王坤芳，梁志剛，楊育同

（1.山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原030024； 2.山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山西太原030024）

癲癇作為最常見而嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和健康，癲癇部分性發(fā)作也稱局灶性癲癇發(fā)作，是癲癇的一種常見發(fā)作類型。左乙拉西坦作為成人癲癇患者部分性發(fā)作的加量治療已得到廣泛應(yīng)用［1］。本院采用左乙拉西坦添加治療成人癲癇部分性發(fā)作，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 59例癲癇患者均來自我院2012年8月-2014年8月神經(jīng)科門診，其中男36例，女23例；年齡 17歲~48歲，平均（29.1±2.5）歲；簡單部分性發(fā)作（SPS）19例，復(fù)雜部分性發(fā)作（CPS）22例，繼發(fā)全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作（GTC）18例。

1.1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際抗癲癇聯(lián)盟（IL-AE）1981年修訂的癲癇發(fā)作分類方案中癲癇部分性發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；過去3個月內(nèi)至少有2次癲癇發(fā)作（含2次）的首診患者；正在服用一種抗癲癇藥的既往患者，過去3個月內(nèi)仍有2次以上（含2次）癲癇發(fā)作；年齡≥18歲，無大腦的局灶損害體征。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有心、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患者。

1.2 治療方法

所有病例均給予左乙拉西坦治療，觀察時間5個月，加量期2個月。加量方法：成年患者起始劑量為1 000 mg/d，2次/d，口服。如果患者仍出現(xiàn)發(fā)作，則每2 w進(jìn)行1次加量，最大劑量為3 000 mg/d，穩(wěn)定期3個月。所有患者均以穩(wěn)定劑量繼續(xù)服用原抗癲癇藥物。治療前后查肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖、腦電圖、泌尿系B超。詳細(xì)記錄患者的發(fā)作情況、腦電圖（EEG）和治療過程中的不良反應(yīng)情況。采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)添加左乙拉西坦后穩(wěn)定期癲癇發(fā)作次數(shù)與左乙拉西坦治療前對比。完全控制：無發(fā)作；顯效：發(fā)作次數(shù)減少75%～99%；有效：發(fā)作次數(shù)減少50%～74%；無效：發(fā)作次數(shù)減少50%以下。

2.2 療效觀察

2.2.1 各類型癲癇治療效果比較 59例病例治療總有效率為67.8%，各類型癲癇治療效果，結(jié)果見表1。

表1 各類型癲癇治療效果比較 （例）

2.2.2 腦電圖變化 59例患者添加治療前行腦電圖檢查，43例表現(xiàn)異常。左乙拉西坦添加治療后復(fù)查，其中19例（45.3%）恢復(fù)正常，24例患者腦電圖仍表現(xiàn)異常，治療前后患者EEG異常情況比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2.3 藥物不良反應(yīng)分析 治療過程中所有患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)、肝腎功能損害，19例患者發(fā)生輕度不良反應(yīng)（32.2%），其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如嗜睡4例、頭暈3例、易激惹2例，消化系統(tǒng)癥狀如食欲下降2例、腹瀉1例、惡心嘔吐2例，其他如視物模糊 1例、皮疹1例、白細(xì)胞減少1例，所有患者癥狀均較輕，16例患者未采取措施癥狀自行消失，3例采取減量措施后癥狀消失。

3 討論

癲癇是以大腦神經(jīng)元異常放電的陣發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病，具有突然發(fā)生、反復(fù)發(fā)作的特點。部分性發(fā)作的癲癇又被稱為局灶性癲癇發(fā)作，癥狀具有隱匿性，容易使患者錯過早期治療時機(jī)，部分性發(fā)作患者還可以繼發(fā)全身性發(fā)作，而更嚴(yán)重地危及患者健康。對于癲癇部分性發(fā)作的治療可以使用各種藥物，主要目的是提高患者正常腦組織的興奮閾值，從而有效抑制病灶異常興奮的擴(kuò)布，同時對患者的病灶產(chǎn)生影響，減少或杜絕其異常放電，達(dá)到減輕或消除癲癇發(fā)作［2］。

左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，屬于一種新型的抗癲癇藥物。作用機(jī)制與傳統(tǒng)抗癲癇藥物不同，其主要通過與中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白2A（SV2A）結(jié)合，調(diào)控突觸囊泡內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而阻止神經(jīng)元異常放電的傳導(dǎo)而發(fā)揮抗癲癇作用［3］。另外，還具有口服吸收迅速完全、蛋白結(jié)合率較低、呈線性藥動學(xué)曲線、無需血藥濃度監(jiān)測等藥代動力學(xué)特征［4］。而且具有較為理想的藥動學(xué)特征，不經(jīng)肝臟代謝，主要代謝途徑是通過水解酶的乙酰胺化，主要代謝產(chǎn)物UCB L057并不由肝色素P450轉(zhuǎn)運體系轉(zhuǎn)化而來，與其他藥物間幾乎無相互作用，藥物主要經(jīng)腎臟從尿液中排泄，約為劑量的95%（大約93%在48 h內(nèi)排泄），另有小部分以非活性代謝產(chǎn)物形式被排出，耐受性和安全性好，與傳統(tǒng)抗癲癇藥等非線性代謝抗癲癇藥相比有明顯優(yōu)勢［5］。

從本研究結(jié)果來看，左乙拉西坦添加治療后患者的各型部分性發(fā)作總有效率達(dá)67.8%，治療前后患者的EEG異常情況比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，即提示左乙拉西坦添加治療可以獲得良好的治療效果，能夠改善患者臨床及EEG表現(xiàn)。當(dāng)然，在治療過程中，部分患者出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)，本研究中19例患者發(fā)生了不良反應(yīng)，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)為著，但所有不良反應(yīng)均出現(xiàn)在加量治療期間，且癥狀均較輕，大多未予以特殊處理，個別采用減慢或暫緩加量處理，在短期內(nèi)患者不良反應(yīng)均消失。與國內(nèi)外臨床研究結(jié)果相一致，左乙拉西坦用于成人局限性發(fā)作的添加治療顯示出可靠的療效和良好的安全性。

綜上所述，對于無法完全控制的成人癲癇部分性發(fā)作患者，使用左乙拉西坦添加治療可能是一種有效的治療方式，同時治療過程中患者耐受性好，值得推廣。但尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，對患者進(jìn)行長期隨訪，為指導(dǎo)臨床提供更有價值的依據(jù)。

［1］安惠娟.左乙拉西坦添加治療成人癲癇部分性發(fā)作的臨床效果［J］.中國實用醫(yī)藥，2014，9（24）：142-143.

［2］章曉富.左乙拉西坦單藥治療新診斷癲癇患者的臨床療效及對骨密度和骨代謝的影響［D］.鄭州：鄭州大學(xué)，2013.

［3］丁慶明，任連坤.抗癲癇新藥左乙拉西坦的臨床應(yīng)用和安全性［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2007，9（4）：295-301.

［4］趙均峰，吳云，張憲坤，等.左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及不良反應(yīng)［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（5）：90-91.

［5］劉俊杰.左乙拉西坦臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.首都醫(yī)藥，2011，6（12）：12-13.