīng)未再使用)保肝治療。結(jié)果：2014年1月26日起體溫正常，當(dāng)天血常規(guī)WBC3.7×109·L-1↓，Hb136 g·L-1，PLT335×109·L-1，N32.9%↓，但當(dāng)天上午查房發(fā)現(xiàn)患者腹部及上肢皮疹，請(qǐng)皮膚科會(huì)診后加用：氯雷他定片10 mg，qd，po，爐甘石硼樟洗劑外用(2014年1月26—29日)，因癥狀不嚴(yán)重，未停藥仍開始營養(yǎng)及保肝治療。2014年1月27日當(dāng)晚最后一瓶輸液為多烯磷脂酰膽堿，于開始輸入多烯磷脂酰膽堿注射液1 h時(shí)感覺冷，完成滴注共用1.25 h(感覺冷并有寒戰(zhàn)，體溫37.8 ℃)；1 h后達(dá)39.5 ℃，伴寒戰(zhàn)，心率95次·min-1，呼吸23次·min-1，血壓142/93 mmHg，即刻處理：肌內(nèi)注射復(fù)方氨林巴比妥注射液2 mL。肌內(nèi)注射后1 h寒戰(zhàn)消失、體溫降至38.4 ℃；2.5 h降至37.5 ℃；8 h以后體溫恢復(fù)正常。2014年1月28日除停用多烯磷脂酰膽堿注射液外，其他輸液仍在使用，未見體溫升高。至2014年1月30日出院，皮疹好轉(zhuǎn)?；颊呒韧∈罚阂倚透窝撞《颈砻婵乖栃?0年，曾有肝功能異常1次，治療后好轉(zhuǎn)，每半年查肝功能正常，有膽固醇升高7～8年，未治療。

2 討論

多烯磷脂酰膽堿注射液將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)換成易代謝形式并穩(wěn)定膽汁，有益于治療。該注射液輔料為苯甲醇、維生素E、二丁基羥基甲苯等，說明書提示極少數(shù)患者可能對(duì)苯甲醇產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。此外，本例用藥復(fù)雜，發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)多種藥物使用已5 d，其中丙氨酰-谷氨酰胺所用稀釋液未按說明書要求使用氨基酸或含氨基酸的注射液，雖2014年1月27日后仍如此使用未繼續(xù)發(fā)生不良反應(yīng)，但也可能是引發(fā)藥物不良事件的潛在因素。再者，該患者用藥環(huán)境較特殊(已有未知可疑藥物性皮疹，機(jī)體處于高敏激發(fā)階段)，建議在此藥使用時(shí)密切觀察，前10 min 滴速20滴·min-1，如無不適，再改為30～40滴·min-1[1]，即滴注時(shí)間127～170 min(此藥在5%葡萄糖注射液24 h穩(wěn)定[2])，本例滴注速度偏快(250 mL溶液在75 min內(nèi)滴完)。復(fù)方氨基比林通過抑制下視丘前列腺素合成和釋放，恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元正常反應(yīng)性，用于藥物過敏性急性高熱的緊急退熱，效果平穩(wěn)持久，高熱后仍繼續(xù)原抗過敏治療，相關(guān)癥狀得到了控制，經(jīng)治好轉(zhuǎn)出院。多烯磷脂酰膽堿注射液相關(guān)不良反應(yīng)有皮疹[3]、劇烈頭痛[4]、靜脈炎[5]、寒戰(zhàn)并高熱[1]。此例不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)患者體內(nèi)環(huán)境及發(fā)生時(shí)間與文獻(xiàn)[1]報(bào)道不同(用法相同下，前者已有未知可疑藥物過敏并治療中，一次使用即發(fā)生；后者為發(fā)生前未見變態(tài)反應(yīng)，第2天再用才發(fā)生)，而相同點(diǎn)兩者可能都有激發(fā)過程(前者可能其他藥激發(fā)，后者為再用激發(fā))。因該藥目前不良反應(yīng)相關(guān)報(bào)道極少，希望本報(bào)道可為臨床提供參考，為盡可能防范不良反應(yīng)提供幫助。

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2014-04-29

2015-02-21

張毅(1963-)，女，江蘇江陰人，副主任藥師，學(xué)士，主要研究方向：臨床藥學(xué)。電話：021-24058768，E-mail：zzyy63@yeah.net。

陳志東(1964-)，男，江蘇宜興人，副主任藥師，學(xué)士，主要研究方向：臨床藥學(xué)。電話：021-24058445，E-mail：antibiotic@163.com。

R975.5；R969.3

B

1004-0781(2015)10-1396-02

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.10.039